小劑量腎上腺糖皮質激素與注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白短期聯合應用治療類風濕關節炎臨床效果觀察

李永紅，王凜介，朱科達

(江蘇省張家港市中醫醫院風濕科，江蘇 張家港 215600)

小劑量腎上腺糖皮質激素與注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白短期聯合應用治療類風濕關節炎臨床效果觀察

李永紅，王凜介，朱科達

(江蘇省張家港市中醫醫院風濕科，江蘇 張家港 215600)

目的探討小劑量腎上腺糖皮質激素(glucocorticoid，GC)與注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白短期聯合應用治療類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)的臨床效果。方法選取2015年1月至2016年8月在我院接受治療的RA患者50例，采用隨機數表法分為觀察組和對照組各25例。對照組給予注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療，觀察組給予小劑量GC聯合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療，觀察兩組治療前后視覺模擬評分(VAS)、健康評估問卷評分(HAQ)、C反應蛋白(CRP)、疾病活動指數28(DAS28)、壓痛關節數(TJC)以及腫脹關節數(SJC)改善情況，比較治療前后紅細胞沉降率、類風濕因子、握力和僵持時間及不良反應。結果治療后，兩組VAS、CRP、TJC、SJC、紅細胞沉降及類風濕因子均下降，且觀察組低于對照組；HAQ指標、DAS28評分、握力均提高，且觀察組高于對照組(P< 0.05)；僵持時間均縮短，且觀察組短于對照組(P< 0.05)。兩組治療后不良反應差異無統計學意義(P> 0.05)。結論小劑量GC聯合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療RA，能夠有效改善患者的疼痛改善，不良反應發生率低，效果顯著，值得臨床推廣使用。

小劑量GC；類風濕性關節炎；注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白；效果

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種自身免疫性疾病，破壞機體關節的穩定性[1]。情況嚴重的還會導致患者的關節產生一系列的生理病變，最終出現關節畸形導致患者機體正常活動受到限制，對患者的正常生活產生影響[2]。據悉，治療RA疾病的關鍵在于早發現早治療，且短期內要達到臨床緩解的目的，則不能只依賴于一種藥物治療，必須多種藥物聯合治療RA疾病[3]。我院研究小劑量腎上腺糖皮質激素(glucocorticoid，GC)與注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯合治療RA患者的臨床效果，效果顯著。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2015年1月至2016年8月我院接受治療的50例RA患者，采用隨機數表法分為兩組，觀察組25例，其中男10例，女15例，年齡48～62歲，病程12～36月；對照組男11例，女14例，年齡47～63歲，病程13～37月。納入標準[4]：①患者未使用激素或生物抑制劑治療；②無消化系統以及心血管系統疾病。排除標準：①排除嚴重心臟、腎疾病的患者；②對本次研究藥物過敏的患者。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P> 0.05)。研究經患者知曉后簽署知曉同意書，同時經我院倫理委員會批準同意。

1.2方法對照組給予注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白[三生國健藥業(上海)股份有限公司；規格：25 mg；批號：20150423]治療，每次注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白25 mg，一周兩次，皮下注射；持續給藥24周；每次服用甲氨蝶呤10 mg，一周服用一次，連續服用24周。

觀察組采用小劑量GC聯合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療，注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白和甲氨蝶呤的治療方法同對照組患者，給藥方法為：潑尼松(天津力生制藥股份有限公司；規格：5 mg；國藥準字：H12020123)每次服用10 mg，每日服用一次，連續服用24周。

1.3觀察指標觀察兩組治療前后視覺模擬評分(VAS)、健康評估問卷評分(HAQ)、C反應蛋白(CRP)、疾病活動指數28(DAS28)、壓痛關節數(TJC)以及腫脹關節數(SJC)改善情況，同時比較治療前后紅細胞沉降率、類風濕因子、握力和僵持時間比較，且記錄兩組患者治療后不良反應發生率。視覺模擬評分評定標準[5]：對患者的疼痛進行評估，得分越低，表明患者疼痛感受越低。健康評估問卷評分[6]：治療后，對患者的關節活動度以及生活自理能力進行調查，得分越高，表明患者恢復越好。疾病活動指數28[7]：采用歐洲抗風濕病聯盟的評估標準，DAS28得分越高，表明患者恢復越好。壓痛關節數、腫脹關節數[8]：計算雙上肢近端指間關節、掌指關節、腕關節，肘關節、肩關節、膝關節、踝關節中有壓痛關節的數目，數目越少，表明恢復越好。抽取患者治療前、治療后空腹靜脈血2 ml，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測患者的CRP，試劑盒由上海生化科技有限公司提供，具體操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4統計學方法采用SPSS 18.0軟件對數據進行分析。計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組VAS、HAQ及CRP情況比較治療后，兩組VAS及CRP均下降，且觀察組低于對照組(P< 0.05)；HAQ指標均提高，且觀察組高于對照組(P< 0.05)，見表1。

2.2兩組DAS28、TJC及SJC情況比較治療后，兩組TJC及SJC均降低，且觀察組低于對照組(P< 0.05)；DAS28評分均提高，且觀察組高于對照組(P< 0.05)，見表2。

2.3兩組紅細胞沉降率及類風濕因子比較治療后，兩組紅細胞沉降及類分濕因子均下將，且觀察組低于對照組(P< 0.05)，見表3。

表1 兩組VAS、HAQ及CRP情況比較

表2 兩組DAS28、TJC及SJC情況比較

表3 兩組紅細胞沉降率及類風濕因子比較

2.4兩組握力和僵持時間比較治療后，兩組握力均提高，且觀察組高于對照組(P< 0.05)；僵持時間均縮短，且觀察組短于對照組(P< 0.05)，見表4。

表4 兩組握力和僵持時間比較

2.5兩組治療后不良反應比較兩組治療后不良反應差異無統計學意義(P> 0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療后不良反應發生率比較 [n(%)]

3 討論

資料表明，RA發病率逐年增高，主要是機體受到骨關節侵蝕為主要病理特征，且致殘率極高[9]。一旦確診患者為RA，便需要長時間服用藥物。有學者發現治療RA疾病的關鍵在于早發現、早治療，從根本上緩解患者的病情，并且以治療的高效性和安全性放在第一位[10]。據悉，晚期RA會引起患者的關節僵硬，導致骨骼肌不同程度的變形和萎縮，導致生活不能自理，給患者的生理和心理產生巨大的傷害，已經成為臨床醫學研究的重點[11]。

GC具有強大的抗炎和免疫調節的作用，對緩解RA患者的病情具有積極的作用[12]。有資料表明[13]，臨床醫學者對短期內采用小劑量GC治療RA患者持肯定態度，RA患者的病情活動本身就可以激活患者的破骨細胞，造成快速骨流失，破壞患者骨組織微環境導致關節損害造成患者出現明顯的骨質疏松。注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白屬于一種生物制劑，能夠競爭性的與腫瘤壞死因子結合，降低其活性，其治療RA疾病已經獲得臨床肯定，對緩解患者的病情具有積極的作用，同時對患者骨密度的影響小[14]。

研究發現[5]，VAS評分主要用來評定患者疼痛，得分越低，表明患者的疼痛得有效緩解。CRP為急性蛋白，其高水平表達，可加重患者病情。HAQ主要是用來評估患者的關節活動度以及生活自理能力，得分越高，表明患者恢復越好。本研究證實，治療后VAS評分、CRP均降低，HAQ評分升高，由此表明，小劑量GC與注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯合應用，可有效改善患者的病情，促進患者早日康復。

DAS28用以評價疾病活動指數，其得分越高，表明患者的活動能力越強；壓痛關節數、腫脹關節數主要是用來評價肢近端指間關節、掌指關節、腕關節，肘關節、肩關節、膝關節、踝關節中有壓痛關節的數目，數目越少，表明恢復越好。本研究證實，治療后，患者的DAS28評分升高，而壓痛關節數、腫脹關節數減少，由此證實，小劑量GC與注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯合用于治療RA，可提高患者的關節活動指數，降低患者的壓痛關節數、腫脹關節數，效果顯著。紅細胞沉降率主要是指紅細胞在一定條件下沉降的速度而言，是多種因素相互作用的結果，受到重力作用的影響而自然下沉，正常情況下下沉較緩慢；類風濕因子主要存在于RA患者中，是一種變形的自身抗體，存在于患者血清或關節液中，高水平表達對患者控制患者病情產生負面影響，本研究證實，治療后，患者紅細胞沉降率、類風濕因子的水平表達均降低，由此證實，小劑量GC聯合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白可降低紅細胞沉降率、類風濕因子，對改善患者病情具有積極作用。

注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白與小劑量GC聯用應用，能夠競爭性的與血液中的TNF-α結合，并且阻斷其與細胞表面TNF-α受體結合，可降低其活性，從而起到控制關節炎癥的作用。本研究證實，治療后，患者的握力增加，關節僵硬時間減少，進一步肯定了小劑量GC聯合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療RA的效果。小劑量GC可有效控制患者炎癥反應，減輕關節損害，有效控制患者病情，對患者產生不良反應小，研究證實，治療后，患者惡心、脫發、體重增加以及其他不良反應發生率均較低，由此肯定了兩種藥物聯合用于治療RA的可行性。

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Clinicalefficacyofshort-termtreatmentofcombinedsmalldoseofglucocorticoidandetanerceptforrheumatoidarthritis

LIYong-hong，WANGLin-jie，ZHUKe-da

(DepartmentofRheumatism，ZhangjiagangHospitalofTraditionalChineseMedicine，Zhangjiagang215600，China)

ZHUKe-da

ObjectiveTo investigate the clinical effect of short-term treatment of combined small dose of glucocorticoid (GC) and etanercept for rheumatoid arthritis (RA).MethodsFifty RA patients who were treated in our hospital from January 2015 to August 2016 were selected，and randomly divided into observation or control group，25 in each group.The control group was treated with etanercept only while the observation group was treated with low dose GC combined with etanercept.The improvement of VAS，HAQ，CRP，DAS28，TJC and SJC before and after treatment were observed in the two groups.At the same time，the erythrocyte sedimentation rate，rheumatoid factor and hand grip strength and stalemate time before and after treatment were compared，as well as adverse reaction rate was observed.ResultsAfter treatment，in both groups，the VAS，CRP TJC，SJC，erythrocyte sedimentation rate and rheumatoid factor were decreased，the HAQ index，DAS28 score and hand grip strength were increased and the stalemate time was shortened.Interestingly，all the indexes in the observation group was lower or higher or shorter than those in the control group (allP<0.05).However，there was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).ConclusionCombination of small doses of GC and etanercept for RA patients can effectively improve the patient’s pain with low incidence of adverse reactions.The effect is significant，and it is worthy of clinical use.

Low-dose GC；Rheumatoid arthritis；Etanercept；Effect

朱科達

R593.22

A

1672-6170(2017)06-0232-04

2017-05-30；

2017-10-20)