2型糖尿病并發高甘油三酯血癥患者發生急性胰腺炎的影響因素分析

白云磊， 黨潤芳

(榆林市第一醫院 a.消化內科； b. 內分泌科， 陜西 榆林 718000)

2型糖尿病并發高甘油三酯血癥患者發生急性胰腺炎的影響因素分析

白云磊a， 黨潤芳b

(榆林市第一醫院 a.消化內科； b. 內分泌科， 陜西 榆林 718000)

目的探討2型糖尿病患者并發高甘油三酯血癥與急性胰腺炎發生的關系，以指導糖尿病患者急性胰腺炎的預防和治療。方法選取2013年1月-2016年12月榆林市第一醫院收治的2型糖尿病并發急性胰腺炎患者46例為試驗組，另選取本院同期收治的單純2型糖尿病患者52例為對照組。記錄患者的年齡、性別、糖尿病病程、身高、體質量、腹圍、吸煙、飲酒、膽結石、高血壓、血糖、血脂情況[TC、TG、HDL-C、LDL-C]。檢測患者糖尿病相關并發癥的發生情況。計數資料2組間比較采用χ2檢驗，計量資料2組間比較采用t檢驗；采用logistic回歸進行多因素分析。結果2組患者在年齡、性別構成、身高、體質量、腹圍、吸煙飲酒習慣、高血壓、膽結石、糖尿病病程等方面的差異無統計學意義(P值均>0.05)；試驗組患者的TC、TG、LDL-C水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義(t值分別為5.122、4.127、3.524，P值分別為<0.01、<0.01、0.012)，對照組患者的HDL-C水平顯著高于試驗組，差異統計學意義(t=2.231，P=0.037)；試驗組患者的糖尿病微血管病變(糖尿病視網膜病變、糖尿病慢性腎病)發病率顯著高于對照組(χ2=92.126，P<0.01)；多因素分析結果顯示，高TG水平的2型糖尿病患者發生急性胰腺炎的風險較TG水平正常的患者增加了47.6%(比值比=1.476，P=0.031)，高LDL-C的2型糖尿病患者發生急性胰腺炎的風險較LDL-C水平正常的患者增加了48.7%(比值比=1.487，P=0.045)。結論應加強對2型糖尿病患者的血脂檢測，針對伴高甘油三酯血癥的2型糖尿病患者應積極控制血糖、血脂水平，以降低急性胰腺炎的發生率。

糖尿病， 2型； 高甘油三酯血癥； 胰腺炎; 危險因素

近年來急性胰腺炎的發病率逐漸增加，是臨床上常見的急危重癥，其發病兇險，嚴重時常合并多器官功能衰竭，病情進展迅速、病死率高[1-2]。急性胰腺炎常見的類型有膽源型、酒精型和高脂血癥型等，其原因與膽道疾病、酒精和高脂飲食等密切相關[3]。我國主要以膽石癥和膽道感染所導致的急性胰腺炎居多，但近年來高脂血癥性急性胰腺炎的發病率正逐漸上升[4]。有研究[5]顯示，高脂血癥占我國急性胰腺炎病因的12.6%，病死率高達11.9%。高脂血癥性急性胰腺炎目前已成為熱門研究，但是關于糖尿病患者高甘油三酯血癥與急性胰腺炎發生相關性的研究報道較少。本研究旨在探討糖尿病患者高甘油三酯血癥與急性胰腺炎發生的關系，以指導糖尿病患者急性胰腺炎的預防和治療。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選取2013年1月-2016年12月本院收治的2型糖尿病并發急性胰腺炎患者46例為試驗組，選取本院同期收治的單純2型糖尿病患者52例為對照組。本研究得到醫院倫理委員的批準，所有患者及其家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 試驗組患者符合急性胰腺炎和2型糖尿病的診斷標準；對照組患者符合2型糖尿病的診斷標準。急性胰腺炎的診斷標準參考2013年《中國急性胰腺炎診治指南》[6]：滿足以下3項標準中的2項即可診斷為急性胰腺炎：(1)與急性胰腺炎符合的急性、持續性上腹痛；(2)血淀粉酶或(和)脂肪酶≥3倍正常值上限；(3)腹部CT或MRI、腹部超聲等影像學檢查顯示特征性急性胰腺炎形態學改變。糖尿病患者診斷標準參考美國糖尿病協會2007年版診斷標準[7]，滿足以下2項中的1項即可診斷為糖尿病：(1)檢測空腹血糖(靜脈血)≥7.0 mmol/L，或(和)伴有餐后2 h血糖(靜脈血)≥11.l mmol/U；(2)現有糖尿病史，住院期間應用降糖藥物治療使血糖正常者。

1.2.2 排除標準 Ⅰ型糖尿病患者；妊娠期間發生胰腺炎患者；慢性胰腺炎患者；惡性腫瘤患者。

1.3 檢測指標 檢測患者糖尿病相關并發癥的發生情況。記錄患者的年齡、性別、糖尿病病程、身高、體質量、腹圍、吸煙、飲酒、膽結石、高血壓、血脂情況(TC、TG、HDL-C、LDL-C)。檢查患者與糖尿病相關的慢性并發癥，如糖尿病微血管病變(糖尿病視網膜病變、慢性腎病)，糖尿病大血管病變(中風、缺血性心臟病、糖尿病性動脈病)和糖尿病神經病變。監測患者糖化血紅蛋白、空腹血糖和餐后血糖。

2 結果

2.1 一般情況 2組患者在年齡、性別構成、身高、體質量、腹圍、吸煙飲酒習慣、高血壓、膽結石、糖尿病病程方面的差異無統計學意義(P值均>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 2組患者一般情況比較

2.2 血脂水平 試驗組患者的TG、TC、LDL-C水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義(t值分別為5.122、4.127、3.524，P值均<0.05)，對照組患者的HDL-C水平顯著高于試驗組，差異統計學意義(t=2.231，P=0.037)(表2)。

表2 2組患者血脂水平比較

2.3 糖尿病并發癥比較 試驗組患者中，糖尿病微血管病變(糖尿病視網膜病變、糖尿病慢性腎病)發病率顯著高于對照組(χ2=92.126，P<0.01)。2組在糖尿病神經病變和糖尿病大血管病變(中風、缺血性心臟病、糖尿病性動脈病)方面的差異均無統計學意義(P值均>0.05)(表3)。

2.4 影響2型糖尿病患者急性胰腺炎發生的多因素分析 將單因素有意義(P<0.05)的自變量TG、TC、HDL-C、LDL-C和糖尿病微血管病變(否=0，是=1)引入以是否發生急性胰腺炎為因變量(否=0，是=1)的logistic回歸進行多因素分析。 結果顯示高TG水平的2型糖尿病患者發生急性胰腺炎的風險較TG正常水平的患者增加了47.6%(比值比=1.476，P=0.031)，高LDL-C水平的2型糖尿病患者發生急性胰腺炎的風險較LDL-C水平正常的患者增加48.7%(比值比=1.487，P=0.045)(表4)。

3 討論

高脂血癥、糖尿病與急性膜腺炎的發生關系復雜，有研究[8-11]報道高脂血癥同時并發急性族腺炎患者中2/3患有糖尿病史；Sawires等[10]基于大樣本的臨床觀察發現，糖尿病患者導致胰腺炎發生的概率明顯增加，與一般人群相比可升高2倍及以上，尤其是患有糖尿病的年輕患者和2型糖尿病患者，因此認為糖尿病也是急性胰腺炎的危險因素之一。本研究顯示試驗組患者TC、TG、LDL-C水平均顯著高于對照組，表明糖尿病患者易發生急性胰腺炎的原因可能是由于機體代謝紊亂，尤其是脂質代謝紊亂。此外，研究表明糖尿病并發酮癥酸中毒時，血脂水平升高更加明顯，發生急性胰腺炎的風險更高。如果糖尿病患者的血糖長期控制不佳，導致機體長期置于炎性狀態，加之機體免疫力下降，更易并發感染，尤其是膽道系統的內源性感染，膽道結石的形成和膽道感染使患者發生膽源性胰腺炎的幾率明顯增加[12-13]。多因素分析的結果顯示，HDL-C可增加2型糖尿病患者急性胰腺炎發生的風險，但是目前高脂血癥導致的急性胰腺炎的發病機制尚未完全明確，大多認為與血漿中大量TG聚集、游離脂肪酸大量釋放、脂蛋白脂肪酶缺乏以及多種炎癥介質的參與有關[14-15]。有研究[16]認為血液中大量脂質及乳糜微粒增加血液黏稠度并損傷血管內皮細胞，促進血栓形成，一旦胰腺微血管被栓塞，導致胰腺微循環障礙，便可引起急性胰腺炎的發生。另有學者認為胰腺毛細血管內TG被脂肪酶水解，產生大量的游離脂肪酸，引起胰腺內毛細血管內皮損傷以及管腔栓塞， 并加速胰蛋白酶原的激活，產生多種消化酶，導致急性胰腺炎。Zhang等[17]通過TG和游離脂肪酸動物胰腺灌注模型提示，二者均可使胰腺產生水腫和出血等病理表現，但是對動物進行游離脂肪酸胰腺灌注能夠使胰腺更早的出現壞死，損傷更加顯著，表明高脂血癥導致的急性胰腺炎以游離脂肪酸對胰腺的損傷為主。

表4 影響2型糖尿病患者急性胰腺炎發生的多因素分析

最新研究表明[18]游離脂肪酸通過細胞膜脂質過氧化反應對細胞膜產生毒性，同時其促進炎性反應，使胰腺腺泡細胞和脈管結構受到損傷，隨之釋放的各種炎性遞質和自由基可進一步加重胰腺腺泡細胞的炎性反應、水腫和壞死。Zhang等[17]通過構建動物模型證實游離脂肪酸能夠通過升高胰腺細胞內鈣離子濃度，使腺泡分泌受阻，導致胰酶引起胰腺腺泡的自身消化。此外，游離脂肪酸通過使細胞內蛋白激酶C的活化，誘導胰腺腺泡細胞的凋亡[19-21]。

本研究單因素分析結果顯示，試驗組患者糖尿病微血管病變顯著高于對照組患者，提示糖尿病微血管病變可能與高脂血癥或者急性胰腺炎的發生有關，而糖尿病大血管病變、神經病變在糖尿病并發急性胰腺炎的發生中關系不密切。雖然有研究[15]認為微循環障礙可能是急性胰腺炎的發病機制之一，但是本研究多因素分析結果表明糖尿病微血管病變并未增加2型糖尿病患者急性胰腺炎的發生風險。

綜上所述，并發高甘油三酯血癥的2型糖尿病患者，其急性胰腺炎的發生風險顯著增加，應加強對2型糖尿病患者血脂的檢測，以及對伴有高甘油三酯血癥的2型糖尿病患者，積極控制血糖和血脂，降低急性胰腺炎的發生。

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Influencingfactorsforacutepancreatitisinpatientswithtype2diabetescomplicatedbyhypertriglyceridemia

BAIYunlei,DANGRunfang.

(DepartmentofGastroenterology,TheFirstHospitalofYulin,Yulin,Shaanxi718000,China)

ObjectiveTo investigate the association between hypertriglyceridemia and acute pancreatitis in patients with type 2 diabetes, in order to guide the prevention and treatment of acute pancreatitis in patients with diabetes.MethodsA total of 46 patients with type 2 diabetes complicated by acute pancreatitis who were admitted to The First Hospital of Yulin from January 2013 to December 2016 were enrolled as study group, and 52 patients with type 2 diabetes alone who were admitted to our hospital within the same period of time were enrolled as control group. Related data were recorded, including age, sex, course of diabetes, body height and weight, abdominal circumference, smoking, drinking, gallstones, hypertension, blood glucose, and blood lipids [total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)]. The incidence rates of complications associated with diabetes were analyzed. The chi-square test was used for comparison of categorical data (general status, blood lipids, and diabetic complications) between two groups; and thet-test was used for comparison of such data between two groups. A logistic regression analysis was used for multivariate analysis.ResultsThere were no significant differences between the two groups in age, sex composition, body height and weight, abdominal circumference, smoking and drinking habits, hypertension, gallstones, and course of diabetes (allP>0.05). The study group had significantly higher levels of TC, TG, and LDL-C than the control group (t=5.122, 4.127, and 3.524,P<0.01, <0.01, and =0.012), while the control group had a significantly higher level of HDL-C than the study group (t=2.231,P=0.037). The study group had a significantly higher incidence rate of diabetic microangiopathy (diabetic retinopathy and chronic diabetic nephropathy) than the control group (χ2=92.126,P<0.01). The multivariate analysis showed that compared with those with a normal TG level, the type 2 diabetic patients with a high TG level had a risk of acute pancreatitis increased by 47.6% (odds ratio [OR]=1.476,P=0.031), and the type 2 diabetic patients with a high LDL-C level had a risk of acute pancreatitis increased by 48.7% (OR=1.487,P=0.045).ConclusionBlood lipids should be measured for patients with type 2 diabetes, and blood glucose and blood lipid levels should be actively controlled for patients with type 2 diabetes complicated by hypertriglyceridemia, in order to reduce the incidence rate of acute pancreatitis.

diabetes mellitus， type 2; hypertriglyceridemia; pancreatitis; risk factors

R587.1； R576

A

1001-5256(2017)12-2350-05

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.12.019

2017-05-18；修回日期：2017-07-03。 作者簡介：白云磊(1977- )，男，副主任醫師，主要從事消化內科相關的研究。

引證本文：BAI YL, DANG RF. Influencing factors for acute pancreatitis in patients with type 2 diabetes complicated by hypertriglyceridemia[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(12): 2350-2354. (in Chinese)

白云磊， 黨潤芳. 2型糖尿病并發高甘油三酯血癥患者發生急性胰腺炎的影響因素分析[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(12): 2350-2354.

(本文編輯：邢翔宇)