加味五苓散對冠心病血尿酸的影響

李淑一 朱桂玲 高建忠 畢旭東 劉英華 許欣欣

(山東省榮成市中醫院，山東 威海 264300)

加味五苓散對冠心病血尿酸的影響

李淑一 朱桂玲 高建忠 畢旭東 劉英華 許欣欣

(山東省榮成市中醫院，山東 威海 264300)

加味五苓散；冠心病；高尿酸血癥

隨著人們生活水平的提高，高尿酸血癥的發病率呈逐漸升高的趨勢[1]。大量的臨床和實驗研究均表明，血尿酸水平的高低與冠狀動脈粥樣硬化(AS)的發生和發展有著密切的關系[2-3]。近年來筆者運用加味五苓散治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)合并高尿酸血癥取得滿意療效，現報道如下。

一般資料

選擇2014年3月—2016年2月榮成市中醫院住院或門診收治的冠心病合并高尿酸血癥患者80例，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組40例。治療組男31例，女9例；年齡56～82歲，平均(65.5±2.1)歲；病程0.5～97個月，平均(36.5±1.2)個月。對照組男27例，女13例；年齡54～83歲，平均(63.5±3.1)歲，病程1～95個月，平均(35.8±2.3)個月。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

診斷標準：均符合WHO關于冠心病的診斷標準[4]。高尿酸血癥診斷標準參照《內科學》[5]高尿酸血癥的診斷標準：低嘌呤飲食5～7 d，空腹狀態下兩次測血尿酸水平，男性>420 μmol/L，女性>375 μmol/L，并且均無急性痛風癥狀，或曾經有痛風發作病史，但是處于穩定期。

排除標準：①合并血液系統疾病、糖尿病、原發性腎病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病者；②肝腎功能損害者；③繼發性高尿酸血癥及出現痛風者；④已經服用其他抗尿酸藥物者；⑤未簽署知情同意書者。

治療方法

兩組均給予冠心病常規治療。對照組在冠心病常規治療基礎上口服別嘌醇片(廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H44021368，規格：0.1 g)0.2 g，每日3次。治療組在對照組治療的基礎上加服中藥湯劑加味五苓散。組成：茯苓30 g，豬苓20 g，威靈仙30 g，萆薢20 g，澤瀉15 g，土茯苓60 g，炒黃柏20 g，炒蒼術15 g，川牛膝20 g，黃芪15 g，丹參15 g，薏苡仁30 g。上述中藥煎煮40 min，取汁200 mL,每日1劑,早晚溫服。兩組均連用4周。

觀察指標及測定：血尿酸于治療前后分別測定。取兩組患者空腹靜脈血，室溫靜置30 min，分離血清，-70℃保存待測。采用日立全自動生化分析儀尿酸酶-過氧化物酶偶聯法測定血尿酸濃度。

治療結果

兩組患者治療后血尿酸水平均明顯降低，與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后組間比較，治療組優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療組與對照組患者血尿酸水平比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

討論

冠心病是常見的心血管疾病，在我國，隨著社會和經濟的發展，人們的生活方式發生了很大的變化，人口老齡化趨勢不斷加劇，冠心病的發病率也逐年升高，已成為危害人們健康的主要疾病之一。近年來研究表明，高尿酸水平是心血管疾病的獨立危險因素[6]，冠心病患者的血尿酸總體水平明顯高于健康對照人群[7]，血尿酸水平與冠心病死亡率呈正相關[6]，心血管患者伴發高尿酸血癥易誘發心肌梗死[8]。血尿酸每降低1 mg(60 μmol/L)，心血管事件危險率降低24%。糾正血尿酸對防治冠心病的發生、降低病死率具有重要的意義。因此，對于冠心病合并高尿酸血癥應予以重視。

西醫學認為高尿酸血癥是指由于嘌呤代謝紊亂所造成的血尿酸的排泄減少和/或生成增多的一種疾病。尿酸的生成速度和排泄速度的平衡關系決定了尿酸在細胞外液的濃度。高尿酸血癥多是尿酸生成增多或排泄減少，或雖排泄不減但生成量超過排泄量，使尿酸累積而出現。因此西醫治療的主要手段是抑制尿酸生成和促進尿酸排泄，同時堿化尿液，中和尿酸。中醫典籍中無高尿酸血癥的病名,但臨床癥狀可屬于“痹證”“淋證”等范疇。中醫學認為本病發生多與飲食起居有關，飲食不節、起居無常，傷及脾腎，使運化失常、氣化不利，致清陽不升、濁陰不降，水谷精微代謝紊亂，內生痰濁、水濕之害，痰濕濁邪藏于血脈與筋骨，久蘊不去，變生他病。這與西醫學認為的高尿酸血癥的發生是體內正常物質超出正常代謝范圍所致的觀點相似。

五苓散出自張仲景《傷寒論》，功善化濕利濁，張仲景亦用此方治療濕濁內蘊所引起的雜病。如“本以下之,故心下痞,與瀉心湯,痞不解,其人渴而煩躁,小便不利者,五苓散主之。”該條論述的為“水痞證”,此證由于水濕內停,阻礙氣機升降,致心下氣機痞塞。取五苓散化濕利水,水邪得利,氣機通調,痞塞自消。“霍亂,頭痛發熱,身疼痛,熱多，欲飲水者,五苓散主之。”該條論述的“霍亂”以腹瀉為主。病機為清濁相干,升降失序,胃腸功能紊亂。選用五苓散化濕利濁,則清濁不至相干,胃腸無浸漬之患。

本研究所用方由五苓散化裁而來，方中重用土茯苓、茯苓、豬苓化濕健脾為君;黃柏、蒼術味苦燥濕為臣;萆薢、澤瀉利濕瀉濁為佐;威靈仙通行十二經絡，川牛膝引藥下行為使，共奏化濕利濁之效。現代藥理學研究已證實，本處方中的組成藥物不同程度地降低高尿酸血癥患者的血尿酸水平，如郭淑云等[9]證實了土茯苓具有降低血尿酸的作用，潘志等[10]研究證實黃柏與蒼術提取物對高尿酸血癥小鼠具有降低血尿酸水平的作用。此外復方研究表明三妙丸(蒼術、黃柏、川牛膝等)具有良好的降低血尿酸水平的作用[11]。

中醫藥治療高尿酸血癥具有療效明顯、不良反應小、可長期服用等優點，在高尿酸血癥的治療中，尤其是促進尿酸排泄方面具有西藥不可替代的優勢，值得在臨床中廣泛推廣。

[1]陳遠崇,陳竹雨.結直腸癌患者血清Th1/Th2細胞因子水平變化及其臨床意義研究[J].中國全科醫學,2011,14(36):4136-4138.

[2]付華,于泳江,王芳.冠心病患者病變程度與血清膽紅素及氧化修飾低密度脂蛋白膽固醇的關系[J].中華實用中西醫雜志,2005,18(19):1121.

[3]劉懷平,劉樹業.脂蛋白(a)、尿酸和CRP聯合檢測對冠心病診斷的價值[J].中國實驗診斷學,2006,10(3):292-293.

[4]林紹華,梁若玲,周潤圻.不同年齡組高尿酸血癥臨床對比分析[J].實用醫學雜志，2001,17(6):498-499.

[5]陸再英,鐘南山.內科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:361-364.

[6]Bickel C,Rupprecht H J,Blankenberg S,et al.Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease[J].The American journal of cardiology,2002,89(1):12-17.

[7]郭來敬,唐強,曲華清,等.冠心病血尿酸升高的臨床意義及相關性研究[J].中國冶金工業醫學雜志,2005,22(5):500-501.

[8]Wannamethee S G,Shaper A G,Whincup P H.Serum urate and the risk of major coronary heart disease events[J].Heart,1997,78(2):147-153.

[9]郭淑云,張薇,張琰,等.土茯苓水提物對高尿酸血癥模型小鼠血清尿酸和甘油三酯、膽固醇的影響[J].中國藥房,2011,22(47):4439-4440.

[10]潘志,段富津,王穎航,等.黃柏與蒼術提取物對高尿酸血癥小鼠血尿酸的影響[J].時珍國醫國藥,2008,19(1):112-113.

[11]Wang X,Wang C P,Hu Q H,et al.The dual actions of Sanmiao wan as a hypouricemic agent:down-regulation of hepatic XOD and renal mURAT1 in hyperuricemic mice[J].Journal of ethnopharmacology,2010,128(1):107-115.

2017-05-27)