七消飲顆粒治療肝硬化腹水的療效及對一氧化氮、內毒素水平的影響※

王亞紅 吉興旺 金 平

(1.長春中醫藥大學附屬醫院，吉林 長春130117 2.吉林省中醫藥科學院)

·成藥應用·

七消飲顆粒治療肝硬化腹水的療效及對一氧化氮、內毒素水平的影響※

王亞紅1吉興旺2金 平1

(1.長春中醫藥大學附屬醫院，吉林 長春130117 2.吉林省中醫藥科學院)

七消飲顆粒；肝硬化腹水；內毒素；一氧化氮

腹水是肝硬化最常見的三大并發癥之一，也是肝硬化失代償的標志之一，提示患者病情進展[1]。腹水不但嚴重影響患者的生活質量，而且縮短了患者存活時間，約半數以上的難治性腹水患者在1年內死亡[2]。近年來，人們越來越關注腹水發病機制的細胞因子學研究，逐漸重視一氧化氮(NO)、內毒素等血管活性因子在肝硬化腹水形成中的作用[3]。但是關于中醫藥對NO和內毒素含量影響的報道則相對較少。七消飲顆粒是長春中醫藥大學附屬醫院肝脾胃病科治療肝硬化腹水(鼓脹)的經驗方劑，本研究旨在通過觀察七消飲顆粒對肝硬化腹水(鼓脹)的療效以及對NO、內毒素的調控作用，從而對其治療肝硬化腹水的作用機制進行深入探討。

一般資料

選擇2014年11月—2017年6月長春中醫藥大學附屬醫院肝脾胃病科門診及住院的肝硬化腹水(鼓脹)患者60例，病情嚴重程度屬于輕中度，為非難治性腹水。其中男42例，女18例；年齡35～64歲，平均年52歲；病程8～71個月。其中乙肝肝硬化28例，丙肝肝硬化8例，酒精性肝硬化17例，原發性膽汁性肝硬化(PBC)3例，不明原因肝硬化4例。按照隨機數字表法將患者分為治療組和對照組，每組30例。兩組患者性別分布、年齡、病程、腹水嚴重程度等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：所有病例均符合2011年中國中西醫結合學會消化專業委員會制定的《肝硬化腹水中西醫結合診療共識》中關于肝硬化腹水的診斷標準[4]。同時超聲檢測證實有腹水,超聲腹水程度按文獻[5]標準執行。肝腎間隙或僅在盆腔出現無回聲區。排除癌性、心源性、腎源性、結核性等其他性質腹水。

中醫辨證標準：按照2011年中國中西醫結合學會消化專業委員會制定的《肝硬化腹水中西醫結合診療共識》中關于肝硬化腹水的診斷標準[4]。腹大脹滿，撐脹不甚，神疲乏力，少氣懶言，不思飲食，頭頸胸臂或有紫斑，或紅痣赤縷。食后腹脹，面色晦暗，小便不利。舌質暗淡，脈細無力。

治療方法

對照組常規給予保肝、利尿，同時限水、限鈉治療，利尿劑隨腹水消退情況予以增減(注:每日體重減少控制在0.5 kg以內)，必要時輔助補充新鮮血漿、血小板以及人血白蛋白，同時給予抗感染及糾正電解質紊亂等治療。注射用還原性谷胱甘肽鈉(山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20041619，規格：1.2 g/支),每日1支靜脈點滴，螺內酯片(杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33020070，規格：20 mg/片)、呋塞米片(山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H34020909，規格：20 mg/片)、氨苯蝶啶片(濟南永寧制藥股份有限公司，國藥準字H37022544，規格：50 mg/片)、布美他尼片(桂林南藥股份有限公司，國藥準字H45020938，規格：1 mg/片)，根據腹水量及尿量調整用量。

治療組在對照組治療的基礎上，加用七消飲顆粒及紅外線中藥(七消飲加減)溻漬療法。①七消飲顆粒。藥物組成：黃芪30 g，丹參10 g，冬瓜皮30 g，大腹皮10 g，豬苓10 g，澤瀉10 g，土茯苓30 g，蘆根30 g，大黃3 g，白茅根30 g(免煎藥物，江蘇省江陰市天江藥業有限公司)。隨證加減：氣滯濕阻證加柴胡10 g，香附10 g，白術10 g；濕熱蘊結證加茵陳10 g，梔子10 g，黃連3 g；脾腎陽虛證加附子6 g，干姜10 g，桂枝10 g；肝腎陰虛證加生地黃10 g，麥冬10 g，枸杞子10 g。每日1劑，溫水取汁300 mL，每日2次口服。②中藥溻漬(七消飲加減)。組成：蘆根30 g，白茅根30 g，大腹皮10 g，豬苓10 g，澤瀉10 g，土茯苓20 g，商陸10 g。以上藥物打碎研末，加入少量姜汁及蜂蜜調至糊狀，用保鮮膜及紗布制成大小約16 cm×16 cm的方形溻漬貼，貼于腹部(臍周)，配合紅外線照射治療，每次30 min，每日2次。

觀察指標：治療4月后，觀察兩組患者腹水消退的有效率、治療前后肝功能的變化及治療前后血清NO、內毒素的含量。

統計學方法：本研究采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，數值資料采用均數±標準差表示，組內治療前后對比應用配對t檢驗，組間前后對比應用成組t檢驗，分類資料采用卡方檢驗，P<0.05說明差異具有統計學意義。

治療結果

1.腹水量比較：兩組彩超下腹水量均降低，治療前后差異具有統計學意義(P<0.05)；組間比較，治療組效果優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療組與對照組患者彩超下腹水量比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

2.肝功能改善比較：兩組患者總膽紅素(TBIL)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)，治療前后差異均具有統計學意義(P<0.05)，且治療組效果明顯優于對照組(P<0.05)。而白蛋白(Alb)兩組患者治療前后效果不明顯，且組間比較亦無明顯差異，無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療組與對照組患者肝功能改善比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

3.NO和內毒素比較：兩組患者治療前后NO、內毒素比較，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療組效果明顯優于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 治療組與對照組患者NO和內毒素比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲▲P<0.01

討論

肝硬化腹水屬于中醫學“鼓脹”范疇，根據中醫藥治療鼓脹的文獻統計[6]，氣虛血瘀為其基本證型。肝病邪毒由氣累血，因虛致瘀，蘊久留戀于絡。瘀毒互結，水濕泛濫發為鼓脹。因此治肝補脾，宿邪緩圖方為上策。七消飲顆粒為我科國家級名老中醫劉鐵軍教授經過數十年臨床經驗總結的經驗方，由黃芪、丹參、冬瓜皮、大腹

皮、豬苓、澤瀉、土茯苓、蘆根、大黃、白茅根組成。該方補氣藥與活血藥相配，氣旺則血行，活血而不傷正，同時佐利水解毒除濕之劑，共奏益氣化瘀、利水消脹之功，消鼓脹而不傷正，扶正氣而不戀邪氣。

近年來研究發現,內皮素、NO等血管活性因子等通過介導高動力循環狀態及增加門靜脈阻力，促使門脈高壓及腹水的發生與發展[7]。另外研究還證實,50%的肝硬化患者存在由動脈血管擴張所致的高動力循環狀態[8],后者是肝硬化門脈高壓水鈉潴留、腹水生成的始動因素。越來越多的研究表明，肝硬化門脈高壓外周動脈擴張的根源是NO含量的增加。因為NO是一種血管活性物質，具有強烈的擴張血管作用。內毒素是革蘭氏陰性桿菌細胞死亡后的代謝產物，主要在肝臟滅活。肝硬化患者極易并發腸源性內毒素血，當體內內毒素蓄積過多時又可損害肝臟，加重門靜脈高壓形成，兩者互為因果，形成惡性循環[9]。

本研究結果表明，七消飲顆粒能明顯降低肝硬化腹水患者血清NO和內毒素的含量,該方在改善肝功能、消退腹水等方面療效確切。提示本方可能通過降低血中NO、內毒素的含量，繼而擴張門靜脈，降低門脈壓力，最終干預系統高動力循環的形成。這很有可能是該方治療肝硬化腹水的重要機制之一。

[1]邱德凱.加強對肝硬化合并腹水的臨床研究[J].胃腸病學,2003,8(2):65-66.

[2]曾欣，林勇，謝渭芬.肝硬化腹水的處理[J].中華消化雜志，2005,25(12):757-759.

[4]中國中西醫結合學會消化疾病專業委員會.肝硬化腹水的中西醫結合診療共識意見[J].中國中西醫結合雜志，2011,31(9):1171-1174.

[5]梁擴寰.肝臟病學[M].北京：人民衛生出版社,1995：686.

[6]閆秀川，劉成海.肝硬化腹水的中醫證型分析[J].中國中醫基礎醫學雜志，2008，14(1):49-50.

[7]鄧存良,陳楓,鄒愚,等.一氧化氮在肝硬化患者血、腹水、尿中的檢測及意義[J].中華肝臟病雜志,2001,9(S1)：95.

[8]張曉嵐,秦玉彩,姜慧卿,等.肝硬化患者血漿一氧化氮、內皮素-1水平的變化[J].臨床薈萃,2000,15(16)：724-725.

[9]陶亮，龔環宇.肝硬化與腸源性內毒素血癥關系的研究進展[J].中國感染控制雜志,2015,14(2)：139-144.

吉林省科技發展計劃項目(20150204071SF)

2017-08-20)