中西醫治療聯合丙種球蛋白對新生兒肺炎的療效觀察

邵志英 朱敏蓉 陸 俊 周煜宗

(1 上海市浦東新區婦幼保健院新生兒科，上海，201206； 2 上海交通大學醫學院附屬新華醫院崇明分院中醫內科，上海，202150； 3 復旦大學附屬華山醫院北院輸血科，上海，200335)

中西醫治療聯合丙種球蛋白對新生兒肺炎的療效觀察

邵志英1朱敏蓉1陸 俊2周煜宗3

(1 上海市浦東新區婦幼保健院新生兒科，上海，201206； 2 上海交通大學醫學院附屬新華醫院崇明分院中醫內科，上海，202150； 3 復旦大學附屬華山醫院北院輸血科，上海，200335)

目的：觀察中西醫治療聯合丙種球蛋白對新生兒肺炎的臨床療效。方法：選取2015年6月至2017年7月在上海市浦東新區婦幼保健院住院治療的新生兒肺炎患兒100例為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，對照組給予中西醫結合治療，觀察組在對照組的基礎上給予丙種球蛋白輔助治療。分別于治療前和治療后采集2組肺炎新生兒靜脈的外周血，檢測T淋巴細胞變化以及B細胞抗體水平(包括CD4+、CD8+T淋巴細胞比例；CD4+/CD8+比值以及血清IgG、IgA、IgM水平)；同時對2組肺炎新生兒的臨床療效進行評價。結果：與治療前比較，觀察組肺炎新生兒各項體征和臨床癥狀較對照組改善顯著,臨床有效率和治愈率顯著提高(P0.05)；對照組CD4+、CD8+T淋巴細胞比例；CD4+/CD8+比值以及血清IgG、IgA、IgM水平無顯著變化(P>0.05)。觀察組CD4+、CD8+T淋巴細胞比例；CD4+/CD8+比值以及血清IgG、IgA、IgM水平顯著升高(P<0.05)。結論：中西醫治療聯合靜脈注射丙種球蛋白能夠有效改善肺炎新生兒各項臨床體征和癥狀，縮短病程，提高治療有效率和治愈率。并顯著增強肺炎新生兒機體的免疫功能，臨床效果顯著，是值得推廣使用的新生兒肺炎輔助治療方法。

中西醫治療；丙種球蛋白；新生兒肺炎；療效觀察

新生兒肺炎(Pneumonia of Newborn)是新生兒期常見病，病情變化快，并發癥嚴重，是新生兒死亡的主要原因之一,近年來某些新型抗生素對新生兒肺炎的治療起到了重大作用。但對部分肺炎新生兒效果并不是很理想，尤其是有某些本身就具有免疫缺陷的患兒、早產兒和低體重兒等。新生兒免疫系統發育不完善，當病原菌感染時，僅有少量IgM合成，不能快速產生特異性免疫球蛋白G(IgG)。因此，改善肺炎新生兒的免疫功能(包括細胞免疫和體液免疫)有對于提高治療新生兒肺炎的療效。丙種球蛋白(Intravenous Immunoglobulin，IVIG)是從正常人血漿中提取的免疫球蛋白[1-2]。它可以提高自身免疫力，含有正常人血中所含的針對多種微生物的抗體。近10年來，國內外應用靜脈丙種球蛋白G治療新生兒感染性疾病取得良好療效。本研究針對中西醫治療聯合丙種球蛋白對新生兒肺炎的臨床療效進行了探討，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2017年7月在上海市浦東新區婦幼保健院住院治療的確診為新生兒肺炎的患兒100例，隨機分為對照組和觀察組，各50例。對照組(中西醫結合治療)：男27例，女23例，平均年齡(13.2±3.9)d，平均體重(2 814±628)g，發病日期小于3 d的有4例，3～7 d的11例，8～14 d的15例，15～28 d的20例，伴臍炎、敗血癥6例，呼吸衰竭1例。觀察組(丙種球蛋白輔助治療)：男25例，女25例，平均年齡(12.6±4.3)d，平均體重(3 014±515)g。發病日期小于3 d的有5例，3～7 d12例，8～14 d的14例，15～28 d的19例，伴臍炎、敗血癥5例，呼吸衰竭1例，2組肺炎新生兒在性別、日齡、體重等方面差異比較不具有統計學意義(P>0.05)，且本研究經過我院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 選入的100例新生兒肺炎患兒均符合金漢珍等主編的《實用新生兒學》中新生兒肺炎的診斷標準[3]。均有痰培養和肺炎支原體檢查，存在氣促、呼吸困難、吸氣性三凹征，排除吸入性肺炎患兒，并且胸部X線攝片均顯示肺炎影像特征。

1.3 納入標準 1)符合新生兒肺炎診斷標準；2)告知肺炎新生兒家屬本次科研的目的、方法及參與意義并簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 除肺炎外合并其他嚴重疾病，如心、肝和腎功能異常，腦部疾病，遺傳代謝性疾病，先天性畸形等。

1.5 脫落與剔除標準 1)中途轉院退出治療計劃者；2)臨床資料缺失者。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 對照組肺炎新生兒給予常規保暖、加強護理、抗感染治療、吸氧、超聲霧化等治療聯合中醫敷背散貼敷雙肺肺俞穴。抗感染治療：抗生素以頭孢噻肟鈉(哈藥集團三精明水藥業有限公司，國藥準字H23021934)為主，50 mg/kg加入100 mL生理鹽水稀釋后靜脈滴注，1次/12 h。并及時結合藥敏試驗更換抗生素。敷背散：由大黃、芒硝、蒜泥組成。取5～10 g/次，加入適量溫開水，調成糊狀，做成厚度2 mm、直徑10 mm的藥餅放在敷料上，敷貼肺俞穴，敷貼時間15～20 min，1次/d。

1.6.2 觀察組 觀察組肺炎新生兒在對照組的基礎上給予丙種球蛋白(貴州中泰生物科技有限公司，國藥準字S20120012)輔助治療。靜脈注射，200～400 mg/kg,輸注初始速度為0.01～0.02 mL/(kg·min),15～30 min后加倍，平均輸注時間為2～4 h，連用2～4 d。

分別于治療前和治療后采集2組肺炎新生兒靜脈的外周血，檢測CD4+、CD8+T淋巴細胞比例，CD4+/CD8+比值以及血清IgG、IgA、IgM水平，同時對2組肺炎新生兒的臨床療效進行評價。

1.7 觀察指標 觀察肺炎新生兒體溫穩定時間、肺部濕羅音消失時間、咳嗽消失時間、呼吸急促消失時間、住院天數以及CD4+、CD8+T淋巴細胞比例、CD4+/CD8+比值和血清IgG、IgA、IgM水平變化等情況。

1.8 療效判定標準 體溫穩定時間、肺部濕羅音消失時間、咳嗽消失時間、呼吸急促消失時間、住院天數為療效判定標準。顯著：治療后肺炎新生兒的病理性癥狀完全消失，呼吸急促情況消失，口唇無發紺現象，肺部濕羅音消失。有效：治療后肺炎新生兒的病理性癥狀明顯好轉，呼吸急促情況得到緩解，口唇發紺現象減輕，肺部聽診陽性體征減輕。無效：治療后呼吸急促，癥狀、體征無明顯豪裝或加重。總有效率=顯著率+有效率。

表1 2組患兒體征比較

2 結果

2.1 2組患兒體征比較 與對照組比較，觀察體溫穩定時間、肺部濕羅音消失時間、咳嗽消失時間、呼吸急促消失時間、住院天數等明顯縮短。2組各項指標差異比較具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患兒的臨床療效比較 治療結束后，觀察組肺炎新生兒痊愈49例，死亡1例，治愈率為98.00%。對照組肺炎新生兒痊愈47例，死亡3例，治愈率為94.00%。觀察組肺炎新生兒總有效率和治愈率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒的臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，χ2=6.77，P<0.01

2.3 2組患兒T淋巴細胞變化比較 觀察組肺炎新生兒CD4+、CD8+T淋巴細胞比例,CD4+/CD8+比值顯著升高(P<0.05)，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。對照組肺炎新生兒在治療后，CD4+、CD8+淋巴細胞比例，CD4+/CD8+比值為水平無顯著變化,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患兒T淋巴細胞變化比較

注：P>0.05

表4 2組患兒B細胞抗體水平比較

注：P<0.05

2.4 2組患兒B細胞抗體水平比較 與治療前比較，對照組在治療后，血清IgG、IgA、IgM水平無顯著變化，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組血清IgG、IgA、IgM水平無顯著升高(P<0.05)，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

新生兒肺炎是一種常見的呼吸系統疾病，主要是患兒肺部出現感染，在臨床中多表現為氣促、吐沫、低氧血癥、發熱、咳嗽以及肺部濕羅音等，可在子宮內、分娩過程中或產后發病，如治療不及時可并發心力衰竭、呼吸衰竭致死。據報道其占新生兒死亡原因的10%～20%[4-6]。新生兒呼吸系統發育不完善，相比成年人氣管及支氣管腔狹小，黏膜柔嫩并且血供豐富，感染肺炎分泌物不易排出，易感染，引起阻塞、肺不張、通氣換氣受限等。而且新生兒自身合成抗體的能力差，內源性丙種球蛋白濃度不足，處于暫時性低免疫蛋白血癥期，尤其是早產兒更易發生低免疫蛋白血癥，而且感染狀態下大量消耗抗體，所以單純應用抗生素治療療效不滿意。

本文除了抗生素治療還添加了中醫治療敷背散，它是由大黃粉、芒硝、蒜泥組成的。敷背散具有清熱瀉火、化痰祛淤的作用，患兒使用敷背散貼敷時間應以15 min為療效佳、皮膚安全性最好，同時避免了口服或注射之苦,也避免了藥物在人體肝臟的首過效應及胃腸的降解作用,減少了血藥濃度的峰谷變化,維持恒定的血藥濃度。中醫認為大黃味苦,歸大腸經,具有通瀉大腸,以瀉下通便，芒硝味咸性寒,歸腎經,治熱結便秘，大蒜辛溫,歸五臟,能殺菌止痢、健脾除濕等。相關文獻證實敷背散對肺炎有著很好的療效[7-9]。

一般來說，人體對外界致病菌的免疫反應包括細胞和體液免疫2個方面[10-11]。肺炎患者體內T淋巴細胞亞群會出現功能出現紊亂。CD4+淋巴細胞比例和CD4+/CD8+比值下降，CD8+T淋巴細胞比例升高[12]。而T淋巴細胞是體內關鍵的免疫學性細胞，其功能的紊亂就預示著機體免疫力的下降。CD4+、CD8+T淋巴細胞早B細胞中起著重要的介導作用，所以T細胞的功能紊亂進而直接影響B細胞免疫球蛋白的釋放功能，進而影響機體的體液免疫功能。而體液免疫中，具有免疫作用的IgG、IgA、IgM主要由B淋巴細胞分泌，在人體抵抗外源性致病菌中起著重要的作用。

靜脈用丙種球蛋白是從大量健康人混合血漿中分離提純的，具有抗體活性，含有廣譜抗細菌和抗病毒的IgG抗體[13-16]。相關文獻顯示，靜脈注射丙種球蛋白能夠顯著提高肺炎新生兒的體液免疫和細胞免疫功能。然而若大劑量注射，可能導致機體對過強的免疫反應產生抑制，容易加重患兒的免疫缺陷程度。所以有相關文獻不建議使用大劑量丙種球蛋白[14-16]。丙種球蛋白的作用主要是提高血清和呼吸道Ig水平，對抗細菌的黏附,激活補體溶解病原體，加強Fc受體介導的吞噬功能，對細菌和病毒感染引起的免疫缺陷狀態起調節作用，通過調理抗原特異性抗體加強患者對細菌和病毒的免疫反應[17-18]。本研究顯示，與治療前比較，觀察組T淋巴細胞變化以及B細胞抗體水平均顯著升高(P<0.05)。丙種球蛋白不僅對新生兒肺炎具有顯著的療效，對新生兒血小板減少癥、新生兒溶血癥及新生兒敗血癥等也有很好的效果嗎。

另外，本研究顯示，與治療前比較，觀察組肺炎新生兒體溫穩定時間、肺部濕羅音消失時間、咳嗽消失時間、呼吸急促消失時間、住院天數等各項臨床指征較對照組改善顯著(P<0.05),臨床有效率和治愈率顯著提高(P<0.05)；可見抗體是機體抗感染與免疫的重要成分，使添加了丙種球蛋白的觀察組糾正呼吸急促時間迅速、肺部炎性反應提早得到了控制，改善了氣道通氣、換氣功能，糾正了低氧血癥，縮短了病程，治愈率和有效率明顯提高。

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ObservationonCurativeEffectsofTraditionalChineseandWesternMedicineCombinedwithGammaGlobulinonNeonatalPneumonia

Shao Zhiying1, Zhu Minrong1, Lu Jun2, Zhou Yuzong3

(1DepartmentofNeonatal,PudongMaternalandChildHealthCareHospital,Shanghai201206,China; 2DepartmentofInternalTraditionalChineseMedicine,XinHuaHospitalChongmingBranchAffiliatedtoSchoolofMedicine,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai202150,China; 3DepartmentofTransfusion,NorthernDivisionofHuashanHospitalAffiliatedtoFudanUniversity,Shanghai200335,China)

Objective:To observe the clinical efficacy of combination of traditional Chinese medicine and Western medicine and gamma globulin in the treatment of neonatal pneumonia.MethodsA total of 100 cases of neonatal pneumonia treated in our hospital from June 2015 to July 2017 were randomly divided into the control group and the observation group. The control group was given the combination treatment of traditional Chinese medicine and Western medicine. The observation group was treated with gamma globulin adjuvant therapy on the basis of the control group. The peripheral blood samples of 2 groups of neonates with pneumonia were collected before and after treatment respectively. The changes of T lymphocyte and the level of B cell antibody (including CD4+, CD8+T lymphocyte ratio, CD4+/CD8+ratio, and serum IgG, IgA, IgM levels) were detected. At the same time, the clinical efficacy of 2 groups of neonatal pneumonia was evaluated.ResultsCompared with before treatment, the signs and clinical symptoms of the neonatal pneumonia in the observation group were significantly improved compared with the control group, and the clinical effective rate and cure rate were significantly improved (P<0.05). CD4+, CD8+T lymphocyte ratio, CD4+/CD8+ratio, serum IgG, IgA and IgM levels did not change significantly in the control group (P>0.05). CD4+, CD8+T lymphocyte ratio, CD4+/CD8+ratio, serum IgG, IgA and IgM levels were significantly increased in the observation group (P<0.05).ConclusionTraditional Chinese medicine combined with intravenous injection of gamma globulin can effectively improve the clinical signs and symptoms of neonatal pneumonia, shorten the course of disease, improve the effective rate and cure rate of pneumonia. And also it can significantly enhance the immune function of the neonatal pneumonia, with significant clinical effects, which is worthy of promotion for the use of adjuvant treatment of neonatal pneumonia.

Integrated traditional Chinese and western medicine; Gamma globulin; Pneumonia of newborn; Curative effect

國家中醫藥管理局國家中醫重點專科(ZK0901EK010)

邵志英(1973.05—)，女，本科，主治醫師，研究方向：新生兒疾病的診治，E-mail：sf.szy@163.com

R242；R2-031

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.016

(2017-10-21收稿 責任編輯：徐穎)