健脾生血片比較蛋白琥珀酸鐵口服溶液治療妊娠期貧血的臨床療效觀察

劉玉娥 胡亞俊 裴學軍

(1 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬荊州醫(yī)院婦產科，荊州，434020； 2 湖北省中藥現(xiàn)代化工程技術研究中心，武漢，430052)

健脾生血片比較蛋白琥珀酸鐵口服溶液治療妊娠期貧血的臨床療效觀察

劉玉娥1胡亞俊1裴學軍2

(1 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬荊州醫(yī)院婦產科，荊州，434020； 2 湖北省中藥現(xiàn)代化工程技術研究中心，武漢，430052)

目的：探討健脾生血片治療妊娠期缺鐵性貧血的治療效果，評估其臨床療效及安全性。方法：選擇2014年8月至2016年1月華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬荊州醫(yī)院就診的妊娠期缺鐵性貧血患者180例，分為對照組和觀察組，各90例，對照組給予蛋白琥珀酸鐵口服溶液，1支/次，2次/d；對照組給予健脾生血片，3片/次，3次/d。2組患者均連續(xù)治療3個月。評估臨床療效、治療前后紅細胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細胞比容(HCT)、紅細胞平均體積(MCV)、血清鐵蛋白(SF)、轉鐵蛋白飽和度(TSAT)、血清鐵(SI)，記錄所有不良反應。結果：2組治療3個月后血生化指標RBC、Hb、HCT、MCV和鐵代謝指標SF、TSAT和SI比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組起效更快，指標在治療1、2及3個月后均優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療3個月后觀察組貧血伴隨臨床癥狀顯著改善且總有效率更高(P<0.05)；2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論：健脾生血片治療妊娠期缺鐵性貧血的療效顯著，并可改善貧血臨床癥狀且安全可靠，值得臨床推廣應用。

健脾生血片；蛋白琥珀酸鐵口服溶液；妊娠期缺鐵性貧血；臨床療效

受妊娠期血容量平均值的增加、妊娠期早期嘔吐反應、食欲不振等多方面生理因素的影響，妊娠期婦女的血紅蛋白相對降低，而缺鐵性貧血是其中常見的類型，占妊娠期貧血的95%左右。妊娠期缺鐵性貧血對孕婦以及胎兒均會造成不良影響[1]。孕婦可因貧血誘發(fā)妊娠期高血壓、胎盤發(fā)育不全而致流產、早產等多種并發(fā)癥，且貧血造成的乏力、疲勞等臨床癥狀嚴重影響孕婦的生命質量和心情[2]。妊娠期缺鐵性貧血對早期胎兒發(fā)育可造成無腦、脊柱裂等嚴重畸形改變，對中期胎兒發(fā)育可因供氧不足造成發(fā)育受阻，進而導致早產和低體重兒的發(fā)生，對末期則可能引起胎兒窒息甚至誘發(fā)死胎。全球對妊娠期缺鐵性貧血的預防和治療工作均十分重視，補鐵是主要手段，但單純鐵劑雖可補充鐵元素之不足，卻易出現(xiàn)胃腸道反應，影響用藥的依從性。健脾生血片是國家級新藥，該藥的中藥處方以“參苓白術散”和“四君子湯”為基礎方劑，配以硫酸亞鐵和維生素C制成的復方制劑[3-4]。本研究選取常用鐵劑蛋白琥珀酸鐵口服溶液為比較藥物，觀察健脾生血片治療妊娠期缺鐵性貧血的臨床療效及安全性，為臨床治療妊娠期貧血提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月至2016年1月之間我院收治的妊娠期缺鐵性貧血(IDA)患者180例，所有患者均根據(jù)相關診斷標準確定為IDA的患者，并知情同意。將患者隨機分為2組，分別為對照組(蛋白琥珀酸鐵口服液組)和觀察組(健脾生血片組)，每組患者均為90例。其中，對照組患者年齡20～35歲，平均年齡(25.64±6.52)歲，孕周數(shù)17～26周，平均孕周數(shù)(22.53±5.74)周，輕度貧血40例，中度貧血43例、重度貧血7例；觀察組患者年齡20～33歲，平均年齡(26.74±7.66)歲，孕周數(shù)19～25周，平均孕周數(shù)(23.77±5.78)周，輕度貧血42例，中度貧血38例、重度貧血10例。經比較，2組患者在年齡、平均年齡、孕周、平均孕周數(shù)、貧血程度等一般資料方面比較均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 根據(jù)2014年頒布的《妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血診治指南》[5]，實驗室血常規(guī)結果顯示患者的紅細胞血紅蛋白(Hb)比正常人顯著減少，濃度在110 g/L以下者，同時血清鐵蛋白(SF)的濃度在20 μg/L以下、轉鐵蛋白飽和度在15%以下者，臨床伴有疲勞、臉色蒼白、乏力、呼吸苦難等癥狀。貧血的分級標準[6]參照《血液病學》中的貧血分級標準，將貧血分為四級。見表1。

表1 貧血分級標準

1.3 納入標準 1)確診為IDA的患者。2)年齡在20到35周歲之間者；3)孕周數(shù)在12至26周者；4)單胎孕育者；5)無妊娠期高血糖、妊娠期高血壓等并發(fā)癥者；6)患者本身及家屬均對本研究的所有內容熟知，承諾配合相關檢查者。

1.4 排除標準 1)妊娠期已經接受過鐵劑治療的貧血患者；2)合并心臟、肝臟、脾臟、腎臟等重大器官功能不全者；3)Rh血型為陰性者；4)多胎孕育者；5)對健脾生血片或者蛋白琥珀酸鐵口服液過敏者。

1.5 治療方法 對照組患者給予蛋白琥珀酸鐵口服液，給藥劑量為1支/次，2次/d；觀察組患者給予健脾生血片，給藥劑量為3片/次，3次/d。2組均連續(xù)治療3個月。2種藥物的基本情況如下，健脾生血片：24片/盒，由武漢健民藥業(yè)集團股份有限公司生產(國藥準字Z19991066)；蛋白琥珀酸鐵口服液：15 mL×10瓶/盒，由ITALFARMACO S.A.公司生產(批準文號H20090954)。

1.6 觀察指標 1)血生化指標：采用血細胞分析儀測定治療前、治療1個月、2個月和3個月后患者的紅細胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血細胞比容(HCT)、紅細胞平均體積(MCV)；2)鐵代謝分析，分析治療前、治療1個月、2個月和3個月后血清鐵蛋白(SF)、轉鐵蛋白飽和度(TSAT)、血清鐵(SI)的含量。3)記錄2組患者治療期間出現(xiàn)的所有不良反應。

1.7 療效判定標準[7]臨床療效的判斷依據(jù)《.血液病診斷及療效標準》進行，分為治愈、有效和無效3個級。見表2。總有效率=(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

表2 臨床療效評價標準

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 對照組痊愈22例、有效32例、無效36例，總有效率為60.00%；觀察組痊愈40例、有效40例、無效10例，總有效率為88.89%；2組患者總有效率之間有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床療效比較[例(%)]

表4 治療前后2組患者血生化指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2.2 治療前后2組患者血生化指標比較 治療前2組患者RBC、Hb、HCT和MCT比較均無統(tǒng)計學意義(其統(tǒng)計量分別為：t=0.359，P>0.05；t=1.438，P>0.05；t=1.599，P>0.05；t=1.447，P>0.05)，具有可比性。對照組患者治療1個月、2個月后RBC、Hb、HCT和MCT比較均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療3個月時才顯著上升(其統(tǒng)計量分別為：t=8.324，P<0.05；t=8.782，P<0.05；t=3.523，P<0.05；t=6.049，P<0.05)；觀察組患者治療1個月、2個月及3個月后RBC、Hb、HCT和MCT均較治療前顯著上升(P<0.05)且均優(yōu)于同時刻對照組(P<0.05)。以上結果提示，健脾生血片在改善妊娠期缺鐵性貧血患者血生化指標上療效上起效更快、指標更平穩(wěn)。見表4。

2.3 治療前后2組患者鐵代謝指標比較 治療前2組患者SF、TSAT、SI比較均無統(tǒng)計學意義(其統(tǒng)計量分別為：t=0.573，P>0.05；t=0.589，P>0.05；t=1.056，P>0.05；)，具有可比性。對照組患者治療1個月、2個月時SF、TSAT、SI比較均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療3個月后與治療前比較才顯著上升(其統(tǒng)計量分別為：t=4.983，P<0.05；t=6.960，P<0.05；t=11.354，P<0.05)；觀察組患者治療1、2個月及3個月后SF、TSAT、SI均顯著上升(P<0.05)且指標均優(yōu)于同時刻對照組(P<0.05)。提上結果提示，健脾生血片在改善妊娠期缺鐵性貧血患者鐵代謝指標上療效上起效更快。見表5。

2.4 不良反應 治療期間對照組出現(xiàn)惡心、腹瀉各1例，總不良反應率為2.22%；對照組出現(xiàn)嘔吐、頭痛各1例，總不良反應率為2.22%，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000，P>0.05)。所有不良反應均在停藥3 d左右自然消失，消失后恢復本研究。

表5 治療前后2組患者鐵代謝指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

3 討論

蛋白琥珀酸鐵是一種有機鐵化合物[8]，每支含三價鐵元素40 mg，該藥物的最大特點是溶解度隨著pH值的改變而變化，當pH值小于4時呈沉淀物，當pH在7.5～8之間是即返回可溶物的狀態(tài)。因胃液偏酸性，pH值較低，該制劑不易在胃中消化，不會造成胃黏膜損傷并在十二指腸內開始釋放，避免了用藥過量時誘發(fā)的惡心、嘔吐等不良反應。本研究選取蛋白琥珀酸鐵口服溶液為對照藥物，結果也證實了其對妊娠期缺鐵性貧血有較好的臨床作用。

健脾生血片是屬于中西醫(yī)結合的中藥復方制劑，其中即包含了中藥處方，同時也包含了硫酸亞鐵和維生素C[9]。中藥處方主要包含黨參、白術、茯苓、雞內金、山藥及麥冬等中藥，其中黨參補中益氣健脾，白術益氣固表，山藥益氣補脾，麥冬養(yǎng)陰清心，諸藥合用共奏健脾生血、益氣養(yǎng)陰之功效。中醫(yī)認為，脾為后天之本，氣血生化之源。脾虛則導致氣血生化無源，因此健脾生血片采用中西醫(yī)結合用藥，體現(xiàn)了標本兼治。方中還添加了硫酸亞鐵和維生素C，其作用是加強鐵的來源和提高鐵劑的生物利用度，從而提高療效。

本研究比較觀察健脾生血片和蛋白琥珀酸鐵口服溶液治療妊娠期缺鐵性貧血的臨床療效，對照組給予蛋白琥珀酸鐵口服溶液治療，觀察組給予健脾生血片治療。結果顯示2組在3個月治療后，患者臨床血生化指標，RBC、Hb、HCT和MCV均比治療前提升(P<0.05)，鐵代謝指標比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，并優(yōu)于同時刻的對照組(P<0.05)，且觀察組在服藥后1個月即見效；觀察組臨床療效總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。2組患者不良反應率均較低，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究結果顯示，健脾生血片治療妊娠期貧血的臨床療效好，起效更快、改善鐵代謝指標方面更佳，安全可靠值得臨床醫(yī)師推廣使用。

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ObservationonClinicalEffectsofJianpiShengxueTabletComparedwithIronProteinsuccinylateOralSolutionintheTreatmentofPatientswithGestationalIronDeficiencyAnemia

Liu Yu′e1, Hu Yajun1, Pei Xuejun2

(1ObstetricsandGynecologyDepartment,JingzhouHospitalAffiliatedtoTongjiMedicalCollegeofHuazhongUniversityofScience&Technology,Jingzhou434020,China; 2TCMModernizationEngineeringTechnologyResearchCenter,Wuhan430052,China)

Objective:To explore the curative effect of Jianpi Shengxue tablet in the treatment of gestational iron deficiency anemia, and to evaluate the clinical curative effect and safety.MethodsA total of 180 patients with gestational iron deficiency anemia who were treated in our hospital from August 2014 to January 2016, were randomly divided into control group and observation group with 90 cases in each group. The control group was given Proteinsuccinylate Oral Solution, one drink one time, 2 times/d; The observation group

Jianpi Shengxue tablet, three tablets one time, 3 times/d. The treatment last for continuous three months. The clinical curative effects of the two groups were evaluated. Red blood cell (RBC), hemoglobin (Hb), hematocrit (HCT), Mean Corpuscular Volume (MCV), serum ferritin (SF), transferrin saturation (TSAT) and serum iron (SI) before treatment and after treatment were assessed and the adverse reactions were recorded.ResultsAfter 3 months′ treatment, the biochemical indicators such as RBC, Hb, HCT， MCV and Iron metabolism indexes such as SF, TSAT and SI levels in 2 groups were higher than that of pre-therapy (P<0.05), while the observation group took effect faster (P<0.05). The indexes were better than the control group in 1, 2 and 3 months after treatment (P<0.05); After 3 months, the symptom of anemia in observation group was significantly improved and the total effective rate was higher (P<0.05); The adverse reactions of the observation group had no significant difference compared with the control group (P<0.05).ConclusionThere is a significant curative effect of Jianpi Shengxue tablet in the treatment of gestational iron deficiency anemia. It can improve anemia clinical symptoms with safety, which is worthy of clinical application.

Jianpi Shengxue tablet; Proteinsuccinylate oral solution; Gestational iron deficiency anemia; Clinical efficacy

武漢市科技攻關計劃項目(2013070204020053)

裴學軍(1975.09—)，男，高級工程師，研究方向：中成藥二次開發(fā)研究與臨床，E-mail：576615326@qq.com

R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.038

(2017-10-21收稿 責任編輯：徐穎)