痛風性關節炎合并骨質疏松患者骨鈣素及I型膠原交聯C-末端肽水平

馬偉鳳 王 亮 張 妍 宋曉艷 陳立英 蘇天嬌 王天天 翟武杰 王 春 李 丹 孫 楊

(解放軍第309醫院全軍骨科中心骨內科，北京 100091)

痛風性關節炎合并骨質疏松患者骨鈣素及I型膠原交聯C-末端肽水平

馬偉鳳 王 亮 張 妍 宋曉艷 陳立英 蘇天嬌 王天天 翟武杰 王 春 李 丹 孫 楊

(解放軍第309醫院全軍骨科中心骨內科，北京 100091)

目的探討痛風性關節炎合并骨質疏松患者骨鈣素(OC)、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)及Ⅰ型膠原交聯C-末端肽(S-CTX)的水平。方法骨內科住院的70例骨質疏松患者根據有無痛風性關節炎分為研究組35例(痛風性關節炎合并骨質疏松)，平均年齡(70.94±14.32)歲；對照組35例(原發性骨質疏松)，平均年齡(67.54±12.90)歲。采用酶聯免疫吸附法測定兩組S-CTX、 血清OC、BAP水平。采用雙能X線骨密度檢測儀測量兩組骨密度，并測定一般情況及生化指標。結果研究組OC、S-CTX水平顯著高于對照組(P<0.05)，BAP水平無明顯差異；研究組紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)、體質指數(BMI)及甘油三酯(TG)水平均顯著高于對照組(P<0.05)；兩組身高、體重、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、ESR、總膽固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血鈣(CA)、血磷(P)及骨密度無顯著差異。結論痛風性關節炎合并骨質疏松患者中骨形成指標和骨吸收指標處于高轉化狀態，可為臨床用藥及用藥后評估提供依據。

痛風性關節炎；骨質疏松；骨鈣素；骨特異性堿性磷酸酶；Ⅰ型膠原交聯C-末端肽

痛風性關節炎包括無癥狀高尿酸血癥、痛風性關節炎、痛風石形成、痛風性腎病等〔1〕。骨質疏松(OP)是一種以骨量低下，骨微結構破壞，導致骨脆性增加，易發生骨折為特征的全身性骨病〔2〕。OP發病與多種自身免疫疾病及風濕疾病密切相關。國外研究〔3〕表明慢性痛風性關節炎患者存在不同程度的OP和骨量減少，但其具體骨代謝情況尚不明確。本研究分析骨代謝的動態平衡情況與痛風性關節炎骨損害之間的關系，進一步探討痛風性關節炎合并OP患者的骨代謝動態平衡情況。

1 資料與方法

1.1研究對象 隨機選取2014年1月至2016年12月解放軍第309醫院骨內科住院的70例OP患者，根據有無痛風性關節炎分為研究組35例(痛風性關節炎合并OP)和對照組(原發性OP)35例。兩組年齡、身高、體重差異不明顯(P>0.05)，體質指數(BMI)差異明顯(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般情況比較

與對照組比較：1)P<0.05

1.2排除標準 (1)嚴重心腦血管系統疾病患者；(2)糖尿病，甲狀腺功能異?；颊撸?3)肝功能和腎功能不全的患者；(4)惡性腫瘤及自身免疫性疾病的患者；(5)近1年來服用過影響骨代謝的鈣劑、激素及抗腫瘤等藥物的患者。

1.3痛風性關節炎的診斷 參照美國風濕病學會1977年修訂的分類標準：①急性關節炎發作1次以上，1 d內即達到發作高峰；②急性關節炎局限于個別關節；③整個關節呈暗紅色；④第一腳拇跖趾關節腫痛；⑤單側跗關節炎急性發作；⑥有痛風史；⑦高尿酸血癥；⑧非對稱性關節腫痛；⑨發作自行終止。凡具備該標準3條以上，并可排除繼發性痛風者，可確診。

1.4OP診斷〔4〕參照1994年WHO推薦的診斷方法，采用美國Norland雙能X線骨密度(BMD)檢測儀對所有患者進行腰椎L2～4和左側股骨近端(包括Neck、Troch、Ward三角區)BMD測量，測得的BMD與同性別峰值BMD相比，其BMD下降標準差如有1個或以上部位T值≤-2.5s為OP；-2.5s-1s為正常骨量。

1.5一般情況 所有受試者填寫調查表，包括：姓名、性別、年齡、體溫、脈搏、心率、血壓、身高、體重等，并錄入數據庫。

1.6血生化指標的檢測 取患者晨起空腹靜脈血，采用全自動生化儀檢測：谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)，低密度脂蛋白(LDL)，血鈣(CA)、血磷(P)。

1.7骨代謝標志物的檢測 取患者晨起空腹血，采用酶聯免疫吸附法測定骨鈣素(OC)、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型膠原交聯C-末端肽(S-CTX)等骨代謝生化標志物。

1.8統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1兩組生化指標比較 兩組ALT、AST、TC、HDL、LDL、CA、P水平未見明顯差別(P>0.05)，研究組ESR、TG、CRP水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.2兩組BMD的比較 研究組腰椎L2～4、Neck、Ward三角區、Troch BMD值與對照組未見明顯差異(P>0.05)，見表3。

2.3骨代謝生化標志物比較 研究組OC、S-CTX水平顯著高于對照組(P<0.05)，兩組BAP無明顯差異(P>0.05)，見表3。

表2 兩組血生化指標比較

與對照組比較：1)P<0.001

表3 兩組BMD、OC、S-CTX、BAP水平比較

與對照組比較：1)P<0.01，2)P<0.05

3 討 論

痛風性關節炎主要因嘌呤代謝障礙，導致體內血尿酸水平增高，尿酸鹽結晶析出，尿酸鹽結晶引發的關節炎癥反應，而尿酸沉著及痛風性關節炎急發作時炎癥反應釋放的炎性因子可能對骨骼產生一定損害導致OP。痛風患者血液中有過多的尿酸結晶存在，導致血液流變學的異?！?〕，考慮患者體內炎癥狀態，ESR增快、CRP增加可能也是OP的促成因素。痛風性關節炎患者常并發肥胖，且研究發現血尿酸濃度除與肥胖的指標呈正相關外，與TG及apoB、收縮壓及舒張血液亦呈正相關。而血脂水平與骨量和骨脆性密切相關〔4〕。痛風性關節炎合并OP患者中血脂和BMI升高亦是其OP發生的危險因素之一。

痛風性關節炎發生骨代謝異常，骨質量改變的機制研究存在以下幾種說法：①痛風性關節炎中單尿酸鹽結晶沉積于腎臟，導致鈣磷代謝失常，可能是造成繼發性OP的原因之一〔6〕。此外，由于尿酸結晶的沉著，引起急性炎癥反復發作，導致關節活動障礙引起失動性OP。②Dickkopf(DKK)-1 可以阻斷Wnt信號向胞內傳遞使骨形成減少，破骨細胞數量及活性增加可能是參與原發性痛風性關節炎骨破壞的重要因子之一〔7，8〕。③痛風性關節炎患者中缺乏可抑制破骨細胞的分化及骨吸收活性骨保護素(OPG)可能是導致OP發生的重要原因〔8～10〕。此外，在痛風性關節炎患者中發現用于檢測OP等骨吸收性疾病的抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)5b水平增加〔11，12〕。由此反映痛風性關節炎患者中破骨細胞處于活躍狀態。綜上，痛風性關節炎骨代謝異常均與破骨細胞活性增強相關。

國際OP基金會(IOF)推薦的骨代謝生化標志物S-CTX的水平反映了破骨細胞的活性，能反映骨吸收程度及骨質流失程度〔13〕。OC是骨更新的敏感指標，可直接反映成骨細胞狀態，還對觀察藥物治療前后的動態變化有一定的參考價值〔14〕。痛風性關節炎合并OP患者急性炎癥期，炎癥因子的釋放，血脂水平的升高均可能影響骨代謝的動態平衡，導致骨質量的異常。此外，亦發現痛風性關節炎合并OP患者骨代謝處于高轉換狀態，可指導痛風性關節炎合并OP患者的合理臨床用藥，預測骨折風險及評估藥物療效。

1趙 衛，高 輝，朱佳鑫.血清Dickkopf-1與原發性痛風性關節炎骨破壞的相關性〔J〕.北京大學學報(醫學版),2012；44(2)：254-8.

2Branch of the Chinese medical association of osteopomsis and bone mineral salt disease.Diagnosis and treatment of primary osteoporosis guide(201 1)〔J〕.Chin J Osteopomsis Bone Mineral Res，2011；(1)：17.

3Yaegashi Y,Nishida J,Oyama K.Gouty tophus of the second metacarpal simulating a malignancy with pathologic fracture〔J〕.J Hand Surg Am,2013;38(1):208-9.

4Fukunaga M，Sone T，Yoshikawa K.Diagnostic criteria of male osteoporosis〔J〕.Clin Calcium，2006；16(3)：437-42.

5蘇友新，陳偉紅，陳 凡.痛風寧顆粒對30例慢性痛風性關節炎患者血尿酸，血沉，血脂及血流變的影響〔J〕.中國中醫骨傷科雜志，2005；13(1)：16-8.

6莊群豐.痛風性關節炎患者骨密度變化〔J〕.中國骨質疏松雜志，1997；3(1)：56.

7Mikheev AM，Mikheeva SA，Rostomily R，etal.Dickkopf-1 activates cell death in MDA-MB435 melanoma cells〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2007；352(3)：675-80.

8Li J，Sarosi I，Cattley RC，etal.Dkk1-mediated inhibition of Wnt signaling in bone results in osteopenia〔J〕.Bone，2006；39(4)：754-66.

9Burguera B，Hofbauer LC，Thomas T，etal.Lepcin reduces ovarieccomy-induced bone 10ss in ratS〔J〕.Endocrinology，2001；142(8)：3546-53.

10鄭雪娜，李 敏.慢性痛風性關節炎患者血清骨保護素及瘦素水平與骨質疏松的相關性〔J〕.浙江臨床醫學,2015;17(11):1880-1.

11Hannon RA，Clowes JA，Eagleton AC，etal.Clinical performance of immunoreactive tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b as a marker of bone resorption〔J〕.Bone，2004;34 (1)：187-94.

12Hallen JM，Alatalo SL，Ivaska KK，etal.Serum tartrate-resistant acid phosphatase 5b is a useful marker for monitoring alendronate therapy〔J〕.J Bone Miner Res，2001;16(Suppl)：S534.

13于 海，吳 麗，陳佳佳.阿侖膦酸鈉聯合阿法骨化醇對絕經后骨質疏松的療效及骨代謝的影響〔J〕.吉林醫學,2015;36(16):3515-6.

14劉 鑫，王虹娟.骨代謝標志物對老年2型糖尿病患者的療效研究〔J〕.國際檢驗醫學,2016;37(22):3211-3.

R589.7

A

1005-9202(2017)23-5916-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.078

全軍十二五課題(CWS11J169)

王 亮(1971-)，女，主任醫師，博士，碩士生導師，主要從事內分泌代謝疾病研究。

馬偉鳳(1982-)，女，主治醫師，碩士，主要從事內分泌代謝疾病研究。

〔2017-08-23修回〕

(編輯 張 慧)