HPV基因分型檢測在宮頸癌篩查中的臨床價值

武幸福，李磊

（江蘇省徐州市中醫(yī)院檢驗科，江蘇 徐州 221009）

HPV基因分型檢測在宮頸癌篩查中的臨床價值

武幸福，李磊

（江蘇省徐州市中醫(yī)院檢驗科，江蘇 徐州 221009）

目的探討和分析HPV基因分型檢測在我院宮頸癌篩查中臨床價值，從而通過HPV分型檢測可以提高我院臨床診療水平，以及為宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷及治療提供幫助。方法選擇2016年7月-2016年12月間在我院進行宮頸癌篩查的758例女性為研究對象，所有研究對象均進行HPV基因分型檢測，并結(jié)合液基細胞學檢查（TCT）及陰道鏡活檢病理結(jié)果進行分析。結(jié)果（1）758例檢查者中，經(jīng)HPV基因分型檢測顯示有220例為陽性感染者，感染率為29.02%，其中158例檢查者為單一感染，而62例檢查者為二重感染以上；（2）陽性感染者的感染HPV的亞型較常見的是HPV16 （7.26%）、HPV52（5.01%）、HPV58（3.30%）、HPV51（3.03%）和HPV68（2.64%）；（3）在高危型宮頸病變及宮頸癌患者中HPV感染陽性率是99%，隨著宮頸病變級別升高，高危型HPV感染率增加，與TCT結(jié)果吻合度為97.14%；（4）3例HPV檢測高危陽性而TCT檢測陰性者，最終經(jīng)陰道鏡病理活檢證實是高危病變，而HPV基因分型檢測在宮頸癌高危型患者陽性預測率大于TCT檢測。結(jié)論HPV基因分型檢測在我院開展非常成功，既能保證結(jié)果的穩(wěn)定性，又能滿足臨床的需求。與TCT聯(lián)合檢查能夠減少患者宮腔鏡及病理活檢的使用，減少患者創(chuàng)傷性檢查，HPV基因分型檢測成為我院婦科的又一個有力的輔助檢查手段。

HPV基因分型檢測；宮頸癌；篩查；臨床價值

在婦科臨床中，宮頸癌是常見的一種惡性腫瘤，僅僅是比乳腺癌的發(fā)病率低，目前，其發(fā)病率在逐年遞增，而且患者的年齡越來越年輕[1]。有學者指出：對于宮頸癌來說，最有效的防治方式就是早期篩查宮頸癌前病變，并進行科學合理的干預方法，最終降低宮頸癌發(fā)生的風險[2]。為了探討和分析HPV基因分型檢測在我院宮頸癌篩查中臨床價值，選擇2016年7月-2016年12月間在我院進行宮頸癌篩查的758例女性為研究對象，現(xiàn)進行如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年7月-2016年12月間在我院進行宮頸癌篩查的758例女性為研究對象，以宮頸炎、子宮肌瘤、宮頸糜爛、宮頸癌等婦科常見病就診。檢查者的年齡最小為18歲，最大為71歲，平均年齡為（38.57±8.76）歲。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 基因擴增儀、全自動醫(yī)用核酸分子快速雜交儀及配套的DNA提取試劑盒、人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒均由深圳亞能生物技術(shù)有限公司提供；自動液基薄層細胞學制片機（TIB_Autoprep 1000）、細胞固定保存液、玻片等配套試劑均由福州泰普生物科學有限公司提供。

1.2.2 方法 所有檢查者均進行HPV基因分型檢測，并與TCT檢測結(jié)果進行對比，對于HPV基因分型檢測是高危感染和（或）TCT檢查細胞學為CIN I及以上級別者均進行組織病理學檢查。每位檢查者標本均同時采集兩份，一份用于HPV基因分型檢測，一份用于TCT檢測。PCR擴增、雜交、洗膜與顯色均嚴格按照說明書進行，TCT檢測由病理科嚴格按照儀器操作說明書進行。

1.3 觀察指標 （1）分析檢測對象的感染情況；（2）對陽性感染者的不同HPV基因分型進行分析；（3）對比檢測者HPV基因分型與TCT檢測結(jié)果；（4）對比宮頸高危型病變（CIN≥2）及宮頸癌的HPV基因分型結(jié)果和TCT結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 HPV基因分型檢測的感染情況 在本研究的758例檢查者中，經(jīng)HPV基因分型檢測顯示有220例為陽性感染者，感染率為29.02%，其中158例檢查者為單一感染，而62例檢查者為二重感染以上，具體見表1。

2.2 陽性感染者的不同HPV基因分型分析 從表2數(shù)據(jù)可知，陽性感染者的感染HPV的亞型較常見的是HPV16（7.26%）、HPV52（5.01%）、HPV58（3.30%）、HPV51（3.03%）和HPV68（2.64%）。

表1 總結(jié)HPV基因分型檢測的感染情況

表2 陽性感染者的不同HPV基因分型分析

表3 對比檢測者HPV基因分型與TCT檢測結(jié)果

表4 對比宮頸高危型病變（CIN≥2）及宮頸癌的HPV基因分型結(jié)果和TCT結(jié)果

2.3 對比檢測者HPV基因分型與TCT檢測結(jié)果 由表3數(shù)據(jù)可知，在高危型宮頸病變及宮頸癌患者中HPV感染陽性率是99%，隨著宮頸病變級別升高，高危型HPV感染率增加，與TCT結(jié)果吻合度為97.14%。

2.4 對比宮頸高危型病變（CIN≥2）及宮頸癌的HPV基因分型結(jié)果和TCT結(jié)果 由表4數(shù)據(jù)可知，3例HPV檢測高危陽性而TCT檢測陰性者，最終經(jīng)陰道鏡病理活檢證實是高危病變，而HPV基因分型檢測在宮頸癌高危型患者陽性預測率大于TCT檢測。

3 討論

目前我國宮頸癌患者越來越年輕，且發(fā)病率也在持續(xù)增長，因為高危狀態(tài)人群未能及時篩查出來，再加上篩查方法單一，人們不重視患病危險因素[3]。宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個緩慢的過程，患者從初次感染HPV到發(fā)展為浸潤性宮頸癌的平均時間為（12.0±2.9）年[4]。因此，我們可以通過HPV基因分型檢測及早發(fā)現(xiàn)和控制感染潛伏期和中間環(huán)節(jié)，及時檢測以篩查高危患者，并給予感染者防治性指導，使得宮頸癌能夠早發(fā)現(xiàn)、早治療，將其遏制在癌前病變階段，這樣便可大大降低宮頸癌的發(fā)生，使患者生活質(zhì)量得到提高。

TCT主要通過特制的宮頸刷從宮頸鱗柱交界處刷取細胞，利用物理化學技術(shù)對細胞進行保存和處理，利用流體力學原理、高精度膜過濾和自動化控制技術(shù)制備液基薄層細胞片，進行巴氏染色。比傳統(tǒng)的巴氏涂片相比，顯著增加了用于診斷的細胞數(shù)量和質(zhì)量，使鱗狀上皮內(nèi)低度病變及以上病變的檢出率較傳統(tǒng)方法大大提高，使診斷更科學、客觀。雖然TCT結(jié)果可代表宮頸的病變程度，但不能確定其病變的具體部位，且取材部位對病理診斷有重要影響，而病變范圍也影響了取材的難易。因此取材的局限性可導致診斷結(jié)果的差異。

HPV感染是一種很常見的性傳播疾病，25歲以下婦女感染率最高，但其多為一過性感染，可短時間內(nèi)清除，人易感染區(qū)主要為皮膚和黏膜的表層，可引起鱗狀上皮的增殖性損傷。高危型HPV感染可通過破壞被感染細胞的基因組，從而啟動宮頸病變的癌性進展。導致病毒持續(xù)感染的原因，包括感染者（遺傳因素、感染時的年齡、免疫缺陷、口服避孕藥及吸煙等）和病毒方面的因素（型別特征、變異、病毒載量及整合狀態(tài)等）。通過HPV分型檢測，可以預測受檢者發(fā)病的風險度，確定最佳的治療時間，區(qū)分持續(xù)（重復）感染與一過性感染，區(qū)分單一感染和多重感染，區(qū)分不同型別的感染采取不同的處理方案，能準確有效的進行手術(shù)治療后的隨訪跟蹤，能更有效的進行ASCUS（無明確診斷意義的鱗狀上皮細胞病變）分流。

由本研究結(jié)果可知，HPV基因分型檢測在我院開展非常成功，既能保證結(jié)果的穩(wěn)定性，又能滿足臨床的需求。與TCT聯(lián)合檢查能夠減少患者宮腔鏡及病理活檢的使用，減少患者創(chuàng)傷性檢查，HPV基因分型檢測成為我院婦科的又一個有力的輔助檢查手段。

[1] 許惠惠, 石衛(wèi)武, 徐玖飛, 等. HPV基因分型在宮頸癌篩查風險分層管理中的價值[J]. 中華實驗和臨床病毒學雜志, 2016,35(1): 14-18.

[2] 杜輝, 張艷萍, 張薇, 等. APTIMA HPV E6/E7 mRNA和MALDI-TOF-MS HPV基因分型檢測宮頸高度病變效果評價[J]. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展, 2014, 41(12): 937-941.

[3] 譚振華, 廖子慧, 陳雄毅, 等. 肇慶地區(qū)育齡婦女人乳頭瘤病毒（HPV）基因分型檢測在宮頸癌篩查中的應用與分析[J].醫(yī)學檢驗與臨床, 2016, 27(9): 33-35.

[4] Jacobs MV, Zielinski D, Meijer CJ,et al. A simplified and reliable HPV testing of archival Papanicolaoustained cervical smears：application to cervical smears from cancer patients starting with cytologically normal smears [J]. Br J Cancer, 2000, 82(8): 1421-1426.