不同心力衰竭標記物的對比

陳景生，李波，龍偉東

（廣東省吳川市人民醫院心血管內科一區，廣東 吳川 524500）

不同心力衰竭標記物的對比

陳景生，李波，龍偉東

（廣東省吳川市人民醫院心血管內科一區，廣東 吳川 524500）

目的：探討心力衰竭標記物氨基端利鈉肽原（N-terminal pronatriuretic peptide，NT-proBNP）、高敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）和胱抑素C（CystatinC，CysC）在射血分數降低和射血分數保留心力衰竭中的表達水平。方法：根據射血分數（EF）分為降低組（EF＜50%）和保留組（EF≥50%），選擇性別、年齡匹配的同期本院50例健康體檢者作為對照組，對比分析3組NT-proBNP、hs-CRP和CysC表達水平。結果：EF降低組、保留組和對照組的NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平差異有統計學意義（P＜0.05），其中EF降低組和保留組的NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平顯著高于對照組，EF降低組的NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平顯著高于保留組；EF與NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平均呈負相關（r=-0.255、-0.223、-0.108，P=0.003、0.023、0.044）。結論：EF降低和EF保留心力衰竭中NT-proBNP、hs-CRP和CysC表達水平均有所上升，且EF降低組上升幅度高于保留組，NT-proBNP、hs-CRP和CysC表達水平與EF呈負相關。

射血分數；氨基端利鈉肽原；高敏C反應蛋白；胱抑素C

心力衰竭是一種由于心室充盈或射血相關結構或功能受損而引發的復雜心臟收縮和舒張功能衰竭的綜合征［1］。依據左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF），心力衰竭類型可分為射血分數降低型和射血分數保留型，保留型的發生率顯著高于降低型。兩種類型的臨床表現相似，不同之處在于發病機制和治療措施。LVEF不僅是心衰分型的重要指標，更與治療效果和預后有著緊密的聯系，因此鑒別射血分數降低型和射血分數保留型具有重要的臨床意義［2-3］。本研究擬探索心力衰竭標記物氨基端利鈉肽原（N-terminal pronatriuretic peptide，NT-proBNP）、高敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）和胱抑素C（CystatinC，CysC）在射血分數降低型和保留型心力衰竭中的表達水平，以期利用其區分兩種不同類型的心力衰竭。

1 資料與方法

1.1 一般資料 參照心力衰竭的診斷標準［4］，隨機選取2015年1月至2016年12月在廣東省吳川市人民醫院心血管內科住院治療的心力衰竭患者105例，其中男45例，女60例，年齡25～79歲，平均年齡（56.78±12.68）歲。其中高血壓心臟病 30例，冠心病16例，心肌病54例，其他5例。排除并發慢性阻塞性肺疾病、肝腎功能不全、慢性炎癥性疾病（包括關節炎）、甲狀腺功能充進、糖尿病以及3個月之內發生過急性心肌梗死和6個月內服用過糖皮質激素藥物者。根據射血分數降低（LVEF＜50%）和射血分數保留（LVEF≥50%）分為射血分數降低型心力衰竭組（簡稱降低組）57例，射血分數型保留心力衰竭組（簡稱保留組）48例，2組一般資料（性別、年齡、體重指數、既往病史等）比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。另外選取同期本院50例健康體檢者（非心力衰竭患者，且排除肺、肝、腎等系統疾病）作為對照組，男23例，女27例，平均年齡（56.72±12.67）歲。3組研究對象在性別、年齡上比較差異無統計學意義。

表1 2組一般資料比較

1.2 記錄和檢測指標 所有患者入院第2天清晨，靜息狀態下采取空腹肘靜脈血10 ml，3 000 r/min離心后留取上清液待檢。分別取足量樣本進行NT-proBNP、hs-CRP和CysC的檢測。其中NT-proBNP采用雙向側流免疫法測定（Elecsy2010全自動免疫分析儀，美國ROCHE公司），hs-CRP采用散射免疫比濁法測定（Prospec特種蛋白分析儀，西門子公司），CysC采用散射免疫比濁法測定（邁瑞BS-300型全自動生化分析儀，深圳邁瑞生物醫療公司），操作由醫院檢驗科同一檢驗師嚴格執行。

1.3 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件處理數據，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，3組間比較采用方差分析，兩兩間比較采用LSD-t檢驗，2組間計數資料比較采用卡方檢驗，指標間相關性分析采用Pearson相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組不同心力衰竭標記物比較 3組間的NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中降低組和保留組的NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平顯著高于對照組，差異有統計學意義；降低組的NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平顯著高于保留組，差異有統計學意義，見表2。

表2 3組不同心力衰竭標記物比較

2.2 LVEF與心力衰竭標記物的相關性分析 通過將降低組和保留組的LVEF與NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平進行相關性分析，發現LVEF與NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平均呈負相關（r=-0.255、-0.223、-0.108，P=0.003、0.023、0.044）。

3 討論

心力衰竭（簡稱心衰）是老年人群中排在前列的死亡原因之一。患者早期一般無特異性臨床表現，到晚期時治療已經無法有效減緩疾病進展從而使治愈率顯著降低，預后常不良。目前主要采用的診斷方法有血流動力學檢測、超聲心動圖、心肺運動試驗等。超聲心動圖是目前鑒別降低型心衰和保留型心衰的最為直接、簡單及有效的方法和指標，但該方法在心衰患者臨床急救過程中耗時較長，缺乏及時性，故在臨床上應用受到限制［5］。有研究者發現許多激素、酶、心肌細胞損傷產生的一些物質（如NT-proBNP、hs-CRP），對臨床心衰的診斷和嚴重程度分級有著重要意義［6］。這些物質簡稱為生物標記物，其作為評估個體正常生理、病理過程或對治療反應的特異性生物指標。本研究對比了NT-proBNP、hs-CRP、CysC三種不同標記物在降低型心衰和保留型心衰中的水平，探討其臨床應用價值。

NT-proBNP是人心肌細胞上合成的B型鈉尿肽原（proBNP）在內切酶作用下被切割成的一部分，與proBNP具有相同的診斷價值。另外，NT-proBNP與BNP相比有著較長的半衰期，反映心室壓力的準確性高于BNP。除了應用于急診呼吸困難鑒別診斷外，NT-proBNP診斷心衰也具有較高的特異性。有研究認為射血分數降低型心衰是收縮型心衰，射血分數保留型心衰為舒張型心衰。NT-proBNP水平也與舒張功能障礙相關，心衰患者的血漿NT-proBNP水平顯著高于無心衰患者，而降低型心衰患者的血漿NT-proBNP水平顯著高于保留型心衰患者。考慮可能與降低型心衰患者的室壁牽張力高于保留型心衰患者，NT-proBNP產生較少有關［3，7］。

炎癥在心衰的發病機制和進展過程中發揮的重要作用已得到世界公認。炎癥在心衰的病理進程中扮演著雙重角色：一是反映心衰的損傷嚴重程度，二是作為參與者，過度的炎癥被激活能損傷機體自身，但是它不是自發的［8］。hs-CRP是常用檢測CRP的指標，是炎癥急性反應的標志物，同時也是心衰臨床事件發生的重要預測因子，是冠心病、心衰等心血管疾病的獨立危險因素。本次研究中發現，心衰患者的血漿hs-CRP水平顯著高于無心衰患者，而降低型心衰患者的血漿hs-CRP水平顯著高于保留型心衰患者，提示hs-CRP水平可反映心衰的嚴重程度。

CysC是反映腎臟功能的一種內源性標記物，是慢性腎臟疾病導致心血管事件發生的強有力預測指標之一。既往研究發現，CysC表達水平可有效預測心力衰竭的發生，特別是射血分數降低型［9］。而CysC只有達到高濃度才可預測保留型心力衰竭的發生。對比本次研究數據，心衰患者的血漿CysC水平顯著高于無心衰患者，而降低型心衰患者的血漿CysC水平顯著高于保留型心衰患者，提示CysC水平可有效區分心衰的類型和嚴重程度。

本研究發現射血分數降低型和射血分數保留型心力衰竭中NT-proBNP、hs-CRP和CysC表達水平均有所上升，且降低組上升幅度高于保留組；通過相關性分析發現LVEF與NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平均呈負相關，即LVEF下降，NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平則出現升高，進一步驗證了NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平在區分射血分數降低型和射血分數保留型心力衰竭中的重要意義。

［1］吳以嶺，谷春華，徐貴成，等.芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭隨機雙盲、多中心臨床研究［J］.疑難病雜志，2007，6（5）：263-266.

［2］楊醒，魏學標，林耀望，等.左房容積指數對射血分數保留型心力衰竭的診斷價值分析［J］.實用醫學雜志，2014，30（7）：1087-1090.

［3］劉娜娜，郭敏.射血分數保留和降低的慢性心力衰竭臨床研究［J］.中國心血管病研究，2016，14（4）：340-344.

［4］中華醫學會心血管病學分會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014［J］.中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122.

［5］蔣殿虎，溫浩茂，朱文雁，等.綜合超聲心動圖多項參數的心衰超聲指數評價心臟瓣膜病變患者整體心功能的臨床價值［J］.現代醫院，2016，16（7）：995-998.

［6］張曉偉，劉廣忠，李悅，等.心衰生物標記物研究新進展［J］.現代生物醫學進展，2015，15（3）：558-561.

［7］蔡志龍.舒張性心衰和收縮性心衰臨床比較探討［J］.醫藥前沿，2016，6（22）：146-147.

［8］翦林昊，黃怡，羅立.慢性心力衰竭炎癥及相關因素的臨床研究［J］.中國現代醫學雜志，2015，25（11）：86-89.

［9］鄧惠玲，張建華.糖尿病腎病患者血清AGEs和CysC水平檢測對心力衰竭的預測價值分析［J］.現代診斷與治療，2016，27（14）：2566-2567.

Comparison of Expression Level of Different Heart Failure Markers

CHEN Jingsheng，LI Bo，LONG Weidong
（Department of Cardiology，The People′s Hospital of Wuchuan，Wuchuan 524500，China）

Objective：To investigate the expression levels of N-terminal pronatriuretic peptide（NT-proBNP）， hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）and Cystatin C（CysC） in heart failure.Methods：A total of 105 cases of patients with heart failure were selected as the experimental group and 50 cases of health people were selected as the control group.According to the ejection fraction（EF），the experimental group were divided into decreased EF group （EF＜50%，57 cases） and preserved EF group（EF≥50%，48 cases）.The expression levels of NT-proBNP， hs-CRP and CysC in the three groups were comparatively analyzed.Results： The expression levels of NT-proBNP， hs-CRP and CysC in both of the decreased and preserved EF groups were significantly higher than those in the control group （P＜0.05）.And the expression levels of NT-proBNP，hs-CRP and CysC in the decreased EF group were also significantly higher than those in the preserved EF group.The results also showed that EF was negatively correlated with the expression levels of NT-proBNP，hs-CRP and CysC （r=-0.255，-0.223，-0.108，P=0.003，0.023，0.044）.Conclusion：The expression levels of NT-proBNP，hs-CRP and CysC increased significantly in patients with heart failure and the expression levels are negatively correlated with EF.

ejection fraction；N-terminal pronatriuretic peptide；hypersensitive C-reactive protein；CystatinC

R541

A

1008-2344（2017）04-0339-03

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.04.013

2016-10-21（吳迪編輯）