中國為治療肝癌帶來新希望

中國科學家8月23日報告發現一種小分子化合物，能幫助抗癌病毒更有效地殺死肝癌細胞，其效果就好像給制導導彈綁上了“烈性炸藥包”。這為治療全球第二號癌癥殺手——肝癌帶來了新希望。

專殺癌細胞而對正常細胞無害的病毒被稱為溶瘤病毒。世界上最早的溶瘤病毒報告出現在20世紀50年代，當時發現一名子宮頸癌患者在感染狂犬病病毒后，腫瘤隨之消退。2005年，中國批準將溶瘤病毒H101用于治療難治性晚期鼻咽癌，這是世界上第一個由官方批準的溶瘤病毒藥物。

中山大學顏光美教授團隊當天在美國《科學轉化醫學》雜志上報告了在溶瘤病毒M1研究上取得的重要突破。M1病毒是1964gNA4JrpGe7Q8tAB71KvEMR5G/S7l8oxKDP+LZDERehw=年在海南蚊蟲上首先發現的，它對人不致病，只在馬和豬之間傳播。2004年，研究人員在一次實驗中偶然發現，M1病毒可將大鼠身上的膠質瘤溶解掉。

為提升M1病毒的抗腫瘤效果，顏光美團隊在篩選了數百種臨床抗腫瘤小分子化學藥物后，發現一類靶向內質網相關降解通路（ERAD）的小分子化合物能將M1病毒的抗腫瘤活性增強3600倍，而且對正常細胞沒有毒性。顏光美團隊將這種增效方式稱為“精準增效”。

研究人員聯合應用低劑量的M1病毒和這種增效劑，發現能將患人類肝癌的小鼠生存期延長一倍以上。在接近人類的食蟹猴上，M1和增效劑的聯合應用也表現安全。

顏光美對新華社記者解釋說：“我們可以形象地將溶瘤病毒M1比喻為自動鎖定腫瘤細胞的制導導彈，而ERAD抑制劑的加入如同在導彈上綁定了自帶篩選功能的烈性炸藥包，強強聯手，效果不言自明。”

至于這種增效劑是否合適配合M1病毒應用于病人，可通過檢測ERAD通路中一個名為VCP的蛋白質來預測。具體來說，如果病人手術切除腫瘤組織上的VCP蛋白質高表達，則說明該病人適合此聯合治療方案，如若低表達則表示該病人不宜接受聯合方案。在肝癌病人中，腫瘤組織VCP蛋白高表達較為常見。

顏光美說：“這些結果提示，將該方案應用于治療在我國高發病率、高死亡率且缺乏有效藥物的肝癌具有巨大潛力，給難治的肝癌帶來了新的希望。”

顏光美團隊關于溶瘤病毒M1的臨床轉化研究獲得中國國家“十三五”重大新藥創制科技重大專項資金的支持。現階段，他們仍在進行新藥申報前的臨床前研究，并計劃2018年申請臨床試驗批件。