科學家揭示T細胞免疫特質

科學家通過使用單細胞轉錄組測序技術，完成了超過5000個T細胞的測序數據積累與分析。這是國際上迄今為止針對T細胞的最大規模研究。此項研究由北京大學生命科學學院BIOPIC中心、北大—清華生命科學聯合中心張澤民研究組等聯合完成，相關成果6月16日在線發表于《細胞》雜志。

基于人體免疫系統保護機體不受疾病侵襲的屏障功能，國內外腫瘤免疫治療發展迅猛，被認為是繼手術、放射治療、靶向治療之后，對腫瘤有明確效果的又一重要治療方法。尤其是新興的免疫檢查點抑制劑，基于“喚醒”殺傷性CD8 T細胞或者抑制抑制性T細胞來實施治療，為癌癥這一曾經的“不治之癥”帶來了徹底治愈的曙光。

最新研究發現，癌組織中能識別腫瘤、克隆自身的殺傷性T細胞大部分都被癌組織招安或馴化，變成了“繳械部隊”耗竭性T細胞。這一發現從單細胞水平揭示了肝細胞癌中殺傷性T細胞存在卻沒有殺死腫瘤的原因。

此外，該研究還發現“繳械部隊”耗竭性T細胞和“內奸部隊”抑制性T細胞有共同的TCR標志，佐證了耗竭T細胞向抑制性T細胞發展的模型。這表明在腫瘤環境中，本應“殺敵”的殺傷性T細胞不但不工作，還有可能被誘導成抑制性T細胞，從而進一步抑制其他正常的殺傷性T細胞的功能。

張澤民表示，該研究探索了T細胞亞群的分布、分類、分化及功能特征，并且首次對肝癌T細胞的免疫圖譜做出了完整的刻畫。更重要的是，該項工作是國際上首次專門針對腫瘤相關T細胞的單細胞組學研究，提供了極有價值的生物信息資源，為從多角度理解T細胞在癌癥中的作用奠定了基礎，也為對其他腫瘤開展類似研究提供了可借鑒的范式。崔雪芹