血清鈣25-(OH)D3堿性磷酸酶與妊娠期高血壓疾病的相關性研究進展

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病,包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發子癇前期、妊娠合并慢性高血壓等，其臨床表現為妊娠20周后，首次出現血壓高于140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、蛋白尿、水腫[1]，其發病機制涉及遺傳、免疫、血管內皮細胞受損、胰島素抵抗等。WHO指出，妊娠期高血壓疾病是導致母體、胎兒、新生兒患病和死亡的原因之一，其導致母體病死率為10%～15%，胎兒及新生兒病死率為25.7%[2]。妊娠期高血壓疾病嚴重危害母兒健康，本文就其與血清鈣、25-(OH)D3、堿性磷酸酶的關系綜述如下。

1　血清鈣與妊娠期高血壓疾病

血清鈣主要是離子鈣，不僅參與骨骼構成，也是多種功能活動必需的重要元素。孕婦妊娠期血容量增加,血清鈣離子濃度降低；孕婦體內雌激素水平增高會抑制對骨鈣的吸收；胎兒骨骼、牙齒的發育，亦導致鈣離子主動轉運增加，這些因素均導致孕婦低血鈣。目前，研究[3]表明，血鈣水平與妊娠期高血壓疾病的發生呈負相關。黎海東等[4]研究發現，與正常妊娠組相比，妊娠期高血壓組患者血清鈣濃度降低；與輕度妊娠期高血壓組相比，重度妊娠期高血壓組孕婦血清鈣濃度降低，差異有統計學意義(P<0.05)。楊升等[5]發現，妊娠期高血壓疾病組的血鈣水平為(1.87±0.28)mmol/L，與妊娠對照組及非妊娠對照組相比降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。妊娠期高血壓疾病的發生與血清低鈣水平有關，且血清鈣水平越低，妊娠期高血壓患者病情越重。王偉明等[6]研究發現，孕期規律補充鈣劑可以預防妊娠期高血壓疾病的發生，未規律補充鈣劑的孕婦發生妊娠期高血壓的危險率是規律補充鈣劑孕婦的2.967倍。孕婦每天規律攝入≥1 g鈣與攝入同等劑量安慰劑相比，子癇前期的發生率降低40%[7]，妊娠期規律補充鈣劑是妊娠期高血壓疾病的保護因素。

2　血清25-(OH)D3與妊娠期高血壓疾病

血清25-(OH)D3是衡量體內維生素D水平的金標準，其在腎1α-羥化酶的作用下轉化成1,25-(OH)2D3，促進小腸絨毛上皮細胞對鈣的吸收，升高血鈣。

蘇麗芳等[8]研究發現,對照組患者血清25-(OH)D3水平明顯高于妊娠期高血壓疾病患者，輕度子癇前期組患者血清25-(OH)D3水平高于重度子癇前期組，差異均有統計學意義(P<0.05)，與羅穎貞等[9]報道一致。周海仙等[10]研究發現，妊娠 12～18 周時，子癇前期患者尚未發病前，血清25-(OH)D3水平已明顯低于正常妊娠組，因此，低水平的25-(OH)D3可能與妊娠期高血壓疾病發病有關，且 25-(OH)D3水平的下降早于子癇前期臨床癥狀的出現，臨床可通過檢測血清25-(OH)D3水平以預測子癇前期的發生。然而Gidl?f等[11]的病例對照研究數據顯示，孕早期子癇前期組維生素D濃度與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)；子癇前期組中，維生素D缺乏者占37.8%，對照組占51.7%，差異無統計學意義(P>0.05)；重度子癇前期患者血清維生素D濃度為(49.5±17.7)nmol/L,輕度子癇前期患者為(54.6±22.9)nmol/L，對照組為(48.6±20.5)nmol/L，三組差異無統計學意義(P>0.05),提示妊娠期高血壓疾病的發生與血清維生素D水平無相關性，血清維生素D水平并不能預測子癇前期的發生，低水平維生素D與子癇前期的發生具有相關性可能只是偶然，也可能與機體維生素D代謝障礙有關。血清25-(OH)D3與妊娠期高血壓疾病是否具有相關性，孕期補充維生素 D 是否能降低妊娠期高血壓疾病的發生，還需要進一步研究以證實。

3　血清堿性磷酸酶與妊娠期高血壓疾病

血清堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)是肝臟、骨骼、腎臟、胎盤、腸道等組織經肝臟向肝外排出的一種酶，按其來源分為肝臟/骨骼/腎臟型ALP，胎盤型ALP，腸型ALP，肝臟功能、骨代謝、胎盤功能異常均可影響孕婦血清總ALP水平。正常妊娠時，由于胎兒骨骼系統發育需消耗大量鈣，導致母體血鈣水平降低，為維持血鈣水平穩定，機體動員骨鈣釋放入血，骨代謝活躍，成骨細胞活性增強，血清ALP水平則升高。同時，肝功能代謝旺盛，肝臟合成酶的能力增強，血清ALP水平升高。

馮淑燕等[12]研究表明，妊娠早期，孕婦血清ALP水平輕度降低，妊娠中期無變化，妊娠晚期明顯升高，而妊娠期高血壓疾病組血清ALP水平明顯高于正常妊娠組，差異有統計學意義(P<0.05)，與林寶順[13]報道一致。王寶生[14]通過研究200例妊娠期高血壓疾病孕婦4種血清酶發現，正常孕婦與妊娠期高血壓疾病孕婦血清谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase，AST)均輕度升高,正常孕婦血清ALP升高率達39.5%,妊娠期高血壓疾病孕婦血清ALP升高率達71.5%,且與妊娠期高血壓疾病的嚴重程度呈正相關。妊娠期高血壓疾病患者血清ALP水平升高，臨床可通過檢測血清ALP水平以預測妊娠期高血壓疾病的發生。

4　血清鈣、25-(OH)D3、堿性磷酸酶與妊娠期高血壓疾病的關系

降低的血清鈣水平通過刺激甲狀旁腺激素的分泌，激活腺苷酸環化酶，催化三磷酸腺苷生成環磷酸腺苷，環磷酸腺苷促進鈣離子進入細胞內。妊娠期高血壓疾病患者鈣泵活性明顯下降,細胞不能有效地將鈣離子泵出,導致細胞內鈣離子蓄積，鈣離子濃度升高，促發血管平滑肌收縮，外周血管壓力升高，導致妊娠期高血壓疾病的發生[15]。另外，甲狀旁腺激素本身會導致血管通透性增加，鈣離子內流增加，血壓升高。低鈣血癥激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，腎素分泌增加，前列環素合成減少，引起血管收縮，血壓升高[4，15]。維生素 D在孕早期滋養細胞形成胎盤的過程中發揮著重要作用，在早孕期缺乏維生素D可能導致胎盤形成的第一階段受阻，胎盤血管重鑄而著床淺，螺旋小動脈重鑄不良導致胎盤血流減少最終引發子癇前期；而隨著患者病情加重，肝腎血流灌注減少，肝腎功能受損，影響維生素 D的兩次羥化，導致1,25-(OH)2D3活性減弱，從而影響鈣離子的吸收，血清鈣水平降低[16]。妊娠期高血壓疾病的發生可能與維生素D水平降低有關，也可能是與維生素D活性減弱有關。血清低鈣狀態加之胎兒骨質發育需要消耗大量鈣質，血鈣水平低下，機體為滿足胎兒對骨質的需求，動員孕婦骨鈣釋放入血，成骨細胞活躍，終至ALP合成增多，血清骨型ALP水平升高。孕婦患妊娠期高血壓疾病時，全身小動脈痙攣，全身各系統臟器血流灌注減少，碳水化合物代謝增強，肝臟負擔加重，肝臟血流量相對減少[17]，機體各種轉氨酶、ALP水平升高；同時，肝內膽管受壓，膽道排除系統受阻，血清ALP水平升高；胎盤血流灌注減少，胎盤功能減退，胎盤型ALP水平升高。

綜上所述,血清低鈣水平與妊娠期高血壓疾病的發生密切相關,孕期科學補鈣能降低妊娠期高血壓疾病的發生率,規律補充鈣劑是妊娠期高血壓疾病的保護因素。妊娠期高血壓疾病患者血清ALP水平明顯高于正常妊娠孕婦,可作為孕期一項常規的輔助檢測手段。目前,尚無有力證據證明孕期補充維生素 D能降低妊娠期高血壓疾病及其并發癥的發生,25-(OH)D3與妊娠期高血壓疾病是否具有相關性，是否預測其發生發展，仍需進一步研究以證實。

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