Hcy和Cys-C水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性研究

郝國華 曹思明 翁文采

Hcy和Cys-C水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性研究

郝國華 曹思明 翁文采

目的探討2型糖尿病(T2DM)周圍神經(jīng)病變患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)的水平變化及其意義。方法選取2016年1月～2016年12月本院確診的T2DM周圍神經(jīng)病變患者88例(DPN組)，另選88例年齡、性別與之匹配的單純T2DM患者(對照組)，檢測并比較2組的血漿Hcy、Cys-C的水平，采用非條件Logistic回歸分析T2DM患者并發(fā)周圍神經(jīng)病變的危險(xiǎn)因素。結(jié)果DPN組的糖尿病病程、HbA1c測定值均高于對照組(P<0.05)；DPN組的HDL-C水平低于對照組(P<0.05)；DPN組的血漿Hcy、Cys-C的水平均高于對照組(P<0.05)；糖尿病患者并發(fā)周圍神經(jīng)病變的危險(xiǎn)因素為糖尿病病程(OR=1.829)、HbA1c(OR=1.558)、Hcy(OR=1.629)、Cys-C(OR=1.733)(P<0.05)。結(jié)論血漿Hcy、Cys-C高水平是糖尿病患者并發(fā)周圍神經(jīng)病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2型糖尿病 周圍神經(jīng)病變 同型半胱氨酸 胱抑素C

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)周圍神經(jīng)病變(diabetes neuropathy，DPN)是臨床上較為常見的糖尿病并發(fā)癥，DPN的發(fā)生可以通過影響到周圍神經(jīng)神經(jīng)的損傷性病變，導(dǎo)致患者神經(jīng)性疼痛甚至肢體萎縮的發(fā)生[1]。

近年來基礎(chǔ)領(lǐng)域的研究顯示，生物學(xué)指標(biāo)的改變可以促進(jìn)局部氧化應(yīng)激損傷，促進(jìn)細(xì)胞炎癥因子或者過氧化損傷標(biāo)志物等對于周圍神經(jīng)纖維的浸潤，加劇病情的進(jìn)展[2]。通過對相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)的研究，能夠?yàn)榕R床上患者疾病的早期診斷或者治療、預(yù)后轉(zhuǎn)歸的評估提供參考。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)等誘導(dǎo)下游炎癥因子IL-6或IL-10的上升，使得周圍神經(jīng)纖維軸突鞘膜的完整性受到了明顯的損傷[3-5]。為了進(jìn)一步揭示Hcy,Cys-C在DPN發(fā)病過程中的意義，本研究選取2016年1月～2016年12月本院確診的T2DM周圍神經(jīng)病變患者88例，并探討了相關(guān)指標(biāo)的變化及其與患者病情的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2016年12月本院確診的T2DM周圍神經(jīng)病變患者88例(DPN組)，另選88例年齡、性別與之匹配的單純T2DM患者(對照組)。

DPN組88例，其中男48例、女40例，年齡53～76歲，平均年齡(65.8±11.9)歲。對照組88例，其中男51例、女37例，年齡55～79歲，平均年齡(66.3±10.4)歲。2組患者的年齡、性別比較均無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)糖尿病患者的的診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，即①空腹血糖≥7.0 mmol/L；②隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；③OGTT 2 h血糖值≥11.1 mmol/L；上述3點(diǎn)任何一點(diǎn)滿足即可診斷；(2)DPN患者具有神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測異常(其中至少2項(xiàng)檢查速度減慢)、踝反射消失、足部感覺減退、振動(dòng)覺異常、溫度覺異常；(3)患者1個(gè)月內(nèi)未服用治療周圍神經(jīng)病變的藥物；(4)本研究獲得研究對象的知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、惡性腫瘤、器官移植、甲狀腺功能異常的患者；(2)正在服用利尿劑、抗癲癇藥物的患者；(3)合并其他類型的神經(jīng)病變(腰椎病變、格林巴利綜合征)；(4)既往有腦出血、腦梗死病史；(5)合并嚴(yán)重的心、肝、腎功能異常。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄2組患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、糖尿病病程，檢測并比較2組的甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血鈣、血磷、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血漿Hcy、Cys-C的水平。入院后24 h內(nèi)常規(guī)采集患者肘部靜脈血3 mL，加入抗凝劑2 mL，1000 r/min離心(離心半徑10 cm)5 min，采用生物酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測相關(guān)指標(biāo)，TC、TG、LDL-C、血鈣、血磷、Scr、BUN檢測試劑盒購自羅氏生物檢測應(yīng)用公司，Hcy、Cys-C的檢測采用全自動(dòng)生化法進(jìn)行檢測，配套試劑及儀器購自南京伯斯金生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組患者一般資料比較

DPN組的糖尿病病程、HbA1c測定值均高于對照組(P<0.05)；DPN組的HDL-C水平低于對照組(P<0.05)；2組患者的年齡、性別、BMI、TC、TG、LDL-C、血鈣、血磷、Scr、BUN測定值比較均無明顯差異(P>0.05)(表1)。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 2組患者血漿Hcy、Cys-C的水平比較

DPN組的血漿Hcy、Cys-C的水平均高于對照組(P<0.05)(表2)。

表2 2組患者血漿Hcy、Cys-C的水平比較)

注：與對照組比較，*P<0.001

2.3 多因素分析

非條件Logistic回歸分析顯示，糖尿病患者并發(fā)周圍神經(jīng)病變的危險(xiǎn)因素為糖尿病病程(OR=1.829)、HbA1c(OR=1.558)、Hcy(OR=1.629)、Cys-C(OR=1.733)(P<0.05)(表3)。

表3 糖尿病患者并發(fā)周圍神經(jīng)病變的多因素分析

3 討 論

DPN的發(fā)生發(fā)展導(dǎo)致患者周圍神經(jīng)痛發(fā)生的同時(shí)，加劇患者四肢肢體萎縮、殘疾等的發(fā)生。流行病學(xué)研究顯示DPN的發(fā)病率可達(dá)0.05%～1.06%，且近年來具有一定的上升趨勢[7-8]。DPN患者的周圍神經(jīng)損傷主要與下列因素有關(guān)[9-10]：(1)DPN較高的線粒體代謝功能障礙，促進(jìn)了神經(jīng)纖維利用氧的能力，患者神經(jīng)細(xì)胞的凋亡增多；(2)DPN的發(fā)生可以通過促進(jìn)IL-6對于巨噬細(xì)胞的激活作用，加劇炎癥細(xì)胞吞噬周圍神經(jīng)的風(fēng)險(xiǎn)，增加神經(jīng)纖維的致痛敏感性，并導(dǎo)致神經(jīng)元退行性病變的發(fā)生。一項(xiàng)匯集了119例隨機(jī)研究樣本量的臨床隨訪研究顯示，DPN患者的早期診斷水平不足35%，且治療后患者無可靠的血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行預(yù)后評估，C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)評估DPN臨床預(yù)后的一致性機(jī)率不足30%。本研究通過對于Hcy、Cys-C水平的研究，為DPN臨床預(yù)后評估提供潛在的參考指標(biāo)。

Hcy影響到了半胱氨酸的巰基代謝，其對于神經(jīng)元膜表面糖蛋白配體結(jié)合的作用上升，影響到了氨基酸代謝，促進(jìn)了氧化應(yīng)激障礙的發(fā)生。HCY對于神經(jīng)元軸突末梢膜完整性的破壞導(dǎo)致患者四肢神經(jīng)纖維的生理性功能下降，纖維對5-羥色胺的疼痛感增強(qiáng)[11-12]。Cys-C存在于有核細(xì)胞和體液中,是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，其酶能夠進(jìn)行有效地抑制機(jī)體的ATP能量酶，降低細(xì)胞的代謝活性，使得四肢神經(jīng)元纖維的細(xì)胞核明顯萎縮。

本研究發(fā)現(xiàn)，在DPN組及對照組患者血清中并未發(fā)現(xiàn)2組患者在血脂代謝或者基礎(chǔ)性的肝腎功能損傷等方面具有明顯差異，提示了2組患者具有較為理想的可比性，同時(shí)可以排除基礎(chǔ)性肝腎功能失代償對于患者病情的影響。高密度脂蛋白HDL-C的水平明顯下降，低于對照組，提示合并有周圍神經(jīng)病變的患者中其保護(hù)性脂蛋白的成分較低。本研究重點(diǎn)關(guān)注了Hcy、Cys-C的水平異常，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Hcy、Cys-C水平在DPN組患者血清中存在明顯的上升趨勢，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Hcy、Cys-C的高水平提示二者參與了糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生過程中，Hcy、Cys-C對于周圍神經(jīng)病變的影響主要與下列機(jī)制有關(guān)：(1)HCY的上升使得四氫葉酸合成酶的活性下降，影響神經(jīng)纖維細(xì)胞核內(nèi)的相關(guān)蛋白的合成，導(dǎo)致細(xì)胞萎縮；(2)Cys-C高水平破壞神經(jīng)纖維軸突膜上的髓鞘蛋白的堿性殘基完整性，并可以通過加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)或者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)軸突鞘膜的損傷。回顧性國內(nèi)外相關(guān)研究，尹代嬋等[13-14]學(xué)者在探討HCY的水平與糖尿病微血管或者神經(jīng)病變的關(guān)系中發(fā)現(xiàn)，DPN并發(fā)肢體殘疾時(shí)其血清中Hcy、Cys-C的水平可平均上升35%～50%，且患者的臨床預(yù)后越差，神經(jīng)病變的并發(fā)癥復(fù)發(fā)率越高，Hcy、Cys-C的水平也越高。多因素分析也可以發(fā)現(xiàn)，Hcy(OR=1.629)、Cys-C(OR=1.733)是DPN的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素之一，進(jìn)一步提示了HCY等指標(biāo)與DPN病情進(jìn)展的關(guān)系密切。

綜上所述，血漿Hcy、Cys-C高水平可能參與了DPN的發(fā)生發(fā)展過程中，同時(shí)其是糖尿病患者并發(fā)周圍神經(jīng)病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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ThestudyontherelationshipbetweenHcyandCys-Canddiabeticperipheralneuropathy

HaoGuohua*,CaoSiming*,WengWencai.

*DepartmentofEndocrinology,AffiliatedXinhuaHospitalofDalianUniversity,Dalian116021

ObjectiveTo study the relationship between type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with peripheral neuropathy and homocysteine (Hcy), Cystatin C (Cys-C) level change.MethodsSelected 88 cases from January 2016 to December 2016 at our hospital was diagnosed T2DM patients with peripheral neuropathy (DPN group), another 88 cases with age and gender matched patients with T2DM was acted as control group, and the levels of plasma Hcy and Cys-C were compared between the two groups, and non conditional Logistic regression analysis was used to detect the risk factors of T2DM patients complicated with peripheral neuropathy.ResultsHbA1c levels were higher in in DPN group than those in control group (P<0.05); the level of HDL-C was lower in DPN group than that in control group (P<0.05); plasma Hcy, Cys-C levels were higher in DPN group than those in control group (P<0.05); the risk factors of diabetic patients with peripheral neuropathy were diabetes duration (OR=1.829), HbA1c (OR=1.558), Hcy (OR=1.629), Cys-C (OR=1.733) (P<0.05).ConclusionHigh levels of plasma Hcy and Cys-C were independent risk factors for diabetic peripheral neuropathy.

Type 2 diabetes mellitus Peripheral neuropathy Homocysteine Cystatin C

R745.4+9

A

1007-0478(2017)06-0516-04

10.3969/j.issn.1007-0478.2017.06.009

116021 大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院內(nèi)分泌科(郝國華 曹思明)，放射科[翁文采(通信作者)]

(2017-02-22收稿)