扶正解毒方聯(lián)合二黃散外用治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的療效觀察

鄭 艷 李世林 唐玉芳

(湖北省十堰市婦幼保健院婦科，湖北 十堰 442000)

扶正解毒方聯(lián)合二黃散外用治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的療效觀察

鄭 艷 李世林1唐玉芳△

(湖北省十堰市婦幼保健院婦科，湖北 十堰 442000)

目的觀察扶正解毒方聯(lián)合二黃散外用治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床療效。方法將宮頸上皮內(nèi)瘤變患者80例隨機(jī)分為2組，治療組40例予扶正解毒方內(nèi)服和二黃散外用治療，對照組40例不予處理。2組均7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程，經(jīng)期停用，分別于治療前、治療后、治療后3個(gè)月及治療后6個(gè)月統(tǒng)計(jì)2組臨床療效。結(jié)果治療后3個(gè)月及6個(gè)月后治療組總有效率分別為35.0%、47.5%，對照組總有效率分別為70.0%、85.0%，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。結(jié)論扶正解毒方聯(lián)合二黃散治療宮頸上皮內(nèi)瘤變療效確切。

宮頸腫瘤；中藥療法

宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是一組與宮頸癌密切相關(guān)的癌前病變的統(tǒng)稱，人類乳頭瘤病毒(HPV)感染、吸煙及其他細(xì)菌或病毒感染都是CIN的危險(xiǎn)因素，其起病隱匿，無明顯臨床表現(xiàn)，往往被大部分女性忽略[1]。近年來人們逐漸意識到CIN對女性健康的重要影響，加大了對CIN的篩查力度，對早期篩查出的患者積極有效的治療，可阻斷CIN繼續(xù)發(fā)展為宮頸癌[2]，中藥治療對CIN Ⅰ、Ⅱ級療效較好，現(xiàn)已廣泛使用[3]。2013-01—2014-12，我們應(yīng)用扶正解毒方聯(lián)合二黃散外用治療CIN Ⅰ 、 Ⅱ級40例，并與不予處理40例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合相應(yīng)的病理學(xué)診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)[4]。CIN Ⅰ級(輕度非典型增生)，細(xì)胞異型性輕，排列不整齊，但仍保持極性，異常增殖細(xì)胞限于上皮層下1/3；CIN Ⅱ級(中度非典型增生)，細(xì)胞異型性明顯，排列較紊亂，異常增殖細(xì)胞占據(jù)上皮層下2/3。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合CIN Ⅰ、Ⅱ級診斷標(biāo)準(zhǔn)；月經(jīng)規(guī)律，有性生活史；3個(gè)月內(nèi)未服用甾體類激素或接受其他治療；患者知情同意。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 未婚或無性生活史者；免疫力低下和生殖道急性炎癥者；妊娠期或哺乳期婦女；其他嚴(yán)重心、腎疾病者。

1.2 一般資料 選擇湖北省十堰市婦幼保健院婦科確診的CIN住院患者80例，隨機(jī)分為2組。治療組40例，年齡20～49歲，平均(29.9±4.4)歲；孕次(1.5±0.4)次；產(chǎn)次(1.3±0.3)次；CIN分級[4]：Ⅰ級31例，Ⅱ級9例。對照組40例，年齡20～49歲，平均(30.9±4.9)歲；孕次(1.6±0.5)次；產(chǎn)次(1.4±0.4)次；CIN分級[4]：Ⅰ級33例，Ⅱ級7例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予扶正解毒方。藥物組成：人參12 g，黃芪20 g，玄參20 g，赤芍12 g，生地黃10 g，紫草15 g，阿膠(烊沖)15 g，牡丹皮10 g，桂枝6 g，蒲公英6 g，鱉甲6 g。日1劑，水煎取汁200 mL，分早、晚2次口服。同時(shí)將中藥二黃散(雄黃、黃連各半)研磨過篩，高溫高壓滅菌后按4 g/份分裝備用，于月經(jīng)結(jié)束后2～3 d外用。患者取截石位，充分暴露宮頸，干棉球拭凈宮頸分泌物，將分裝好的二黃散均勻涂抹于宮頸，宮頸管內(nèi)則采用棉團(tuán)附著藥物置于其中，讓藥物充分接觸病灶部位，并將棉線留于陰道外，24 h后自行拉出棉團(tuán)，敷藥后臥床1～2 h，隔日1次。經(jīng)期停用。

1.3.2 對照組 因CIN存在自然轉(zhuǎn)歸，經(jīng)湖北省十堰市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，不予特殊處理。

1.3.3 療程及其他 2組均7 d為1個(gè)療程，4個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)臨床療效。2組于2個(gè)月觀察期內(nèi)禁性生活，注意保持外陰清潔。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前取2組宮頸分泌物，進(jìn)行液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)，并采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)進(jìn)行人類乳頭瘤病毒-脫氧核糖核酸(HPV-DNA)定量。并于治療后、治療后3個(gè)月和治療后6個(gè)月分別再次進(jìn)行宮頸TCT檢查和HPV-DNA定量。結(jié)合癥狀體征、TCT和HPV-DNA結(jié)果將療效分為3個(gè)等級。治愈：癥狀消失，宮頸光滑，TCT和HPV-DNA檢查陰性；有效：癥狀減輕或消失，宮頸糜爛或炎癥明顯好轉(zhuǎn)，TCT轉(zhuǎn)陰或HPV-DNA載荷量降低30%以上；無效：癥狀和宮頸糜爛無明顯改變，TCT和HPV-DNA載荷量無改變或降低不足30%[4-5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或率描述，其統(tǒng)計(jì)分析用秩和檢驗(yàn)(等級資料)或χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2組不同觀察時(shí)間點(diǎn)療效比較見表1。

表1 2組不同觀察時(shí)間點(diǎn)療效比較 例

由表1可見，治療后治療組和對照組總有效率分別為17.5%、7.5%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3個(gè)月治療組和對照組總有效率分別為70.0%、35.0%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組；治療后6個(gè)月治療組和對照組總有效率分別為85.0%、47.5%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

3 討 論

全球范圍內(nèi)宮頸癌占女性惡性腫瘤的第4位，發(fā)展中國家發(fā)病率尤為突出，發(fā)病人數(shù)占女性惡性腫瘤的85%以上[6]。宮頸上皮內(nèi)瘤變是與宮頸癌密切相關(guān)的癌前病變，隨著宮頸癌發(fā)病機(jī)制清晰化和人們對宮頸癌防治意識的增強(qiáng)，早期篩查CIN是女性最重要的體檢項(xiàng)目之一，越來越多的早期CIN患者被篩查出來并給予早期治療，治療CIN的目的主要是預(yù)防宮頸癌的發(fā)生和盡可能減少對女性的危害[7]。HPV感染是CIN的重要危險(xiǎn)因素之一，有證據(jù)表明，分別有44%和67%的CIN Ⅰ、Ⅱ級患者存在HPV感染[8]。對CIN的實(shí)驗(yàn)室診斷現(xiàn)在主要依賴宮頸巴氏涂片和宮頸TCT，并結(jié)合HPV感染情況[9]。CIN Ⅰ級通常會發(fā)生自然轉(zhuǎn)歸，僅有1%進(jìn)展為浸潤癌，尤其在年輕女性中進(jìn)展到CIN Ⅱ級及以上并不多見[10]。研究表明，先前細(xì)胞學(xué)為CIN Ⅰ級者中，宮頸管搔刮(ECC)為CIN Ⅰ級且頸管外活檢為≤CIN Ⅰ級病變者，2年內(nèi)病變進(jìn)展為≥CIN Ⅱ級病變的風(fēng)險(xiǎn)較頸管外活檢CIN Ⅰ級且ECC陰性者低[11]。CIN的治療方法中，盡管手術(shù)治療因療效顯著得到廣泛推薦，但對有生育需求的患者會大大增加妊娠早產(chǎn)、胎膜早破和低出生體質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)，因此創(chuàng)傷性治療應(yīng)當(dāng)有嚴(yán)格的適應(yīng)證和手術(shù)指征[12]。

宮頸癌屬中醫(yī)學(xué)“崩漏”“五色帶下”“瘕聚”范疇，多因濕邪蘊(yùn)結(jié)，影響到任帶二脈失固所致。濕邪是導(dǎo)致帶下病的主要病因，有內(nèi)濕及外濕之分。脾虛失運(yùn)，水濕內(nèi)生為內(nèi)濕產(chǎn)生的病理。“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”，正氣虧虛，免疫能力低下，濕邪乘襲乃是HPV感染并致病的主要原因[13]。中醫(yī)治療CIN近年來得到了廣泛認(rèn)可[5,14]。扶正解毒方中人參味甘，大補(bǔ)元?dú)猓蛑箍剩{(diào)榮養(yǎng)衛(wèi)；黃芪補(bǔ)氣升陽，固表止汗，補(bǔ)氣通痹；玄參清熱養(yǎng)陰，解毒散結(jié)；赤芍清熱涼血，活血祛瘀；生地黃清熱，涼血，生津；鱉甲養(yǎng)陰清熱，軟堅(jiān)散結(jié)；紫草涼血，活血，清熱，解毒；阿膠補(bǔ)血；牡丹皮清熱，涼血，和血，消瘀；桂枝溫經(jīng)通陽；蒲公英清熱解毒。諸藥合用有補(bǔ)氣養(yǎng)血之功效[15]。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，扶正解毒方部分中藥具有明顯抑菌和抗病毒的作用，能顯著抑制HPV增殖，從而抑制CIN進(jìn)一步發(fā)展為宮頸癌[16-17]，也具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，且對逆轉(zhuǎn)宮頸癌癌前病變CIN同樣有效，某些中藥還可以通過改善機(jī)體免疫功能從而起到抑制腫瘤進(jìn)展的目的[18]；清熱解毒燥濕及活血化瘀類藥物多有抗病毒、抗腫瘤及抗炎作用，益氣健脾利濕藥物則有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，CIN通常合并HPV感染，利用此兩類藥物合并搭配對CIN有較好療效[19]；人參、黃芪中多糖成分具有提高免疫力的作用，赤芍中的芍藥苷有明顯抗炎、抑制腫瘤的作用[20]。本研究中，治療組治療后3個(gè)月和6個(gè)月后總有效率分別為70.0%和85.0%，顯著高于自然轉(zhuǎn)歸的對照組，與相關(guān)研究結(jié)論一致[21-22]。二黃散源自《吳氏集驗(yàn)方》，《圣濟(jì)總錄》將配方調(diào)整，用于一切惡瘡，黃連清熱燥濕，瀉火解毒，雄黃內(nèi)含砷化物，有殺菌、殺蟲、抗炎、抗腫瘤等功效。本研究將黃連和雄黃研末滅菌加以外用，對CIN有積極療效，其機(jī)制可能為二黃散直接作用于病灶，通過改善宮頸局部微環(huán)境，促進(jìn)機(jī)體正常細(xì)胞免疫反應(yīng)，起到殺滅HPV和抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用[13]。

中藥扶正解毒方內(nèi)服聯(lián)合二黃散外用治療CIN Ⅰ級和Ⅱ級療效確切，能夠顯著降低CIN持續(xù)進(jìn)展的可能，預(yù)防宮頸癌的發(fā)生，相比手術(shù)等侵襲性治療具有更大的優(yōu)勢，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] Hoffman SR,Tam L,Alexandre L,et al.Patterns of persistent HPV infection after treatment for cervical intraepithelial neoplasia(CIN):A systematic review[J].Int J Cancer,2017,141(1):8-23.

[2] Mitra A,Tzafetas M,Lynos D,et al.Cervical intraepithelial neoplasia:screening and management[J].Brit J Hosp Med(Lond),2016,77(8):118-123.

[3] 黃敏華.鴉膽子仁浸劑治療CINⅠ伴人乳頭瘤病毒感染的臨床療效[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2016,13(19):18-20.

[4] 中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會.宮頸癌及癌前病變規(guī)范化診療指南(試行)[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版,2013,5(8):40-49.

[5] 王珺.加味完帶湯聯(lián)合中藥外用干預(yù)宮頸上皮內(nèi)瘤變術(shù)后臨床觀察[J].廣西中醫(yī)藥,2013,36(5):31-32.

[6] 殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等．腫瘤放射治療學(xué)[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008：1007，1015.

[7] Petry KU.Management options for cervical intraepithelial neoplasia[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol,2011,25(5):641-651.

[8] 覃燁,王紅麗,任彤.宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變與生殖道感染的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24(4):811-813.

[9] Whitlock EP,Vesco KK,Eder M,et al.Liquid-based cytology and human papillomavirus testing to screen for cervical cancer:a systematic review for the U.S.Preventive Services Task Force[J].Ann Intern Med,2011,155(10):687-697.

[10] Rebolj M,Helmerhorst T,Habbema D,et al.Risk of cervical cancer after completed post-treatment follow-up of cervical intraepithelial neoplasia:population based cohort study[J].BMJ,2012,345:e6885.

[11] Fukuchi E，F(xiàn)etterman B，Poitras N，et al.Risk of cervical precancer and cancer in women with cervical intraepithelial neoplasia grade 1 on endocervical curettage[J].J Low Genit Tract Dis,2013,17(3):255-260.

[12] Jin G,Lanlan Z,Li C,et al.Pregnancy outcome following loop electrosurgical excision procedure(LEEP):a systematic review and meta-analysis[J].Arch Gynecol Obstet,2014,289(1):85-89.

[13] 徐又先,袁林,陳靜,等.中藥二黃散對伴有HPV感染的CIN Ⅰ患者宮頸局部微環(huán)境的影響[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2013,24(10):2318-2320.

[14] 徐如意,李丹,李力.魚腥草聯(lián)合中藥湯劑治療宮頸上皮內(nèi)瘤變、HPV感染并宮頸炎的臨床觀察[J].甘肅中醫(yī),2010,23(6):38-40.

[15] 鄧丹華,王芳,黃慶.扶正解毒方在提高惡性腫瘤患者放療后生活質(zhì)量的效果觀察[J].護(hù)理實(shí)踐與研究,2015,12(3):69-70.

[16] 劉昱,曹來英,張蔚,等.槲皮素抗宮頸癌的機(jī)制研究[J].微循環(huán)雜志,2010,20(3):27-29.

[17] 韓鳳娟,李小平,劉晨芳,等.中藥抗宮頸癌的現(xiàn)代機(jī)制研究進(jìn)展及其優(yōu)勢[J].中醫(yī)藥信息,2012,29(5):101-104.

[18] 陳海麗,韓鳳娟,宮艷秋,等.中藥復(fù)方兒黃散對宮頸癌Hela細(xì)胞增殖抑制及Bcl-2蛋白表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(11):2102-2104.

[19] 楊俊云,張久紅.清熱利濕益腎解毒湯治療持續(xù)性宮頸上皮內(nèi)瘤變療效觀察[J].四川中醫(yī),2016,34(1):92-95.

[20] 葛永斌,程孝中,燕傲蕾,等.芍藥苷抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中藥材,2015,38(3):636-639.

[21] 孔徐萍,盧敏,陸建英.自擬扶正解毒方對宮頸人乳頭瘤病毒感染IL-6影響的臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2012,39(9):1765-1767.

[22] 孔徐萍,劉巧蓮,王唯迪,等.扶正解毒方聯(lián)合銀爾舒治療高危型HPV感染30例臨床研究[J].河南中醫(yī),2012,32(5):586-587.

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.11.013

R737.330.531

A

1002-2619(2017)11-1653-03

△ 通訊作者：湖北省十堰市婦幼保健院婦科，湖北 十堰 442000

1 湖北省十堰市國藥東風(fēng)茅箭醫(yī)院中醫(yī)康復(fù)科，湖北 十堰 442000

鄭艷(1978—)，女，副主任醫(yī)師，學(xué)士。從事婦科臨床及科研工作。

2017-06-04)

董軍杰)