同型半胱氨酸水平與高血壓患者頸動脈粥樣硬化的關系研究

張云紅

同型半胱氨酸水平與高血壓患者頸動脈粥樣硬化的關系研究

張云紅

目的探討同型半胱氨酸(Hcy)水平與高血壓患者頸動脈粥樣硬化的關系。方法選取2013—2016年大理白族自治州人民醫院收治的高血壓患者1 126例作為觀察組，另選取同期體檢健康者186例作為對照組；根據頸動脈粥樣硬化發生情況將觀察組患者分為A組(有頸動脈粥樣硬化，n=570)和B組(無頸動脈粥樣硬化，n=556)。比較對照組和觀察組受試者性別、年齡、Hcy水平、頸動脈粥樣硬化發生率，比較A組和B組患者臨床特征和實驗室檢查指標；Hcy水平與高血壓患者頸動脈粥樣硬化的關系采用多因素Logistic回歸分析。結果對照組與觀察組受試者性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者年齡、Hcy水平、頸動脈粥樣硬化發生率高于對照組(P<0.05)。A組與B組患者性別及總膽紅素(TBiL)、直接膽紅素(DBiL)、 間接膽紅素(IBiL)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；A組與B組患者年齡、體質指數、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病程、空腹血糖(FBG)及總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、Hcy水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結果顯示，與Hcy≤10.2 μmol/L相比，Hcy 10.3～13.5 μmol/L〔OR=1.54，94%CI(1.19，1.98)〕、13.6～16.2 μmol/L〔OR=1.60，95%CI(1.26，2.02)〕、≥16.3 μmol/L〔OR=1.65，95%CI(1.23，2.21)〕是高血壓患者頸動脈粥樣硬化的影響因素(P<0.05)。結論高血壓患者Hcy水平及頸動脈粥樣硬化發生率明顯升高，且Hcy水平升高是高血壓患者頸動脈粥樣硬化的影響因素。

高血壓；同型半胱氨酸；頸動脈粥樣硬化；相關性

近年來，隨著人們生活水平提高，人口老齡化進程加劇，高血壓的發病率呈逐年上升趨勢。同型半胱氨酸(Hcy)是一種具有細胞毒性的非蛋白構成型含硫氨基酸，主要來源于飲食攝取的甲硫氨酸。研究表明，高血壓患者Hcy水平較高，且Hcy可能影響患者預后[1]。動脈粥樣硬化是臨床常見的血管病變，以大中動脈內膜脂質沉積、粥樣硬化斑塊形成、纖維組織增生為特征。研究表明，Hcy參與粥樣硬化斑塊的形成，其與心血管疾病有關[2]。本研究旨在探討Hcy水平與高血壓患者頸動脈粥樣硬化的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013—2016年大理白族自治州人民醫院收治的高血壓患者1 126例作為觀察組，均符合《中國高血壓防治指南2010》[3]中的高血壓診斷標準。排除標準：(1)繼發性高血壓者；(2)合并心功能不全、腎功能不全、腦血管意外、惡性腫瘤、風濕性疾病者；(3)近2周內服用葉酸、維生素B6、維生素B12等藥物者。另選取同期大理白族自治州人民醫院體檢健康者186例作為對照組。根據是否發生頸動脈粥樣硬化將觀察組患者分為A組(有頸動脈粥樣硬化，n=570)和B組(無頸動脈粥樣硬化，n=556)。

1.2 觀察指標 比較對照組和觀察組受試者性別、年齡、Hcy水平、頸動脈粥樣硬化發生率。比較A組和B組患者臨床特征和實驗室檢查指標，其中臨床特征包括性別、年齡、體質指數、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病程等，連續或累計吸煙時間≥6個月定義為吸煙。采集所有受試者空腹(禁食>10 h)肘靜脈血3 ml，3 000 r/min離心15 min，采用日本日立7600-110型全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBG)及總膽紅素(TBiL)、直接膽紅素(DBiL)、 間接膽紅素(IBiL)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、Hcy水平。

1.3 頸動脈粥樣硬化判定標準[4-6]采用彩色多普勒超聲檢查頸動脈內膜中層厚度(IMT)，頸動脈IMT≥1.0 mm定義為頸動脈粥樣硬化(IMT 1.0～1.2 mm為IMT增厚，IMT≥1.3 mm為粥樣硬化斑塊形成)。

2 結果

2.1 對照組與觀察組受試者性別、年齡、Hcy水平、頸動脈粥樣硬化發生率比較 觀察組與對照組受試者性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者年齡、Hcy水平、頸動脈粥樣硬化發生率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

表1 對照組與觀察組受試者性別、年齡、Hcy水平、頸動脈粥樣硬化發生率比較

Table1 Comparison of gender，age，Hcy and incidence of carotid atherosclerosis between control group and observation group

組別例數性別(男/女)年齡(x±s，歲)Hcy〔M(QR)，μmol/L〕頸動脈粥樣硬化〔n(%)〕對照組186102/8446 7±19 0 6 7(4 1) 52(28 0)觀察組1126580/54652 2±20 411 7(6 0)570(50 6)檢驗統計量值0 73a8 52b25 84c32 93aP值>0 05<0 05<0 001<0 001

注：Hcy=同型半胱氨酸；a為χ2值，b為t值，c為u值

2.2 A組與B組患者臨床特征和實驗室檢查指標比較 A組與B組患者性別及TBiL、DBiL、IBiL、ALT、AST水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；A組與B組患者年齡、體質指數、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病程、FBG及TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy水平比較，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3 高血壓患者頸動脈粥樣硬化影響因素的多因素Logistic回歸分析 將表2中有統計學差異的指標作為自變量，將頸動脈粥樣硬化作為因變量(變量賦值見表3)進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，年齡、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病程、FBG、TC、LDL-C是高血壓患者頸動脈粥樣硬化的影響因素(P<0.05)；除此之外，與Hcy≤10.2 μmol/L相比，Hcy 10.3～13.5 μmol/L、13.6～16.2 μmol/L、≥16.3 μmol/L是高血壓患者頸動脈粥樣硬化的影響因素(P<0.05，見表4)。

表2 A組與B組患者臨床特征和實驗室檢查指標比較

注：FBG=空腹血糖，TBiL=總膽紅素，DBiL=直接膽紅素，IBiL=間接膽紅素，ALT=丙氨酸氨基轉移酶，AST=天冬氨酸氨基轉移酶，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇；a為χ2值，b為t值，c為u值

表3 變量賦值

表4 高血壓患者發生頸動脈粥樣硬化影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of carotid atherosclerosis in patients with hypertension

變量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)年齡0 180 076 89<0 051 20(1 05，1 39)體質指數0 070 080 77>0 051 07(0 92，1 25)吸煙史0 190 077 74<0 051 21(1 05，1 39)糖尿病病史0 140 057 69<0 051 15(1 04，1 33)高血壓病程0 210 087 02<0 051 23(1 05，1 44)FBG0 210 087 07<0 051 23(1 05，1 44)TC0 140 057 68<0 051 15(1 04，1 33)TG0 080 061 78>0 051 08(0 96，1 22)LDL?C0 210 087 16<0 051 23(1 05，1 44)HDL?C0 030 060 25>0 051 03(0 92，1 16)Hcy≤10 2μmol/L--5 46>0 05-Hcy10 3～13 5μmol/La0 430 1310 89<0 0011 54(1 19，1 98)Hcy13 6～16 2μmol/La0 470 1215 27<0 0011 60(1 26，2 02)Hcy≥16 3μmol/La0 500 1511 27<0 0011 65(1 23，2 21)

注：“-”表示無相關數據；a表示與Hcy≤10.2 μmol/L比較

3 討論

高血壓是臨床常見的心血管疾病，會導致靶器官功能損傷，其也是動脈粥樣硬化的危險因素。頸動脈是最易受累的大血管，是全身動脈粥樣硬化的窗口，通過檢測頸動脈粥樣硬化可間接反映全身動脈粥樣硬化情況[7]。研究表明，約80%的動脈粥樣硬化患者由于不穩定斑塊破裂、繼發血栓形成而導致心腦血管事件，且Hcy與動脈粥樣硬化斑塊穩定性有關[8-9]。Hcy能激發多種細胞活性物質、細胞因子、蛋白的活性，加重血管壁損傷，導致血栓形成[10]；另外，Hcy會導致受損的平滑肌細胞過度生長、纖維化、變硬，形成泡沫細胞，釋放自由基，降解彈性纖維，使血管壁增厚、管腔狹窄，進而導致動脈粥樣硬化[11]。既往研究結果表明，Hcy與動脈粥樣硬化有關[12]。其是動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一[13-14]；Hcy水平升高會增加心腦血管疾病的發生風險[15-17]。

本研究結果顯示，觀察組患者年齡、Hcy水平、頸動脈粥樣硬化發生率高于對照組，與既往研究結果一致[18]，提示與健康人群相比，高血壓患者年齡偏大，Hcy水平和頸動脈粥樣硬化發生率較高。研究表明，高血壓患者Hcy水平與收縮壓、舒張壓、脈壓有關[19-21]。本研究結果顯示，A組與B組患者年齡、體質指數、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病程、FBG及TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy水平間有差異，提示年齡、體質指數、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病程、FBG及TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy水平可能是高血壓患者頸動脈粥樣硬化的影響因素；多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病程、FBG、TC、LDL-C是高血壓患者頸動脈粥樣硬化的影響因素，除此之外，與Hcy≤10.2 μmol/L相比，Hcy 10.3～13.5 μmol/L、13.6～16.2 μmol/L、≥16.3 μmol/L是高血壓患者頸動脈粥樣硬化的影響因素，與既往研究結果一致[22]。研究表明，隨著年齡增長，頸動脈粥樣硬化斑塊增多，最終導致管腔狹窄或閉塞[23]；Hcy與動脈粥樣硬化斑塊嚴重程度有關，其水平升高會增加頸動脈粥樣硬化的發生風險[24-25]。

綜上所述，高血壓患者Hcy水平及頸動脈粥樣硬化發生率明顯升高，且Hcy水平升高是高血壓患者頸動脈粥樣硬化的影響因素，臨床應加以重視。但本研究為單中心、回顧性研究，所得結果結論仍需多中心、前瞻性研究進一步證實。

本文無利益沖突。

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RelationshipbetweenHomocysteineandCarotidAtherosclerosisinPatientswithHypertension

ZHANGYun-hong

TheSecondCadreWard，DaliBaiAutonomousPrefecturePeople′sHospital，Dali671000，China

ObjectiveTo explore the relationship between homocysteine and carotid atherosclerosis in patients with hypertension.MethodsA total of 1 126 patients with hypertension were selected as observation group in the of Dali Bai Autonomous Prefecture People′s Hospital from 2013 to 2016，meanwhile 186 healthy people admitted to this hospital for physical examination were selected as control group，and patients of observation group were divided into A group(with carotid atherosclerosis，n=570)and B group(without carotid atherosclerosis，n=556) according to the incidence of carotid atherosclerosis.Gender，age，homocysteine and incidence of carotid atherosclerosis were compared between control group and observation group，clinical features and laboratory examination results were compared between A group and B group，and multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the relationship between homocysteine and carotid atherosclerosis in patients with hypertension.ResultsNo statistically significant differences of gender was found between control group and observation group(P>0.05)；age in observation group was statistically significantly older than that of control group，homocysteine and incidence of carotid atherosclerosis in observation group were statistically significantly higher than those in control group(P<0.05).No statistically significant differences of gender，TBiL，DBiL，IBiL，ALT or AST was found between A group and B group(P>0.05)，while there were statistically significant differences of age，BMI，smoking history，diabetes history，hypertension course，FBG，TC，TG，LDL-C，HDL-C and Hcy between A group and B group(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis results showed that，compared with Hcy equal or less than 10.2 μmol/L，Hcy equal or over 10.3 but equal or less than 13.5 μmol/L〔OR=1.54，94%CI(1.19，1.98)〕，Hcy equal or over 13.6 but equal or less than 16.2 μmol/L〔OR=1.60，95%CI(1.26，2.02)〕，Hcy equal or over 16.3 μmol/L〔OR=1.65，95%CI(1.23，2.21)〕 were influencing factors of carotid atherosclerosis in patients with hypertension(P<0.05).ConclusionHomocysteine and incidence of carotid atherosclerosis are significantly elevated in patients with hypertension，and elevation of homocysteine is one of influencing factors of carotid atherosclerosis in patients with hypertension.

Hypertension；Homocysteine；Carotid atherosclerosis；Relativity

671000云南省大理白族自治州人民醫院干療科二病區

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.11.008

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2017-09-19；

2017-11-16)

李潔晨)