QT離散度、T波峰末間期及血清結(jié)締組織生長因子水平對冠心病惡性心律失常的診斷價值分析

盧小偉

·診治分析·

QT離散度、T波峰末間期及血清結(jié)締組織生長因子水平對冠心病惡性心律失常的診斷價值分析

盧小偉

目的分析QT離散度(QTd)、T波峰末間期(Tp-Te間期)及血清結(jié)締組織生長因子(CTGF)水平對冠心病惡性心律失常的診斷價值。方法選取2014年2月—2017年2月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬國藥東風(fēng)總醫(yī)院在心內(nèi)科住院的冠心病患者158例，根據(jù)惡性心律失常發(fā)生情況分為對照組(未并發(fā)惡性心律失常，n=120)和觀察組(并發(fā)惡性心律失常，n=38)。比較兩組患者QTd、Tp-Te間期及血清CTGF水平；繪制ROC曲線以評價QTd、Tp-Te間期及血清CTGF水平對冠心病惡性心律失常的診斷價值。結(jié)果觀察組患者QTd及Tp-Te間期大于對照組，血清CTGF水平高于對照組(P<0.05)。ROC曲線分析結(jié)果顯示，QTd診斷冠心病惡性心律失常的曲線下面積(AUC)為0.513〔95%CI(0.167，0.981)〕，Tp-Te間期為0.561〔95%CI(0.354，0.836)〕，血清CTGF水平為0.652〔95%CI(0.214，0.973)〕；血清CTGF水平診斷冠心病惡性心律失常的AUC大于QTd和Tp-Te間期(P<0.05)。結(jié)論QTd、Tp-Te間期及血清CTGF水平對冠心病惡性心律失常均有一定診斷價值，其中血清CTGF水平對冠心病惡性心律失常的診斷價值較高。

冠心病；心律失常，心性；心電描記術(shù)；結(jié)締組織生長因子

冠心病是臨床常見的心血管疾病之一，而惡性心律失常是冠心病的常見并發(fā)癥之一，并發(fā)惡性心律失常的冠心病患者預(yù)后多不良[1-2]。惡性心律失常是指患者在短時間內(nèi)由于嚴(yán)重血流動力學(xué)障礙而出現(xiàn)的心律失常，可導(dǎo)致暈厥甚至猝死。既往臨床診斷冠心病惡性心律失常的方法包括運(yùn)動誘發(fā)試驗、心室晚電位、電生理檢查等，但均存在不同程度缺陷[3-4]；QT離散度(QT dispersion，QTd)和T波峰末間期(Tpeak-Tend interval，Tp-Te間期)可反映心肌復(fù)極離散程度，常用于診斷冠心病惡性心律失常的發(fā)生[5-7]。

近年來隨著無創(chuàng)技術(shù)快速發(fā)展，臨床上出現(xiàn)一些新的冠心病惡性心律失常診斷方法、生物標(biāo)志物等。大量臨床研究表明，纖維化標(biāo)志物——結(jié)締組織生長因子(connective tissue growth factor，CTGF)具有多種生物學(xué)效應(yīng)，與血管修復(fù)及心室重構(gòu)等密切相關(guān)[8]，在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用，對急性冠脈綜合征等具有一定的診斷價值[9-10]。本研究旨在分析QTd、Tp-Te間期及血清CTGF水平對冠心病惡性心律失常的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年2月—2017年2月在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬國藥東風(fēng)總醫(yī)院心內(nèi)科住院的冠心病患者158例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)冠狀動脈造影檢查確診為冠心病；(2)患者對本研究知情同意；(3)年齡20～90歲；(4)經(jīng)湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬國藥東風(fēng)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)行血液透析或合并惡性腫瘤者；(2)妊娠期、哺乳期婦女；(3)伴有自身免疫系統(tǒng)疾病或肝、腎功能不全者；(4)既往或正在使用Ⅰ類和Ⅲ類抗心律失常藥物者。根據(jù)惡性心律失常發(fā)生情況將所有患者分為對照組(未并發(fā)惡性心律失常，n=120)和觀察組(并發(fā)惡性心律失常，n=38)。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓及心率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 QTd和Tp-Te間期 兩組患者均于入院后24 h內(nèi)行12導(dǎo)聯(lián)同步心電圖檢查，檢查儀器為日本光電9130P心電圖機(jī)，走紙速度為25 mm/s；檢查前需詳細(xì)了解患者病史并進(jìn)行體格檢查，檢查時患者取仰臥位。QTd=QT間期最大值-QT間期最小值，要求測量的導(dǎo)聯(lián)數(shù)≥8個且包含3個及以上胸導(dǎo)聯(lián)，測量3次取平均值；選取胸導(dǎo)聯(lián)V2～V4測量Tp-Te間期，測量3次取平均值。

1.2.2 血清CTGF水平 入院后24 h采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清并置于-80 ℃冰箱保存待測；采用全自動生化分析儀檢測血清CTGF水平，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗，試劑盒購自上海瓦蘭科技公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

表1 兩組患者一般資料比較

注：1 mm Hg=0.133 kPa；a為χ2值

2 結(jié)果

2.1 觀察指標(biāo) 觀察組患者QTd、Tp-Te間期大于對照組，血清CTGF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者觀察指標(biāo)比較

注：QTd=QT離散度，Tp-Te間期=T波峰末間期，CTGF=結(jié)締組織生長因子

2.2 診斷價值分析 繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，QTd診斷冠心病惡性心律失常的曲線下面積(AUC)為0.513〔95%CI(0.167，0.981)〕，Tp-Te間期為0.561〔95%CI(0.354，0.836)〕，血清CTGF水平為0.652〔95%CI(0.214，0.973)〕；血清CTGF水平診斷冠心病惡性心律失常的AUC大于QTd(Z=9.294，P=0.000)和Tp-Te間期(Z=4.852，P=0.021)，見圖1、表3。

表3 QTd、Tp-Te間期及血清CTGF水平對冠心病惡性心律失常的診斷價值(n=158)

Table3 Diagnostic value of QTd，Tp-Te interval and serum CTGF level on malignant arrhythmia in coronary heart disease patients

觀察指標(biāo)AUC95%CI最佳截斷值靈敏度(%)特異度(%)QTd0 513(0 167，0 981)>72ms80 773 7Tp?Te0 561(0 354，0 836)>148ms82 677 5CTGF0 652(0 214，0 973)>240ng/L89 592 8

注：AUC=曲線下面積

注：CTGF=結(jié)蹄組織生長因子，QTd=QT離散度，Tp-Te間期=T波峰末間期

圖1 QTd、Tp-Te間期及血清CTGF水平診斷冠心病惡性心律失常的ROC曲線

Figure1 ROC curve for QTd，Tp-Te interval and serum CTGF level in diagnosing malignant arrhythmia in coronary heart disease patients

3 討論

惡性心律失常是導(dǎo)致冠心病患者發(fā)病6～12個月內(nèi)死亡的主要原因。隨著近年來藥物和介入治療發(fā)展，冠心病惡性心律失常發(fā)生率有所下降，但冠心病惡性心律失常患者預(yù)后仍較差，是臨床不容忽視的問題之一。早期準(zhǔn)確診斷冠心病惡性心律失常是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[11-12]。

冠心病惡性心律失常的發(fā)生主要與心臟結(jié)構(gòu)變化、心肌易損性增加等有關(guān)，因此檢測心臟結(jié)構(gòu)變化及心肌易損性可判斷惡性心律失常的發(fā)生[13]。心電圖檢查可反映患者動態(tài)和靜態(tài)心電變化，其中QTd反映的是局部心肌復(fù)極的不均一性，能間接反映出心肌缺血程度，QTd越大則室性心律失常發(fā)生風(fēng)險越高[14]，因此QTd可用于診斷冠心病惡性室性心律失常[15]；Tp-Te間期反映的是心室不同部位復(fù)極最早時間與最晚時間的差值[16]，室性心動過速與非室性心動過速患者Tp-Te間期存在明顯差異，Tp-Te間期越大，冠心病患者惡性心律失常發(fā)生率越高。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者QTd、Tp-Te間期大于對照組，QTd、Tp-Te間期診斷冠心病惡性心律失常的AUC分別為0.513、0.561，證實QTd、Tp-Te間期對冠心病惡性心律失常具有一定診斷價值。

CTGF是高度保守的CCN多肽家族成員之一，主要由平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等合成及分泌，急性心肌損傷患者CTGF分泌明顯增多[17]。研究表明，血管平滑肌細(xì)胞參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，能刺激血管平滑肌細(xì)胞加速從動脈中膜向內(nèi)膜遷移并產(chǎn)生泡沫細(xì)胞，繼而引發(fā)冠心病等[18]。同時CTGF作為轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)的下游作用因子，可有效抑制細(xì)胞外間質(zhì)成分降解[19]，并可通過促進(jìn)肌動蛋白細(xì)胞骨架的分解而以劑量依賴方式介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)蛋白結(jié)合、黏附，從而促進(jìn)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，刺激細(xì)胞遷移[20]。此外，CTGF還在心肌纖維化及心室重構(gòu)過程中具有重要作用[21]，抑制CTGF的表達(dá)可有效延緩冠心病患者心肌纖維化及心室重構(gòu)[22]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清CTGF水平高于對照組，血清CTGF水平診斷冠心病惡性心律失常的AUC為0.652，且血清CTGF水平診斷冠心病惡性心律失常的AUC大于QTd和Tp-Te間期，提示血清CTGF水平對冠心病惡性心律失常的診斷價值較高。

綜上所述，QTd、Tp-Te間期及血清CTGF水平對冠心病惡性心律失常均有一定診斷價值，其中血清CTGF水平對冠心病惡性心律失常的診斷價值較高，臨床可通過監(jiān)測血清CTGF水平而判斷冠心病惡性心律失常的發(fā)生。

[1]OOSTERHUIS N R，BONGARTZ L G，VERHAAR M C，et al.Targeting multiple pathways reduces renal and cardiac fibrosis in rats with subtotal nephrectomy followed by coronary ligation[J].Acta Physiol(Oxf)，2017，220(3)：382-393.DOI：10.1111/apha.12829.

[2]張坤，胡海，張圓，等.大鼠肝星狀細(xì)胞CTGF、纖維連接蛋白和整合素的表達(dá)變化及肝復(fù)康的調(diào)節(jié)作用[J].實用肝臟病雜志，2017，20(2)：153-156.DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2017.02.007.

[3]HE M，CHEN Z，MARTIN M，et al.miR-483 Targeting of CTGF Suppresses Endothelial-to-Mesenchymal Transition： Therapeutic Implications in Kawasaki Disease[J].Circ Res，2017，120(2)：354-365.DOI：10.1161/CIRCRESAHA.116.310233.

[4]XU S，KOROLEVA M，YIN M，et al.Atheroprotective laminar flow inhibits Hippo pathway effector YAP in endothelial cells[J].Transl Res，2016，176：18-28.DOI：10.1016/j.trsl.2016.05.003.

[5]鄭宇楠，李輝，苗勁柏，等.CTGF、TGF-β1和β-Gal在原發(fā)性肺大皰組織的表達(dá)及相關(guān)性研究[J].中華胸心血管外科雜志，2017，33(4)：222-225.DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-4497.2017.04.007.

[6]HAN C K，KUO W W，SHEN C Y，et al.Dilong prevents the high-KCl cardioplegic solution administration-induced apoptosis in H9c2 cardiomyoblast cells mediated by MEK[J].Am J Chin Med，2014，42(6)：1507-1519.DOI：10.1142/S0192415X14500943.

[7]陳霞.心電圖ST段壓低對急性ST段抬高型心肌梗死患者的預(yù)后價值[J].醫(yī)學(xué)新知雜志，2017，27(1)：48-51.

[8]SU Z，WEI G，WEI L，et al.Effects of rhBNP on myocardial fibrosis after myocardial infarction in rats[J].Int J Clin Exp Pathol，2015，8(6)：6407-6415.

[9]NURAL-GUVENER H，ZAKHAROVA L，F(xiàn)EEHERY L，et al.Anti-Fibrotic Effects of Class I HDAC Inhibitor，Mocetinostat Is Associated with IL-6/Stat3 Signaling in Ischemic Heart Failure[J].Int J Mol Sci，2015，16(5)：11482-11499.DOI：10.3390/ijms160511482.

[10]趙雯紅，田俊麗，楊一民，等.尿結(jié)締組織生長因子聯(lián)合血清胱抑制素C檢測在早期糖尿病腎病患者腎損害篩查中的意義[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37(6)：1361-1362.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.024.

[11]MATUTE WILANDER A，K?REDAL M，AXMON A，et al.Inflammatory biomarkers in serum in subjects with and without work related neck/shoulder complaints[J].BMC Musculoskelet Disord，2014，26(15)：103.DOI：10.1186/1471-2474-15-103.

[12]LIN K，ZHAO Z，CHEN L.Stent-based delivery of decoy oligodeoxynucleotides against activator protein-1 binding site decreased restenosis in rabbits[J].Pharmazie，2013，68(8)：661-667.

[13]王赟赟，李彤，劉迎午，等.缺血后處理對急性ST段抬高型心肌梗死直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后心腎損害的作用[J].中華心血管病雜志，2017，45(4)：277-282.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.04.005.

[14]李惠榮，李志，許文華.遠(yuǎn)程心電監(jiān)測在惡性心律失常及STaVR抬高患者中的應(yīng)用價值[J].沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，19(2)：130-132，135.DOI：10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.02.019.

[15]AZIBANI F，F(xiàn)AZAL L，CHATZIANTONIOU C，et al.Hypertension-induced fibrosis： a balance story[J].Ann Cardiol Angeiol(Paris)，2012，61(3)：150-155.DOI：10.1016/j.ancard.2012.05.004.

[16]BONDA T A，KAMISki K A，DZIEMIDOWICZ M，et al.Atrial expression of the CCN1 and CCN2 proteins in chronic heart failure[J].Folia Histochem Cytobiol，2012，50(1)：99-103.DOI：10.2478/18703.

[17]STEFANON I，VALERO-MUOZ M，F(xiàn)ERNANDES A A，et al.Left and right ventricle late remodeling following myocardial infarction in rats[J].PLoS One，2013，8(5)：e64986.DOI：10.1371/journal.pone.0064986.

[18]何曉丹，呂聰敏，湯建民，等.老年2型糖尿病患者不同部位室性期前收縮竇性心率震蕩及連續(xù)心率減速力及臨床意義[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37(10)：2423-2425.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.032.

[19]GRAVNING J，?RN S，KAASB?LL O J，et al.Myocardial connective tissue growth factor(CCN2/CTGF)attenuates left ventricular remodeling after myocardial infarction[J].PLoS One，2012，7(12)：e52120.DOI：10.1371/journal.pone.0052120.

[20]SEE F，WATANABE M，KOMPA A R，et al.Early and delayed tranilast treatment reduces pathological fibrosis following myocardial infarction[J].Heart Lung Circ，2013，22(2)：122-132.DOI：10.1016/j.hlc.2012.08.054.

[21]CHEN Z，QIAN J，MA J，et al.Glucocorticoid ameliorates early cardiac dysfunction after coronary microembolization and suppresses TGF-β1/Smad3 and CTGF expression[J].Int J Cardiol，2013 ，167(5)：2278-2284.DOI：10.1016/j.ijcard.2012.06.002.

[22]HWANG J M，WU C H，KUO W W，et al.Pro-inflammation and pro-fibrosis factors were highly induction in heart tissues of carotid arteries balloon-injured animal model[J].Cell Biochem Funct，2012，30(5)：390-394.DOI：10.1002/cbf.2805.

DiagnosticValueofQTDispersion，Tpeak-TendIntervalandSerumCTGFLevelonMalignantArrhythmiainPatientswithCoronaryHeartDisease

LUXiao-wei

HeartFunctionExaminationRoom，TraditionalChineseMedicineDongfengGeneralHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofMedicine，Shiyan442008，China

ObjectiveTo analyze the diagnostic value of QT dispersion(QTd)，Tpeak-Tend(Tp-Te)interval and serum CTGF level on malignant arrhythmia in patients with coronary heart disease.MethodsFrom February 2014 to February 2017，a total of 158 inpatients with coronary heart disease were selected in the Department of Cardiology，Traditional Chinese Medicine Dongfeng General Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine，and they were divided into control group(did not complicate with malignant arrhythmia，n=120)and observation group(complicated with malignant arrhythmia，n=38).QTd，Tp-Te interval and serum CTGF level were compared between the two groups；ROC curve was drawn to evaluate the diagnostic value of QTd，Tp-Te interval and serum CTGF level on malignant arrhythmia in patients with coronary heart disease.ResultsQTd and Tp-Te interval in observation group were statistically significantly larger than those in control group，meanwhile serum CTGF level in observation group was statistically significantly higher than that in control group(P<0.05).ROC curve showed that，AUC of QTd in diagnosing malignant arrhythmia in patients with coronary heart disease was 0.513〔95%CI(0.167，0.981)〕，that of Tp-Te interval was 0.561〔95%CI(0.354，0.836)〕，that of serum CTGF level was 0.652〔95%CI(0.214，0.973)〕；AUC of serum CTGF level in diagnosing malignant arrhythmia in patients with coronary heart disease was statistically significantly larger than that of QTd and Tp-Te interval(P<0.05).ConclusionQTd，Tp-Te interval and serum CTGF level have certain diagnostic value on malignant arrhythmia in patients with coronary heart disease，thereinto diagnostic value of serum CTGF level is significantly higher than that of QTd and Tp-Te interval.

Coronary disease；Arrhythmias，cardiac；Electrocardiography；Connective tissue growth factor

湖北省自然科學(xué)基金資助項目(2009-2060402-791)：CTGF介導(dǎo)動脈粥樣硬化易損斑塊的形成及機(jī)制研究

442008湖北省十堰市，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬國藥東風(fēng)總醫(yī)院心功能室

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.11.015

盧小偉.QT離散度、T波峰末間期及血清結(jié)締組織生長因子水平對冠心病惡性心律失常的診斷價值分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(11)：59-62.[www.syxnf.net]

LU X W.Diagnostic value of QT dispersion，Tpeak-Tend interval and serum CTGF level on malignant arrhythmia in patients with coronary heart disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(11)：59-62.

2017-08-10；

2017-11-15)

宋朋花)