四磨湯口服液治療近足月兒喂養不耐受臨床研究

葉圣 魏春暉 陳強

摘要：目的 觀察四磨湯口服液治療近足月兒喂養不耐受的臨床療效及安全性，探討腸系膜上動脈血流時間平均流速（TAMV）增幅對該病的價值。方法 采用抽簽法將85例患兒隨機分為對照組41例和觀察組44例。2組均進行綜合治療及喂養調控，連續治療7 d。觀察組在此基礎上予四磨湯口服液，每次1 mL/kg，每日3次，口服或鼻飼，連續治療2 d。比較2組治療后無胃潴留、嘔吐停止、全腸內營養和住院時間，觀察2組治療前后中醫癥狀積分、TAMV增幅，評價臨床療效，監測安全性指標。結果 觀察組治療后達到無胃潴留、嘔吐停止、全腸內營養和住院時間短于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后中醫癥狀積分下降（P<0.05）；2組治療后比較，觀察組中醫癥狀積分低于對照組（P<0.05）。觀察組總有效率為86.36%（38/44），對照組為68.29%（28/41），觀察組明顯優于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后TAMV增幅提高（P<0.05）；2組治療后比較，觀察組TAMV增幅高于對照組（P<0.05）。2組均未發生不良反應。結論 四磨湯口服液治療近足月兒喂養不耐受可改善癥狀、縮短住院時間，療效顯著，無明顯不良反應。通過監測TAMV增幅可對該病進行預判和監測。

關鍵詞：四磨湯口服液；近足月兒；喂養不耐受

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.11.007

中圖分類號：R272.957 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2018）11-0027-04

Abstract： Objective To study the clinical efficacy and safety of Simo Decoction for the treatment of feeding intolerance of near term infants； To explore the value of increase of time averaged mean velocity （TAMV） in the superior mesenteric artery. Methods Totally 85 patients were randomly divided into control group （41 cases） and observation group （44 cases）. Both two group were given comprehensive treatment and feeding regulation， lasted for 7 d. The observation group was given Simo Decoction on the basis of the control group， 1 mL/kg each time， 3 times a day， orally or nasal feeding， lasted for 2 days. After the treatment， no gastric retention time， vomiting ceased time， total enteral nutrition time， and hospitalization time were compared， and the total TCM syndrome scores and TAMV increase were observed. Clinical efficacy was evaluated and safety indexes were monitored. Results No gastric retention time， vomiting ceased time， total enteral nutrition time and hospitalization time in the observation group were shorter than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the total TCM syndrome scores in the two groups decreased after treatment （P<0.05）； After treatment， the total TCM syndrome scores in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate was 86.36% （38/44） in the observation group and 68.29% （28/41） in the control group. The observation group was significantly better than the control group （P<0.05）； After treatment， the TAMV increase in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. No adverse reactions occurred in both groups. Conclusion Simo Decoction can improve the symptoms and shorten the time of hospitalization in the treatment of feeding intolerance of near term infants， with confirmed efficacy and no obvious adverse reactions， which can be prejudged and monitored by monitoring TAMV increase.

Keywords： Simo Decoction； near term infants； feeding intolerance

臨床上，早產兒以孕周34周為界分為早期早產兒（孕周達28周但不足34周）和晚期早產兒（孕周達34周但不足37周），后者又被稱為近足月兒。有報道顯示，近足月兒占早產兒的72%[1]。近足月兒消化系統發育不健全，加之住院時存在的各種疾病狀態，導致發生喂養不耐受（feeding intolerance，FI）。國內報道顯示，近足月兒FI發生率為30.2%～56.6%[2]。由于FI干擾腸內營養的建立，造成近足月兒發育障礙，延長住院時間，甚至危及生命。有研究者應用四磨湯口服液治療早產兒FI療效顯著[3-4]，但針對近足月兒FI的相關研究仍較少。本研究觀察四磨湯口服液治療近足月兒FI的臨床療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年3月-2018年3月本院新生兒科85例近足月兒FI，采用抽簽法隨機分為對照組41例和觀察組44例。對照組男22例，女19例；日齡3.1～9.5 d，平均（6.4±2.9）d；出生體質量1.92～3.42 kg，平均（2.59±0.37）kg。觀察組男24例，女20例；日齡2.8～9.7 d，平均（6.1±3.2）d；出生體質量1.83～3.48 kg，平均（2.46±0.48）kg。2組患兒性別、日齡、出生體質量比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經本院倫理委員會審核通過（20160201）。

1.2 診斷標準

西醫診斷[5]：新生兒出現消化功能差、腹脹，每日嘔吐超過3次，胃潴留量超過前次喂養量的1/2，而導致腸內營養中斷。

中醫辨證[6]：證屬嬰幼兒乳食內滯。癥見不思乳食，噯腐酸餿或嘔吐食物、乳片；脘腹脹滿疼痛，大便酸臭；煩躁啼哭，夜眠不安。

1.3 納入標準

①符合上述診斷標準；②孕周34～37周；③日齡<28 d；④患兒監護人簽署診療知情同意書。

1.4 排除標準

①各種原因所導致的不適合喂養的疾病，如重度窒息早期、術后、器官畸形、壞死性小腸結腸炎者；②自動出院者。

1.5 治療方法

2組均常規管理并治療原發病[7-8]。喂養上總奶量減半，喂養間隔延長至6～8 h，改用深度水解蛋白配方奶[9]，連續治療7 d。觀察組在此基礎上予四磨湯口服液（湖南漢森制藥股份有限公司，批號20160215、20170403），每次1 mL/kg，每日3次，口服或鼻飼，連續治療2 d。

1.6 觀察指標

1.6.1 相關臨床觀察時間

觀察記錄2組患兒達到無胃潴留、嘔吐停止、全腸內營養和住院時間。

1.6.2 中醫癥狀評分

參考《中醫常見證診斷標準（上）》[10]選取適合新生兒評估的納差、嘔吐、腹脹、煩急進行評分。按癥狀的無、輕、中、重，分別計0、1、2、3分。各項得分之和為中醫癥狀積分。

1.6.3 腸系膜上動脈血流時間平均流速增幅

于四磨湯口服液治療開始第1次喂養前及喂養后1 h，治療7 d第1次喂養前及喂養后1 h，采用西門子ACUSON S2000彩超機對腸系膜上動脈血流時間平均流速（TAMV）進行測量，比較TAMV增幅。

1.6.4 安全性觀察

于治療前及治療2、7 d，監測血常規，肝、腎功能。

1.7 療效標準

參照文獻[11-12]制定療效評價標準。顯效：納差、嘔吐、腹脹、煩急消失，積分減分率≥70%，TAMV增幅≥24%；有效：納差、嘔吐、腹脹、煩急改善，30%≤積分減分率<70%，17%≤TAMV增幅<24%；無效：納差、嘔吐、腹脹、煩急依舊或加重，積分減分率<30%，TAMV增幅<17%。積分減分率（%）=（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%。

1.8 統計學方法

采用SPSS20.0統計軟件進行分析。計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數資料采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組相關臨床觀察時間比較

觀察組治療后達到無胃潴留、嘔吐停止、全腸內營養和住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2 結果

2.1 2組相關臨床觀察時間比較

觀察組治療后達到無胃潴留、嘔吐停止、全腸內營養和住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組治療前后中醫癥狀積分比較

與本組治療前比較，2組治療后中醫癥狀積分明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）；2組治療后比較，觀察組中醫癥狀積分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組臨床療效比較

觀察組總有效率為86.36%（38/44），對照組為68.29%（28/41），觀察組明顯優于對照組，差異有統計學意義（χ2=3.993，P=0.046）。見表3。

2.4 2組治療前后腸系膜上動脈血流時間平均流速增幅比較

與本組治療前比較，2組治療后TAMV增幅明顯提高，差異有統計學意義（P<0.05）；2組治療后比較，觀察組TAMV增幅高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 安全性評價

2組治療后血常規、肝腎功能未見異常。2組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

由于近足月兒吸吮吞咽功能成熟不同步，食管括約肌張力低，胃動力不足，腸蠕動能力弱，消化道激素分泌不足且調節能力弱，各種消化器官發育不成熟，消化酶分泌量少、活性低等生理因素，導致近足月兒消化能力低下。此外，胎盤臍帶異常、宮內感染、窒息缺氧和宮內窘迫等導致近足月兒胃腸道黏膜缺血缺氧，腸內營養導致消化道血管中血液重新分配，但其對消化道中血流的調節能力弱，由此造成的腸道缺血再灌注損傷進一步加劇了患兒FI。近足月兒腸內營養的建立受到了FI的干擾，不及時處理可造成營養不足、發育障礙、住院時間延長，嚴重者導致壞死性小腸結腸炎的發生，威脅患兒生命。

FI證屬嬰幼兒乳食內滯，《痘疹金鏡錄》有應用四磨湯治療乳食內滯的記錄。四磨湯由檳榔、木香、烏藥、枳殼組成，方中檳榔降氣破積、木香調中導滯、烏藥順氣止痛、枳殼破氣消積，四藥聯合，順氣降逆，消積止痛。檳榔中檳榔堿可興奮胃腸道平滑肌，增強胃腸平滑肌收縮振幅、提高張力，增加胃腸蠕動；木香中木香烯內酯、去氫木香內酯可抗潰瘍、抗菌，能促進腸道損傷修復，消除消化道平滑肌痙攣，還能促進胃腸道收縮，加快胃腸道蠕動；烏藥內含多型萜類化合物，使消化道平滑肌受到輕度興奮的刺激，對抗腸肌痙攣；枳殼中辛弗林能顯著抑制十二指腸自發活動，能降低十二指腸收縮力與緊張性，抵抗腸道激素引起的腸道收縮，可促進胃腸道節律規整[13]。四藥合用，促進胃排空、腸蠕動，雙向調節胃腸運動，并通過神經調控，促進消化功能恢復[14-15]。

本研究顯示，觀察組治療后達到無胃潴留、嘔吐停止、全腸內營養和住院時間均短于對照組，顯示四磨湯口服液可改善FI癥狀、縮短住院時間。2組治療后中醫癥狀積分均降低，觀察組降低更明顯。此外，應用四磨湯口服液后，觀察組總有效率（86.36%）高于對照組（68.29%），表明四磨湯口服液療效顯著。

近足月兒消化酶含量少、活性低，無法通過精確檢測消化酶判斷消化功能，且新生兒無法主動配合尿液標本收集，不能完成D-木糖吸收試驗來評估消化功能，故選用無創的床旁超聲檢查。有研究顯示，FI與腸系膜上動脈血流TAMV有關[16]。TAMV增幅>24%則喂養耐受性好、不易發生FI，TAMV增幅<17%則喂養耐受性差、易發生FI，故通過監測TAMV可方便進行FI的發生預判和療效監測。觀察組在應用四磨湯口服液后腸系膜上動脈血流TAMV增幅明顯高于對照組。

有研究顯示，四磨湯口服液在成人中無明顯不良反應[17-18]。但近足月兒肝腎發育不健全，肝臟對藥物代謝解毒的能力弱，腎臟對代謝產物的排出能力低下，且中藥成分復雜，需注意藥物影響。觀察組未發生與四磨湯口服液相關的藥物不良反應，治療前后相關安全性指標均無異常。

綜上所述，四磨湯口服液治療近足月兒FI可改善癥狀、縮短住院時間，療效肯定，無明顯不良反應，并可通過監測腸系膜上動脈血流TAMV增幅對其進行發生預判和療效監測。

參考文獻：

[1] GKENTZI D， DIMITRIOU G. Long-term outcome of infants born late preterm[J]. Current Pediatric Reviews，2014，10（4）：263-267.

[2] 王艷艷，沈德新.母乳喂養改善晚期早產兒喂養不耐受臨床效果觀察[J].人民軍醫，2017，60（4）：378-380.

[3] 李建業，劉偉.四磨湯口服液干預早中期早產兒喂養不耐受83例臨床觀察[J].中醫兒科雜志，2016，12（5）：55-57.

[4] 陳穎.四磨湯聯合西醫治療早產兒喂養不耐受的臨床研究[J].遼寧中醫雜志，2017，44（8）：1700-1702.

[5] MOORE T A， WILSON M E. Feeding intolerance：a concept analysis[J]. Adv Neonatal Care，2011，11（3）：149-154.

[6] 汪受傳，俞景茂，馬融，等.中醫兒科學[M].北京：中國中醫藥出版社， 2007：267-269.

[7] 《中華兒科雜志》編輯委員會，中華醫學會兒科學分會新生兒學組.早產兒管理指南[J].中華兒科雜志，2006，44（3）：188-191.

[8] 嚴超英.新生兒重癥監護室早產兒營養指南（推薦）[J].中華實用兒科臨床雜志，2010，25（14）：1117-1120.

[9] 曹云.早產兒喂養不耐受及處理策略[J].中國新生兒科雜志，2015， 30（3）：169-171.

[10] 中華中醫藥學會中醫診斷學分會.中醫常見證診斷標準（上）[J].湖南中醫藥大學學報，2008，28（5）：3-8，20.

[11] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：267-269.

[12] 付雪丹，劉彥麗，韓秋，等.超聲檢測腸系膜上動脈血流對早產兒喂養不耐受的臨床預測價值[J].臨床超聲醫學雜志，2014，16（7）：465-468.

[13] 黃偉興.中藥藥理與臨床[M].上海：上海科學技術出版社，2005：358.

[14] 藺曉源，鄧娜，蔡瑩.四磨湯有效成分對慢性應激小鼠Obestatin及GLP-1的影響[J].中醫藥導報，2015，21（13）：44-45，51.

[15] 肖倩，劉春強.從慢傳輸型便秘大鼠結腸c-kit/SCF的基因表達及信號傳導通路探討四磨湯的調節機制[J].中華中醫藥學刊，2018，36（10）：555-558.

[16] 胡玉蓮，伍玉晗，劉勇，等.深度水解蛋白配方奶對極低出生體重兒腸系膜上動脈血流的影響[J].中國新生兒科雜志，2016，31（6）：409-413.

[17] 李玉潔，劉柏炎，易健，等.四磨湯治療非胃腸術后胃腸功能障礙的Meta分析[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（1）：255-260.

[18] 簡麗妹，周俊亮，陳奕江，等.四磨湯為基礎治療便秘型腸易激綜合征的Meta分析[J].中醫藥導報，2018，24（6）：87-91.