冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平與冠脈脂質斑塊纖維帽厚度的關系

阮浩航，曹乾嬙，吳志勇

(江西省人民醫院，南昌330006)

冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平與冠脈脂質斑塊纖維帽厚度的關系

阮浩航，曹乾嬙，吳志勇

(江西省人民醫院，南昌330006)

目的探討冠心病患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平與冠狀動脈(簡稱冠脈)罪犯血管脂質斑塊纖維帽厚度的關系。方法選擇75例冠心病患者，其中穩定型心絞痛(SAP)27例、不穩定型心絞痛(UAP)36例、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)12例。采用ELISA法檢測血清hs-CRP，采用免疫比濁法檢測血清Lp-PLA2，采用光學干涉性斷層成像(OCT)技術測量罪犯血管脂質斑塊纖維帽厚度，Spearman相關性檢驗分析血清hs-CRP、Lp-PLA2水平與罪犯血管脂質斑塊纖維帽厚度的相關性。結果NSTEMI患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平高于SAP、UAP患者(P均<0.05)，UAP患者高于SAP患者(P均<0.05)；NSTEMI患者罪犯血管脂質斑塊纖維帽厚度低于SAP、UAP患者(P均<0.05)，UAP患者低于SAP患者(P均<0.05)。冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平均與罪犯血管脂質斑塊纖維帽厚度呈負相關(r分別為-0.681、-0.714，P均<0.05)。結論冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平與冠脈脂質斑塊的纖維帽厚度均呈負相關。

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；超敏C反應蛋白；脂蛋白相關磷脂酶A2；脂質斑塊；纖維帽

冠心病的典型病理改變為動脈內膜脂質沉著、增厚形成纖維斑塊，斑塊逐漸增大或破裂脫落使動脈管腔狹窄，發生阻塞。冠狀動脈(簡稱冠脈)粥樣硬化斑塊的纖維帽是斑塊脂質內核和血流之間的屏障，其厚度降低表示斑塊性質不穩定易于破裂。目前，冠脈造影、光學干涉性斷層成像(OCT)等技術能夠較精確地檢測出纖維脂質斑塊的纖維帽厚度，但存在有創性，且價格昂貴。研究發現，冠心病患者冠脈病變伴有炎癥細胞浸潤[3]。本研究探討冠心病患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平與冠脈罪犯血管脂質斑塊纖維帽厚度的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年10月～2016年6月我院收治的經冠脈造影診斷的冠心病患者75例。納入標準：①符合WHO有關冠心病的有關診斷標準[4]；②年齡>55歲；③冠脈造影發現1條以上、狹窄程度>50%、直徑>2.5 mm的心外膜血管；④進行OCT檢查。排除標準：①存在嚴重緩慢型心律失常；②冠脈有嚴重鈣化、扭曲或成角；③存在嚴重心、肝、腎或呼吸功能衰竭；④急性ST段抬高型心肌梗死；⑤左主干嚴重病變或完全閉塞。75例患者中男52例、女23例，年齡(64.32±5.26)歲，BMI 24.43±3.16；穩定型心絞痛(SAP) 27例，不穩定型心絞痛(UAP) 36例，急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI) 12例；合并高血壓48例，糖尿病22例；有吸煙史58例；TC(3.98±0.91)mmol/L，LDL-C(2.47±0.81)mmol/L，TG(1.63±0.74)mmol/L，血清肌酐(77.84±12.69)mmol/L。本研究已獲醫院醫學倫理委員會批準，所有入組者對本研究知情同意并已簽署知情同意書。

1.2 血清hs-CRP、Lp-PLA2檢測 患者入院后次日晨間抽取空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心15 min，分離血清。采用貝克曼庫爾特公司生產的AU680自動生化分析儀，以ELISA法檢測hs-CRP，采用免疫比濁法檢測Lp-PLA2，步驟嚴格參照試劑盒說明書。試劑盒均購自深圳晶美工程公司。

1.3 冠脈罪犯血管脂質斑塊纖維帽厚度測量 患者先行冠脈造影。左冠脈造影可選擇正足位、右前斜足位、右前斜頭位、正頭位、左前斜頭位、蜘蛛位，右冠脈造影需至少選擇左前斜位及正頭位。在造影時確保對比劑充盈至整個血管段，且血管壁能夠清晰顯影，并無層流顯像等情況。SAP患者冠脈造影時發現的冠脈最狹窄區域記為罪犯病變，UAP、NSTEMI患者罪犯病變有破裂跡象(可以伴有局部血栓形成)。選擇美國圣猶達公司生產的C7-XR頻域OCT系統，獲取患者冠脈罪犯病變脂質斑塊的OCT圖像并直接測量纖維帽厚度(纖維帽是覆蓋于邊界不清的有低回聲斑塊相關脂質核心中的高回聲區域)。

2 結果

本組患者血清hs-CRP水平為(1.41±0.50)μg/L，Lp-PLA2水平為(298.68±90.55)mg/L，冠脈罪犯血管脂質斑塊纖維帽厚度為(72.06±9.86)μm。NSTEMI患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平均高于SAP、UAP患者，UAP患者高于SAP患者；NSTEMI患者罪犯血管脂質斑塊纖維帽厚度低于SAP、UAP患者，UAP患者低于SAP患者；組間比較P均<0.05；見表1。Spearman相關性分析結果顯示，血清hs-CRP、Lp-PLA2水平均與冠心病患者脂質斑塊纖維帽厚度呈負相關(r分別為-0.681、-0.714，P均<0.05)。

表1 不同類型冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平及罪犯血管脂質斑塊纖維帽厚度比較

注：與SAP比較，*P<0.05；與UAP比較，△P<0.05。

3 討論

冠心病患者冠脈粥樣硬化斑塊破裂、脫落可能發展為急性冠脈綜合征(ACS)，出現胸痛、心律失常及心力衰竭等癥狀，嚴重者可猝死[5,6]。因此，監測冠心病患者斑塊情況對評估其預后意義重大[7,8]。研究顯示，OCT檢查可清晰測得冠心病患者罪犯冠脈斑塊纖維帽厚度，當纖維帽厚度低于65 μm該閾值時，極易發生斑塊破裂[9,10]。本研究發現，NSTEMI患者罪犯血管脂質斑塊纖維帽厚度低于SAP、UAP患者，UAP患者低于SAP患者。提示隨著冠心病患者病情加重，其斑塊穩定性明顯減弱，斑塊變薄、破裂及鈣化進程加速，更易發生破裂及鈣化[11,12]。

冠心病患者發生ACS的重要原因在于易損斑塊破損[13]。通過對易損斑塊研究發現，其通常是薄纖維帽式粥樣斑塊，具有較大比例的脂質核心，且斑塊受到周圍豐富的炎癥細胞浸潤[14]。伴隨斑塊進展，纖維帽逐漸變薄，脂質池逐漸變大，其核心在巨噬細胞等炎癥細胞的浸潤作用下壞死。CRP主要由肝細胞合成，正常情況下機體內含量極低，當機體發生急性損傷或炎癥刺激時，CRP水平急劇上升。臨床研究發現，冠心病患者冠脈罪犯血管粥樣斑塊內的平滑肌細胞具有分泌CRP功能[15]。CRP與脂蛋白結合可激活補體系統，進而促進大量炎性介質釋放，損傷血管內膜，并加重斑塊本身的不穩定性。但是hs-CRP特異性較低，多種原因均可導致機體hs-CRP水平上升。Lp-PLA2是具有血管特異性的炎癥標志物，由巨噬細胞及淋巴細胞合成并分泌。Lp-PLA2可與LDL-C結合，特異性水解動脈內膜下發生氧化的LDL中的氧化卵磷脂；且所生成的溶血性卵磷脂膽堿以及氧化游離性脂肪酸可以刺激炎癥細胞，影響細胞因子表達，使單個核細胞被募集至血管內膜下，最終激活巨噬細胞，并使其發展為凋亡的泡沫細胞；同時激活狀態的巨噬細胞及泡沫細胞可以生成并釋放大量的Lp-PLA2，形成惡性循環。因此，Lp-PLA2可作為冠心病患者發生不良心血管事件的獨立影響因素，用于評估斑塊穩定狀態及患者預后。通過檢測Lp-PLA2相關抗體發現，在易損、破裂斑塊壞死核心及巨噬細胞周圍，Lp-PLA2抗體顯著高表達，而在非進展性斑塊內Lp-PLA2抗體表達較弱[16]。進一步證實，動脈粥樣硬化斑塊內Lp-PLA2高表達，且在易損斑塊中其水平更高。

本研究結果顯示，NSTEMI患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平明顯高于SAP、UAP患者，UAP患者明顯高于SAP患者，提示炎癥反應程度隨病情加重而逐漸加重。Spearman相關性分析結果顯示，血清hs-CRP、Lp-PLA2水平均與冠心病患者脂質斑塊纖維帽厚度呈負相關，提示血清hs-CRP及Lp-PLA2水平升高可促進斑塊發生不穩定變化，檢測二者水平有助于評估冠心病患者冠脈犯罪血管易損斑塊狀態。

綜上所述，冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平與冠脈脂質斑塊的纖維帽厚度均呈負相關；檢測血清hs-CRP、Lp-PLA2水平可預測罪犯血管脂質斑塊的穩定性。

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2017-09-01)