血清NGAL、TRF、hs-CRP及SF在糖尿病腎病診斷中的價(jià)值

楊宏秀，張會(huì)芬，劉麗，袁寶軍，高利常

(開灤總醫(yī)院，河北唐山063000)

血清NGAL、TRF、hs-CRP及SF在糖尿病腎病診斷中的價(jià)值

楊宏秀，張會(huì)芬，劉麗，袁寶軍，高利常

(開灤總醫(yī)院，河北唐山063000)

目的探討血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及鐵蛋白(SF)檢測(cè)在糖尿病腎病(DN)診斷中的價(jià)值。方法選擇2型糖尿病患者284例，依據(jù)尿微量白蛋白排泄率(UACR)分為單純糖尿病組(DM組)、早期糖尿病腎病組(EDN組)、臨床糖尿病腎病組(CN組)，同時(shí)選取健康體檢者120例作為對(duì)照組(NC組)。采用免疫比濁法檢測(cè)各組血清NGAL、TRF、hs-CRP水平，用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)SF。用受試者工作特征曲線(ROC)分析各指標(biāo)的診斷效能。結(jié)果DM組、EDN組和CN組血清NGAL、hs-CRP及SF水平均高于NC組(P均<0.01)，TRF水平均低于NC組(P均<0.01)。EDN組與DM組比較，NGAL、hs-CRP及SF水平均升高，TRF水平降低(P<0.05或0.01)。CN組與DM組比較，NGAL、hs-CRP及SF水平均升高，TRF水平降低(P均<0.01)。CN組與EDN組比較，NGAL與hs-CRP水平升高(P均<0.01)。血清NGAL、TRF、hs-CRP、SF在ROC的曲線下面積分別為0.804、0.789、0.737、0.677，NGAL的特異性最高(92%)，hs-CRP(82.9%)和SF(81.8%)的敏感性較高。結(jié)論血清NGAL、TRF、hs-CRP及SF可作為DN病情進(jìn)展過程中的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，NGAL和hs-CRP在鑒別早期DN和臨床DN中具有一定的價(jià)值，NGAL對(duì)糖尿病腎損害的特異性高。

中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白；轉(zhuǎn)鐵蛋白；超敏C反應(yīng)蛋白；鐵蛋白；糖尿病腎病

糖尿病腎病(DN)是繼發(fā)于糖尿病的全身性微血管病變，主要表現(xiàn)為微血管循環(huán)障礙和微血管基底膜增厚，是導(dǎo)致終末期腎衰竭和死亡的主要病因[1,2]。目前認(rèn)為，早期DN的病理改變尚有可逆性，若能及早診斷并對(duì)癥治療，可阻止病情向不可逆方向發(fā)展，提高患者的生存質(zhì)量[3]。因此，尋求對(duì)早期DN具有重要診斷價(jià)值的生化指標(biāo)非常重要。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)均為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其中NGAL可介導(dǎo)鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)，與炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答存在一定聯(lián)系，可預(yù)測(cè)早期腎損害的程度[4,5]，而血清鐵蛋白(SF)是體內(nèi)鐵的最主要的儲(chǔ)存形式，體內(nèi)儲(chǔ)存鐵越多，發(fā)生2型糖尿病和DN的概率越大[6]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是診斷腎損傷的早期敏感標(biāo)志物，當(dāng)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷時(shí)，血中hs-CRP即可升高[7]。轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)在DN早期即可通過腎小球?yàn)V過膜，其在血清中水平降低提示早期腎損害的出現(xiàn)[8]。我們通過對(duì)DN不同階段患者血清NGAL、TRF、hs-CRP及SF水平的檢測(cè)，分析各指標(biāo)診斷DN的靈敏性和特異性，為DN的診斷和治療提供更有效的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年9月～2016年3月在我院內(nèi)分泌科就診的2型糖尿病患者284例，男179例、女105例，年齡37～65(51.3±9.5)歲。依據(jù)尿微量白蛋白排泄率(UACR)結(jié)果分為3組，其中單純糖尿病組(DM組，UACR<30 μg/mg)114例、早期糖尿病腎病組(EDN組，UACR 30～300 μg/mg)80例、臨床糖尿病腎病組(CN組，UACR>300 μg/mg)90例。所選病例診斷標(biāo)準(zhǔn)符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，排除高血壓、心臟病、急慢性腎炎和酮癥酸中毒等。選擇我院同期健康體檢者120例作為對(duì)照組(NC組)，其中男76例、女44例，年齡39～68(53.1±11.2)歲，排除內(nèi)分泌、心血管及其他腎臟疾病。各組性別比例、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 檢測(cè)方法 所有受檢者留取晨尿10 mL，采用比色法(貝克曼公司試劑)檢測(cè)尿清蛋白。清晨抽取空腹靜脈血3 mL，靜置20 min后3 000 r/min離心10 min分離血清，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清NGAL、TRF、hs-CRP，采用羅氏E601分析儀檢測(cè)SF。

2 結(jié)果

2.1 各組血清NGAL、TRF、hs-CRP及SF水平比較 DM組、EDN組和CN組血清NGAL、hs-CRP及SF水平均高于NC組(P均<0.01)，TRF水平均低于NC組(P均<0.01)。EDN組與DM組比較，NGAL、hs-CRP及SF水平均升高，TRF水平降低(P<0.05或0.01)。CN組與DM組比較，NGAL、hs-CRP及SF水平均升高，TRF水平降低(P均<0.01)。CN組與EDN組比較，NGAL與hs-CRP水平升高(P<0.01)。見表1。

表1 各組血清NGAL、TRF、hs-CRP及SF水平比較

注：與NC組比較*P<0.01；與DM組比較，﹟P<0.05，△P<0.01；與EDN組比較，▲P<0.01。

2.2 ROC曲線分析結(jié)果 血清NGAL、TRF、hs-CRP及SF的曲線下面積(AUC)分別為0.804、0.789、0.737、0.677，診斷效能排序?yàn)镹GAL>TRF>hs-CRP>SF。hs-CRP(82.9%)、SF(81.8%)敏感性較高，NGAL的特異性最高(92%)。見表2。

表2 NGAL、TRF、hs-CRP、SF檢測(cè)DN的診斷效能比較

3 討論

NGAL是一種分泌性糖蛋白，屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可介導(dǎo)鐵離子向細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸。正常生理狀態(tài)下，NGAL只在腎臟、胃、肝臟和結(jié)腸等組織中低水平表達(dá)[10]，一旦發(fā)生炎癥反應(yīng)或者上皮細(xì)胞受損，NGAL會(huì)在受損腎小管的上皮細(xì)胞高度表達(dá)，誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)[11]。本研究顯示，DM組、EDN組和CN組血清NGAL水平均高于NC組，EDN組、CN組血清NGAL水平均高于DM組，且CN組高于EDN組，提示血清NGAL可作為DN病情進(jìn)展過程中的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，并可鑒別早期DN和臨床DN。

TRF攜帶負(fù)電荷，主要功能是轉(zhuǎn)運(yùn)鐵離子。在DN早期，腎小球?yàn)V過膜的負(fù)電荷即明顯減少，其通透性增加，血液中攜帶負(fù)電荷的成分可通過濾過膜而進(jìn)入腎小球。因此，在DN患者體內(nèi)，攜帶負(fù)電荷的TRF易通過腎小球?yàn)V膜，隨尿液排出體外，從而使血清TRF降低，提示早期腎損害[12,13]。本研究發(fā)現(xiàn)，DM組、EDN組血清TRF水平較NC 組降低，但CN組與EDN組比較，血清TRF降低不明顯，提示血清TRF可作為評(píng)價(jià)早期腎損害的敏感指標(biāo)。

hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，有研究表明，當(dāng)機(jī)體因?yàn)橐葝u素抵抗而使胰島素作用降低時(shí)會(huì)使hs-CRP的合成增加，尤其是在2型糖尿病患者發(fā)生腎病時(shí)其含量顯著升高[14]。本研究顯示，DM組、EDN組和CN組hs-CRP水平均高于NC組，EDN組、CN組高于DM組，CN組高于EDN組，提示hs-CRP是評(píng)價(jià)DN腎損害的敏感指標(biāo)，可用來鑒別早期DN和臨床DN，對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)DN、延緩病情進(jìn)展有重要的價(jià)值。

SF是臨床常用的體內(nèi)儲(chǔ)鐵量的指標(biāo)，機(jī)體高葡萄糖毒性反應(yīng)使血清鐵釋放減少，導(dǎo)致血清鐵蛋白濃度升高，過量的鐵通過自由基對(duì)細(xì)胞的破壞作用和直接在胰島β細(xì)胞沉積造成細(xì)胞損傷，加重糖代謝紊亂[15]。本研究顯示，DM組、EDN組和CN組血清SF水平均高于NC組，EDN組、CN組均高于DM組，但CN組與EDN 組比較血清SF水平升高不明顯，提示SF可用于監(jiān)測(cè)DN的病情進(jìn)展。

本研究ROC曲線分析結(jié)果也顯示，血清NGAL、TRF、hs-CRP、SF對(duì)于DN的診斷價(jià)值由高到低依次為NGAL、TRF、hs-CRP和SF，NGAL在DN診斷中的特異性較高，提示是評(píng)價(jià)DN患者腎損害的較好指標(biāo)；hs-CRP、SF的敏感度較高，可作為診斷DN患者腎損害的靈敏指標(biāo)。

綜上所述，血清NGAL、TRF、hs-CRP及SF均參與DN的炎癥反應(yīng)，并可作為DN病情進(jìn)展過程中的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，NGAL和hs-CRP在鑒別早期DN和臨床DN中有一定的價(jià)值， NGAL對(duì)DN特異性高，定期檢測(cè)血清NGAL、TRF、hs-CRP及SF的水平，可提示DN的疾病進(jìn)程，指導(dǎo)臨床治療，緩解DN的發(fā)生發(fā)展。

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