洛伐他汀聯(lián)合羅格列酮對(duì)2型糖尿病伴心血管疾病患者血糖及炎癥因子的影響

孟憲杰，李莉，常紹菊，曹麗慧，李會(huì)，楊柳，張麗華

(唐山市人民醫(yī)院，河北唐山063000)

洛伐他汀聯(lián)合羅格列酮對(duì)2型糖尿病伴心血管疾病患者血糖及炎癥因子的影響

孟憲杰，李莉，常紹菊，曹麗慧，李會(huì)，楊柳，張麗華

(唐山市人民醫(yī)院，河北唐山063000)

目的探討洛伐他汀聯(lián)合羅格列酮治療2型糖尿病伴心血管疾病患者血糖及炎癥因子的影響。方法選擇2型糖尿病伴心血管疾病患者80例，隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組各40例，對(duì)照組給予羅格列酮4 mg，1次/d口服治療。觀察組在羅格列酮治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合洛伐他汀20 mg，1次/d口服治療。兩組均連續(xù)治療8周。治療前及治療8周后，抽取空腹靜脈血，測(cè)定空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰島素值、餐后2 h胰島素水平，采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)，采用放免法測(cè)定血清TNF-α、IL-6水平。統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果治療8周后，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖均較治療前降低，空腹胰島素水平、餐后2 h胰島素水平均較治療前升高，且觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對(duì)照組，空腹胰島素水平、餐后2 h胰島素水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。治療后，兩組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論對(duì)2型糖尿病伴心血管疾病患者采用洛伐他汀聯(lián)合羅格列酮口服治療，能有效降低血糖水平、改善胰島素敏感性、降低炎癥因子水平。

洛伐他汀；羅格列酮；2型糖尿病；心血管疾病；胰島素敏感性；血糖；炎癥因子

2型糖尿病是由胰島素抵抗和β細(xì)胞功能衰竭引起的，若血糖控制不當(dāng)，將會(huì)誘發(fā)其他嚴(yán)重的并發(fā)癥如心血管疾病。研究表明，對(duì)于患有2型糖尿病伴心血管疾病的患者進(jìn)行傳統(tǒng)的藥物治療不能有效控制血糖以及改善胰島素敏感性、炎癥因子等[1]。羅格列酮屬于噻唑烷二酮類藥物，是一種新型胰島素增敏劑，能有效改善患者胰腺β細(xì)胞功能。洛伐他汀是一種他汀類藥物，能起到減少膽固醇合成的目的，從而降低血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平[2]。本研究中我們對(duì)2型糖尿病伴心血管疾病患者進(jìn)行洛伐他汀聯(lián)合羅格列酮治療，取得滿意效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年10月～2017年2月在我院接受治療的2型糖尿病伴心血管疾病患者80例，按照隨機(jī)盲分法分為觀察組、對(duì)照組各40例，男42例、女38例，年齡21～78歲，病程9～120(65.22±18.51)個(gè)月。合并酮癥23例、下肢壞疽11例、腦梗死9例、糖尿病腎病28例、酒精性肝硬化9例。診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知曉并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予羅格列酮4 mg，1次/d口服治療。觀察組在羅格列酮治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合洛伐他汀20 mg，1次/d口服治療。連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療8周后，抽取空腹靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰島素值、餐后2 h胰島素水平，采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)，采用放免法測(cè)定血清TNF-α、IL-6水平。統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖控制、胰島素情況比較 治療8周后，觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對(duì)照組，空腹胰島素水平、餐后2 h胰島素水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療后，兩組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組發(fā)生惡心、胃部不適6例，輕度雙下肢凹陷性水腫6例，無癥狀低血糖8例，不良反應(yīng)發(fā)生率為50%(20/40)，觀察組分別為1、1、2例及10%(4/40)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后血糖、胰島素水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，﹟P<0.05。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，﹟P<0.05。

3 討論

糖尿病是一種慢性炎癥性疾病，其主要的血管病變機(jī)制是動(dòng)脈粥樣硬化[1]。胰島素抵抗與胰島素分泌受損之間有著相關(guān)聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的胰腺分泌功能衰減迅速，患者在確診時(shí)其胰腺分泌功能衰減了50%，隨訪治療5年以上時(shí)胰島素分泌功能基本衰竭[2,3]。大量文獻(xiàn)顯示，胰島素抵抗將會(huì)導(dǎo)致血脂代謝異常以及引發(fā)高血壓、冠心病等，因此2型糖尿病患者伴有心血管疾病時(shí)可使治療難度明顯增加[4,5]。

羅格列酮是一種噻唑酮類藥物，對(duì)于改善胰島素抵抗療效顯著，已被廣泛應(yīng)用于2型糖尿病的治療[6,7]。然而羅格列酮對(duì)心血管疾病患者的治療并無明顯效果。洛伐他汀是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，服用后，HMG-CoA還原酶將受到肝臟特異性、競(jìng)爭(zhēng)性的抑制，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)TC的生物合成減少，血清TC水平隨之降低，細(xì)胞內(nèi)TC含量下降，加快了反饋調(diào)節(jié)刺激肝細(xì)胞表面LDL 受體合成速度，細(xì)胞膜表面LDL受體的表達(dá)數(shù)目也因此增加，減少了LDL形成，有利于2型糖尿病伴心血管疾病的治療[8,9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療8周后，觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對(duì)照組，空腹胰島素水平、餐后2 h胰島素水平均高于對(duì)照組，提示洛伐他汀與羅格列酮聯(lián)用能使2型糖尿病患者血糖、血脂改善，優(yōu)于單用羅格列酮治療。

研究表明，2型糖尿病伴心血管疾病患者存在急性時(shí)相反應(yīng)，通常表現(xiàn)為血清炎癥因子濃度增高[10]。CRP是炎癥反應(yīng)的一種敏感性指標(biāo)，可借助脂肪組織分泌的多種激素和細(xì)胞因子，致使胰島素信號(hào)發(fā)生轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而出現(xiàn)胰島素抵抗。TNF-α可調(diào)節(jié)慢性炎癥和多種代謝，對(duì)胰島素抵抗有著重大的影響。TNF-α是通過直接作用于β細(xì)胞使得胰島生成cGMP，導(dǎo)致DNA 損傷，也可以通過抑制胰島素受體酪氨酸激酶的活性，以及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的表達(dá)和轉(zhuǎn)位來誘導(dǎo)胰島素抵抗。研究表明，TNF-α能對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶的活性起到抑制作用，從而降低NO所致的血管舒張功能，內(nèi)皮功能也將發(fā)生紊亂，引發(fā)糖尿病大血管病變。TNF-α、IL-6共同作用于肝臟將能促使CRP生成[11]。因此如何有效改善胰島素敏感性、控制血糖和炎癥因子是治療2型糖尿病伴心血管疾病患者的根本點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，提示洛伐他汀與羅格列酮聯(lián)用能有效降低炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，這可能與其改善胰島素抵抗、降低血糖水平有關(guān)。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.46.015

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1002-266X(2017)46-0053-02

2017-07-27)