臨床藥師參與1例社區獲得性MRSA肺炎治療的病例報告

吳國才

摘? ?要：本文通過分析駐科臨床藥師參與的1例社區獲得性MRSA肺炎患者的抗感染診治病例，介紹臨床藥師協助臨床醫生分析、制定抗感染方案并實施藥學監護的過程，探討臨床藥師在提高抗感染治療方面的積極作用。

關鍵詞：臨床藥師;CA-MRSA;合理用藥

中圖分類號：G434? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：B? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.06.058

文章編號：1006-1959（2018）06-0190-02

Case report of a clinical pharmacist involved in the treatment of

a community-acquired MRSA pneumonia

WU Guo-cai

（Department of Pharmacy，Yangshuo County People's Hospital， Guilin， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Guilin 541999， China）

Abstract：This paper analyzes the case of anti-infective diagnosis and treatment of a community-acquired MRSA pneumonia patient involved in clinical pharmacists， and introduces the clinical pharmacist to assist clinicians in analyzing， formulating anti-infective programs and implementing pharmaceutical monitoring， and exploring clinical pharmacists in improving anti-infective treatment. Positive role in the aspect.

Key words：Clinical pharmacist; CA-MRSA;Rational use of drugs

社區獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎（CA-MRSA）是指肺炎患者在門診或入院48 h內分離出MRSA菌株，并且在1年內無住院或與醫療機構接觸史，無MRSA感染或定植史，無留置導管和其他經皮醫用裝置使用史。CA-MRSA感染常發生于健康人群，具有獨特的遺傳背景、流行病學及臨床表現。一項國際觀察性隊列研究[1]結果顯示，MRSA 檢出率在南美洲最高（5.4%），北美洲次之（4.8%），亞洲和歐洲則較低，分別為2.5% 和2.4%。目前我國CA-MRSA的流行情況及耐藥率情況尚不清楚，CA-MRSA肺炎的相關資料更為缺乏。在全球CA-MRSA相關感染流行范圍不斷擴大的趨勢下，預期我國CA-MRSA感染者也會逐步增多，這方面尚需要更多的臨床研究。現將1例CA-MRSA肺炎病例進行分析匯報，為臨床合理用藥提供參考。

1 臨床資料

患者蘇××，男，15歲，因“反復發熱，咳嗽、咳痰伴腹痛10天”于2017年12月18日入院。 患者10余天前受涼后出現發熱，體溫最高達39.4 ℃，伴有咳嗽、咳痰，痰量少，黃色粘痰，有右上腹部疼痛，呈陣發性，無腹瀉，無胸悶、胸痛，無盜汗、頭暈、頭痛等，至我院急診就診，急查胸腹部CT提示肝右葉鈣化灶，右下肺炎癥。予復方氨林巴比妥2 ml肌注，泮托拉唑鈉40 mg靜滴，頭孢地尼分散片100 mg口服tid，處理后體溫降至正常，但仍反復發熱，伴右上腹部疼痛。遂至桂林市某醫院住院治療，查血常規：WBC 20.7×109/L，PCT 20.92 ng/ml;肺部CT提示右肺感染。先后予阿奇霉素聯合頭孢美唑、阿奇霉素聯合哌拉西林舒巴坦、亞胺培南西司他丁（具體用法用量不詳）抗感染治療，但仍有低熱，2017年12月18日復查肺部CT提示右下肺感染性病變，伴右側胸腔積液。患者家屬要求轉我院治療，門診擬“肺部感染”收入院。

患者近期飲食、睡眠、大小便可，體重無明顯變化。既往史：既往體健，否認高血壓、冠心病、糖尿病等慢性病史。否認肝炎、肺結核等傳染病史，否認外傷史。否認食物過敏史。預防接種史不詳。無煙酒嗜好。無藥物過敏史，學校同齡人有發熱情況。體格檢查：T 37.7 ℃，P 89 次/min，R 20 次/min，BP 126/70 mmHg，SpO2 96%，神志清楚，兩肺呼吸音清，右肺可聞及少許濕性啰音。

輔助檢查：血常規WBC 19.75×109/L ，N 0.818;肝功能： ALB 31.80 g/L，GLO 38.47 g/L，ALT 76.81 U/L，AST 43.30 U/L;sCRP 115.19 mg/L;PCT 0.291 ng/ml;電解質：K+ 4.24 mmol/L，Na+ 132.05 mmol/L，CL- 92.81 mmol/L;凝血功能：FIB 7.04 g/L，D-二聚體（Ⅱ） 15.25 mg/L;心功能：LDH 381 U/L;血氣分析：pH 7.450，PCO2 36.7 mmHg，PO2 80.6 mmHg，SBC 26.6 mmol/L，HCO3- 25.8 mmol/L;TnT-HS、腎功能、GLU未見明顯異常。肺部CT平掃提示：右肺下葉炎癥，較前進展，建議抗炎治療后復查;右肺下葉前基底段小結節，左肺上葉尖后段病灶，炎性病灶可能性大;右側胸膜腔積液并胸膜下肺間質增粗改變。主要診斷：①社區獲得性肺炎;②右側胸腔積液。

2 臨床治療

患者入院后復查肺部CT示右肺下葉炎癥，較前進展。臨床藥師協同臨床醫生分析患者可能的病原菌，懷疑有耐藥的陽性菌可能，12月18日經驗性給予注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（4.5 g? q8h? ivgtt）聯合注射用鹽酸萬古霉素（1.0 g? q12h? ivgtt）抗感染治療。12月20日患者咳嗽咳痰癥狀好轉，無右上腹部疼痛，無發熱，實驗室檢查回報肺炎支原體抗體滴度1∶320稀釋陽性，臨床藥師與臨床醫生協商后一致認為患者感染癥狀有所好轉，暫時無須覆蓋肺炎支原體治療，繼續復查肺炎支原體抗體滴度。12月22日實驗室回報患者肺泡灌洗液培養：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌陽性，萬古霉素血藥谷濃度6.9 μg/ml，臨床醫生詢問臨床 藥師是否需要調整萬古霉素給藥劑量，臨床藥師考慮患者咳嗽、咳痰癥狀較前緩解，體溫下降（維持在36.5～37.5℃），復查血常規：WBC 16.21×109/L，N% 0.787，PLT 429×109/L;sCRP 75.44 mg/L，癥狀及感染指標較前好轉，建議繼續維持原方案治療，醫生采納意見，經過16 d的抗感染治療后，患者癥狀好轉出院。

3 討論

CA-MRSA感染患者多起病急驟，常伴有流感樣前驅癥狀，病情進展迅速，可出現嚴重的高熱、呼吸困難、咯血和血壓下降，臨床典型癥狀包括高熱、咯血、低血壓、感染性休克、呼吸衰竭需要輔助呼吸支持[2]。現流感流行季節，患者病情進展快且周圍同學有發熱癥狀，且患者外院予阿奇霉素、頭孢美唑、哌拉西林舒巴坦、亞胺培南抗感染效果不佳，入院后使用萬古霉素感染癥狀較前好轉，加上肺泡沖洗液培養出耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，故考慮為CA-MRSA肺炎。CA-MRSA肺炎抗感染治療可選用萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺或替加環素。萬古霉素作為一種糖肽類窄譜抗生素，對革蘭氏陽性菌具有較好的抑制作用，被國內外多國指南推薦作為CA-MRSA的一線治療藥物，在國內尚未發現有萬古霉素耐藥的MRSA菌株。現有PK/PD研究結果顯示其療效與藥時曲線下面積（AUC24 h/MIC≥400 ）高度相關，而萬古霉素穩態血藥谷濃度可作為AUC 24 h 的替代指標[3]。2009年以前書籍文獻（包括藥典）推薦萬古霉素治療谷濃度為5～10 mg/L。后來研究[4]發現萬古霉素血藥谷濃度過低（<10 mg/L）與出現萬古霉素中介金黃色葡萄球菌（VISA）和異質性萬古霉素中介金黃色葡萄球菌（hVISA）有直接關系，因此美國感染病學會2009年制定的《成人金黃色葡萄球菌（金葡菌）感染萬古霉素治療與監測實踐指南》（以下簡稱IDSA《MRSA指南》）建議萬古霉素血藥谷濃度應保持在10 mg/L以上，以避免誘導萬古霉素耐藥。基于萬古霉素在組織、體液中穿透力不高，治療耐藥金黃色葡萄球菌引起的復雜性感染時，如菌血癥、感染性心內膜炎、骨髓炎、腦膜炎和醫院獲得性肺炎，為了使感染灶內藥物濃度達到有效殺菌濃度，IDSA《MRSA指南》建議將萬古霉素血藥谷濃度維持在15～20 mg/L。然而，當萬古霉素谷濃度>20 mg/L 時，患者容易發生腎毒性等不良反應[5]，因此，對萬古霉素進行治療藥物濃度監測（TDM）非常必要。在臨床實踐中，醫師有時會遇到按照說明書給藥萬古霉素血藥濃度不達標而臨床有效的情況，這時會有臨床醫師質疑萬古霉素血藥濃度監測的必要性。我們查閱有文獻報道[6]萬古霉素按說明書給藥的患者中，62.1%血藥谷濃度低于目標（10～20 mg/L）血藥谷濃度。Cao G[7]等人回顧性分析2004年3月～2014年9月在華山醫院接受萬古霉素治療藥物監測的患者臨床資料，得出萬古霉素谷濃度與臨床和微生物反應之間無關聯，這很好的解釋了為什么我們按照說明書方案給藥萬古霉素血藥濃度不達標以及萬古霉素血藥濃度未達標仍有部分患者治療起效。當然，更高的萬古霉素血藥谷濃度可顯著改善預后[8]，而劑量不足易導致MRSA血流感染或重癥肺炎治療失敗率升高[9]，而且有研究[10]顯示根據 TDM 結果調整萬古霉素給藥方案可提高耐藥革蘭陽性菌感染患者療效。因此臨床實踐治療中，為提高療效、避免發生耐藥，我們建議萬古霉素維持血藥濃度在10～20 mg/L。這也是我們建議臨床醫生給第5劑萬古霉素前30 min進行血藥濃度監測的原因。

4 總結

在本例患者的治療過程中，臨床藥師從自身專業角度出發，詢問病史，查閱資料，分析可能的致病菌，并結合患者病情協助臨床選擇合適的抗菌藥物，解答臨床醫生使用萬古霉素時遇到的一些困惑，保障臨床治療的順利進行。

該病例提示我們，健康年輕人有流感樣前驅癥狀后繼發的高熱伴感染，經多種廣譜抗菌藥物治療無效后應考慮MRSA的可能，萬古霉素被多國權威指南推薦為MRSA感染一線治療藥物，對MRSA肺炎臨床療效好，結合血藥濃度監測，可更有效控制感染，減少毒副作用。

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