蒙藥伊赫哈日-12對(duì)醉酒小鼠行為學(xué)反應(yīng)的影響△

巴特金 吳超群 白烏蘭 滿 達(dá) 包巴根那

(內(nèi)蒙古國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院急診科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065)

蒙藥伊赫哈日-12對(duì)醉酒小鼠行為學(xué)反應(yīng)的影響△

巴特金 吳超群 白烏蘭 滿 達(dá) 包巴根那

(內(nèi)蒙古國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院急診科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065)

目的：觀察蒙藥伊赫哈日-12對(duì)醉酒小鼠行為學(xué)反應(yīng)的影響。方法制備醉酒小鼠模型，采用葛花解酲湯及低、中、大劑量伊赫哈日-12灌胃干預(yù)，以蒸餾水為對(duì)照，以動(dòng)物醉酒時(shí)間、睡眠持續(xù)時(shí)間、攀附時(shí)間為觀測(cè)指標(biāo)，分析比較各方解酒作用。結(jié)果伊赫哈日-12可以明顯延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)小鼠醉酒時(shí)間及攀附時(shí)間，縮短睡眠持續(xù)時(shí)間與模型組比較差異具有顯著性(P<0.05)。結(jié)論蒙藥伊赫哈日-12對(duì)實(shí)驗(yàn)性醉酒小鼠的解酒效果良好。

伊赫哈日-12；醉酒小鼠；行為學(xué)

急性酒精中毒(即醉酒)是急診科的常見(jiàn)病之一，蒙醫(yī)藥對(duì)該領(lǐng)域有著豐富的理論基礎(chǔ)和治法方藥，具有較好的臨床應(yīng)用效果，但缺乏基礎(chǔ)研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。因此，我們以傳統(tǒng)蒙藥伊赫哈日-12為目標(biāo)，觀察研究該藥對(duì)醉酒小鼠行為學(xué)反應(yīng)的影響作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康昆明種小鼠，雌雄各半，體重24～28g，均為清潔動(dòng)物，檢疫合格，由內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證編號(hào)SCXK(蒙)2009-0017。置動(dòng)物于室溫20±2℃、相對(duì)濕度60%、光照周期12 h：12h 條件下飼養(yǎng)。自由飲水、進(jìn)食普通飼料。

1.2 試劑與藥物： 實(shí)驗(yàn)用白酒選用42%(V/ V)牛欄山二鍋頭白酒(批號(hào)150421，北京順鑫農(nóng)業(yè)股份有限公司)。實(shí)驗(yàn)方劑包括葛花解酲湯(元·李東恒《脾胃論》，葛花15g、白豆蔻9g、砂仁6g、木香3g、神曲9g、陳皮6g、白術(shù)9g、青皮6g、白茯苓9g、澤瀉9g、豬苓9g、人參9g、干姜6g)和伊赫哈日-12散(黑冰片100g、地格達(dá)30g、土木香30g、紅花30g、胡黃連30g、川楝子30g、訶子30g、梔子30g、石灰華30g、甘松30g、牛膽膏粉20g、人工牛黃5g)。實(shí)驗(yàn)藥物均有國(guó)家蒙藥制劑中心提供，按處方比例制備成散劑(生藥濃度為1g/mL)備用。根據(jù)動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn)用藥折算方法，根據(jù)成人常規(guī)用藥量，實(shí)驗(yàn)中統(tǒng)一按10g生藥/小鼠體重(kg)為給藥劑量。實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水按0.25mL(藥液)/10g(小鼠體重)給藥體積調(diào)整水煎劑濃度。

1.3 主要儀器 ：PL-303型電子天平(瑞典METTLER TOIEDO公司)。

2 方法

2.1 白酒劑量的選擇：取實(shí)驗(yàn)小鼠3O只，隨機(jī)分為3組，每組10只，分別按體質(zhì)量0.020mL/g、0．022mL/g、0.024mL/g一次性灌胃白酒，觀察1h。小鼠醉酒與否以翻正反射是否消失為標(biāo)準(zhǔn)：小鼠灌酒后將其背向下輕輕放入鼠籠，若動(dòng)物背向下的姿勢(shì)保持30s以上，則認(rèn)為翻正反射消失，即為醉酒[1]。0.020mL/g組7只小鼠出現(xiàn)翻正反射消失；0.022mL/g組全部出現(xiàn)翻正反射消失；0.024mL/g組全部出現(xiàn)翻正反射消失且有2只死亡。因此，實(shí)驗(yàn)用白酒劑量確定為0.022mL/g體質(zhì)量。

2.2 實(shí)驗(yàn)小鼠分組及給藥方法：取實(shí)驗(yàn)小鼠50只，在實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)2d，然后禁食8h，稱重標(biāo)記后隨機(jī)分組，分別為模型組(空白對(duì)照組)、葛花解酲湯組(陽(yáng)性對(duì)照組)、伊赫哈日-12組，每組各l0只。葛花解酲湯組及伊赫哈日-12組小鼠給予灌胃給酒，模型組小鼠給予等劑量蒸餾水灌胃；10分鐘后所有小鼠給予實(shí)驗(yàn)用白酒0.022mL/g灌胃。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 醉酒時(shí)間： 白酒灌胃后開(kāi)始計(jì)時(shí)，記錄小鼠翻正反射消失時(shí)間即為醉酒時(shí)間[1]。

2.3.2 睡眠持續(xù)時(shí)間： 從翻正反射消失到翻正反射恢復(fù)的這段時(shí)間為睡眠持續(xù)時(shí)間[2]。

2.3.3 攀附時(shí)間： 翻正反射恢復(fù)后將小鼠放在垂直的金屬網(wǎng)上，以小鼠墜下金屬網(wǎng)為終點(diǎn)，記錄小鼠在金屬網(wǎng)上的攀附時(shí)間[3]。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組間比較用單因素方差分析，多組間兩兩比較若方差齊用LSD法檢驗(yàn)；若方差不齊，用Tamhane’s T2法檢驗(yàn)。以P<0.05為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

測(cè)定解酒藥物對(duì)小鼠醉酒時(shí)間、睡眠持續(xù)時(shí)間及攀附時(shí)間的影響表明，葛花解酲湯組及伊赫哈日-12組對(duì)小鼠醉酒時(shí)間和攀附時(shí)間明顯長(zhǎng)于模型組，而睡眠持續(xù)時(shí)間明顯短于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；伊赫哈日-12組解酒效果同葛花解酲湯組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 實(shí)驗(yàn)小鼠醉酒時(shí)間/睡眠持續(xù)時(shí)間/攀附時(shí)間觀察結(jié)果(n=10)

注：* 與模型組相比P<0.05；△與葛花解酲湯組相比P>0.05。

3 討論

伊赫哈日-12，又名大黑劑，出自蒙醫(yī)著作《觀者之喜》。本方性涼，方中以清希拉、助消化藥黑冰片為主藥，以地格達(dá)、訶子等清希拉藥和紅花、牛黃等清血熱、解毒、殺黏藥物為輔佐藥，對(duì)胃、肝、膽諸熱癥均有良效。通過(guò)以往臨床觀察發(fā)現(xiàn)，伊赫哈日-12對(duì)緩解醉酒有著良好的效果。蔡芳等[4]研究顯示，黑冰片具有抑制家兔腸道平滑肌收縮作用。此外，黑冰片還具有治療酒后寒性胃病的作用[5]。張海龍等[6]研究顯示，訶子具有抗氧化及緩解平滑肌痙攣?zhàn)饔茫瑢?duì)飲酒后加快酒精代謝及緩解為胃部不適癥狀有明確的功效。蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為，土木香味甘、苦、辛，性平，具有清巴達(dá)干熱，解赫依血相訌，溫中消食，開(kāi)胃、止刺痛的作用，可以治療飲酒后嘔吐泛酸，頭痛惡寒等癥狀[7]。

醉酒過(guò)程大致可分為3個(gè)階段，即興奮期、共濟(jì)失調(diào)期、昏睡期。現(xiàn)代解酒方藥研究多從協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)、醒神、控制血乙醇等含量方面入手，實(shí)驗(yàn)方法最常見(jiàn)的有翻正實(shí)驗(yàn)、醉酒睡眠實(shí)驗(yàn)、攀附實(shí)驗(yàn)和全血乙醇含量檢測(cè)等。本文應(yīng)用解酒效果公認(rèn)的中醫(yī)傳統(tǒng)名方“葛花解酲湯”作為陽(yáng)性對(duì)照，比較了伊赫哈日-12對(duì)醉酒小鼠的解酒作用。本研究結(jié)果顯示，伊赫哈日-12在改善醉酒小鼠的醉酒時(shí)間、睡眠持續(xù)時(shí)間、攀附時(shí)間方面可以取得與葛花解酲湯相同的效果，這也為臨床療效提供了可靠的基礎(chǔ)研究支持。

總之，內(nèi)蒙古蒙醫(yī)藥資源豐富，蒙藥制劑以其毒副作用小、作用奇特、價(jià)格便宜等特點(diǎn)，廣泛地受到人們的青睞。我們應(yīng)當(dāng)以此為契機(jī)，對(duì)蒙藥解酒作用進(jìn)行更加深入的基礎(chǔ)及臨床研究，相信蒙藥解酒會(huì)有更加廣闊的發(fā)展前景。

[1]高景莘，余濤. 復(fù)方葛根散對(duì)急性酒精中毒小鼠的解酒作用研究[J]. 成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，33(2)：74-76.

[2]哈斯，巴根那. 蒙藥毛勒日達(dá)布斯-9湯散的解酒作用實(shí)驗(yàn)研究[J]. 內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2010，25(3)：319-320.

[3]楊柱，田維毅，王文佳，等. 5首解酒方對(duì)小鼠醉酒模型解酒效應(yīng)的比較研究[J]. 中成藥，2010，32(11)：1969-1972.

[4]蔡芳，陳廣榮，白音夫. 黑冰片對(duì)動(dòng)物腸道平滑肌功能的影響[J]. 中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2008，3(3)：59-60.

[5]烏云斯欽. 黑冰片-10味散治療寒性胃病臨床體會(huì)[J]. 中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2011，1(1)：2.

[6]張海龍，裴月湖，華會(huì)明. 訶子化學(xué)成分及藥理活性的研究進(jìn)展[J]. 沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，18(6)：452-455.

[7]國(guó)家中醫(yī)藥管理局中華本草編委會(huì). 中華本草-蒙藥卷[M]. 上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2004：71-72.

△內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)醫(yī)療衛(wèi)生科研計(jì)劃項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：201302014

巴特金，男，達(dá)斡爾族，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師，從事蒙西醫(yī)急診急救基礎(chǔ)與臨床研究，E-mail：batejin@sina.com。

R291.2

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1006-6810(2017)08-0049-02

2017年6月3日收稿