結直腸癌高危因素研究進展

陳亞君，張維璐，何玉紅

(1 甘肅中醫藥大學公共衛生學院，蘭州 730000；2空軍軍醫大學預防醫學系流行病教研室，西安 710032 ；3甘肅省疾病預防控制中心，蘭州 730000)

結直腸癌(colorectal cancer,CRC)是常見的消化道惡性腫瘤之一，近年來，CRC的發病率和死亡率均呈上升趨勢且發病呈年輕化，發病率位居全球第3位，死亡率位居第5位，發病率和死亡率均高于世界平均水平[1]。隨著飲食結構變化以及人口老齡化，CRC的發病率和死亡率呈上升趨勢[2-4]。CRC發病率在50歲以下年齡段較低，但會隨著年齡增大而增加。研究結果表明，CRC的發病與環境和遺傳因素密切相關，環境因素中的腸道穩態、飲食結構等在CRC的發生中扮演重要的角色[5,6]。本文就CRC的高危因素做如下綜述。

1 社會人口學因素

1.1 年齡

年齡是與CRC密切相關的高危因素，發病率隨年齡增長而升高。0′Connell等[7]分析美國1973～1999年CRC發病率相關數據發現，20～40歲結腸癌和直腸癌發病率分別升高了17%和75%。姜艷芳等[8]分析了2004～2012年中國腫瘤登記年報及2003～2007年中國癌癥相關數據，發現2004～2009年我國青年人CRC發病率及死亡率總體呈升高趨勢，30～39歲人群大腸癌發病率增加了19.8%。杜靈彬等[9]分析了全國2013年腫瘤登記數據，發現CRC發病率為0.026%，中國標準化發病率為0.017%，CRC的發病率在35歲以后快速增長，80～84 歲達高峰。

1.2 性別

CRC的發病存在性別差異，且發病率男性高于女性。2012年全球腫瘤流行病統計數據顯示，中國CRC發病率為0.014%，死亡率為0.0074%，是世界CRC發病率和死亡率的0.83倍和0.88倍，是發展中國家的1.21和1.12倍[10]。姜艷芳等[8]研究結果顯示：2004～2009年我國青年男性大腸癌發病率從2004年的2.42/10萬升至2008年2.99/10萬，2009年為2.55/10萬，青年女性大腸癌發病率2004年為2.38/10萬，2009年升至2.47/10萬，青年男性大腸癌發病率高于青年女性大腸癌發病率。代珍等[11]研究結果顯示，2015年城市男性CRC發病率高于城市女性CRC發病率(0.034%vs0.027%)。

2 醫學因素

2.1 家族史

CRC的發生還與遺傳密切相關，大約3%～5%的結直腸癌來自遺傳。Butterworth等[12]納入47項研究進行薈萃分析，結果發現，若直系親屬中結直腸癌患病人數越多，則該個體患 CRC的風險越高；50歲以上成年人若有1個以上一級直系親屬患病，其患CRC的危險率由1.8%升至3.4%，如有2例以上一級直系親屬患CRC，則危險率升至6.9%。賈丹丹等[13]的研究結果表明，當家族中小于50歲的一級直系親屬患有CRC時，發生CRC的風險可增加9倍。美國的一項研究結果表明，一級直系親屬患結直腸腺瘤的危險率升高(OR=1.82)，同時二級親屬(OR=1.19)和三級親屬(OR=1.10)的發病危險率也相應升高[14]。

2.2 糖尿病

既往研究表明糖尿病與CRC發生存在相關性，糖尿病患者CRC的患病風險也會相應升高。2011年，曾春平等[15]對病例組486例CRC患者和對照組533例非CRC患者的研究發現，病程<5年組、5～10年組及10～20年組CRC發生風險分別為1.884，2.867和3.655，其中10～20年者CRC發生風險最高。Bruijn等[16]檢索Embase、Pubmed和Cochrane library進行Meta分析，共納入20個相關研究，結果發現，與非糖尿病患者相比，糖尿病患者患CRC的風險顯著增加，且腫瘤相關性死亡的風險也升高，兩者患CRC的風險存在差異。

3 行為生活方式

3.1 吸煙

吸煙與CRC的發病也存在一定的關聯，吸煙使得CRC的患病風險升高，然而控煙或者戒煙會使其風險降低。Hannan等[17]為了驗證吸煙與CRC之間的關系，對美國184 187名居民進行了長達13年跟蹤隨訪，發現吸煙者CRC的發病風險為不吸煙者的1.27 倍，且當煙齡超過50年時發病風險增加38%；研究還發現，CRC的發病率可隨戒煙時間的延長和戒煙年齡的提前而降低，對吸煙者來說戒煙越早，對其健康產生的危害越小。Tsoi等[18]對來自美洲、歐洲、亞洲的28項前瞻性隊列研究進行了薈萃分析，結果顯示吸煙者與不吸煙者比較，CRC風險升高，且吸煙量越多，CRC發生風險越高，呈劑量相關性。

3.2 過度飲酒

過度飲酒被認為是CRC的危險因素，少量飲酒可降低CRC的發病風險。2004年的一項包含8個隊列研究的 Meta 分析結果顯示，每日攝入酒精量超過45 g比非飲酒者患CRC風險高45%[19]。Homann等[20]研究表明，每日攝入酒精超過30 g會顯著增加患CRC的風險。丹麥的一項大型隊列研究(包括15 491例男性觀察者和13 641例女性觀察者)隨訪14.7年，結果提示飲酒與CRC患病風險增高存在顯著相關性[21]。

3.3 體質量指數

研究顯示，體質量指數(body mass index, BMI)與CRC的發病有關且存在性別差異，BMI過高(>23.9)或過低(<18.5)均有患CRC的風險。一項檢索了29 個數據庫、包含 67 361 例CRC患者的薈萃分析結果顯示，在男性CRC中，BMI與CRC風險降低均相關(結腸癌RR=1.24，直腸癌RR=1.09)，而女性中僅與結腸癌風險降低相關(RR=1.09)[22]。另一項研究納入51 251名新加坡華人，其BMI與CRC危險呈U形，且過高或過低都可以增加結腸癌發病風險，但此研究并未發現 BMI與CRC的相關性[23]。鄭美春等[24]對707例確診的結腸癌手術病例和709名健康人的回顧性調查發現，結腸癌患者與健康人群相比，兩者BMI差異有統計學意義。

3.4 夜間睡眠時間

關于睡眠時間與CRC發病風險關系的生物學研究提示，睡眠時間可能與CRC發生相關。Hurley等[25]對101 609名22～104歲的美國女性隨訪發現，相比于睡眠時間為7～9 h者，睡眠時間不足(3～6 h)或過長(≥10 h)者發生CRC的風險升高。Jiao等[26]研究發現，與睡眠時間7 h相比，睡眠時間≤5 h或>9 h者均能增加絕經女性CRC的發病風險。

4 飲食因素

4.1 維生素D

流行病學研究表明，維生素D作為人體必需的營養素，可能是CRC的保護因素，但研究結果不完全一致。Ma等[27]研究發現，人體血清25-羥基維生素D水平和維生素D的攝入量與CRC發病率呈負相關。但2006年發表于《N Engl J Med》上的一項隨機對照試驗研究卻得出了陰性結論。該研究將結腸鏡檢查正常人群作為對照組，試驗組共納入2259例CRC患者，予以每日補充維生素D3及碳酸鈣，隨訪3～5年，發現對照組CRC的發病風險并未減少[28]。

4.2 膳食模式

移民流行病學研究表明，飲食等因素在CRC的發生中具有重要意義。WHO從事癌癥研究的科學家發現，攝入超級加工的食物，如腌制或額外添加亞硝酸鹽等增加劑的肉制品，增加個體患CRC的風險。中山大學研究表明[29]，總的膳食纖維、蔬菜和水果攝入量與CRC發病呈負相關。Flood等[30]對492 382名美國居民隨訪5年發現，蔬菜水果較少的飲食方式和高脂飲食方式可升高男性CRC的危險(蔬菜水果RR=0.81，低脂飲食RR=0.82)，而對女性，兩者則無明顯相關性。

5 結語

綜上所述，目前研究認為CRC高危因素包括社會人口學因素、醫學因素、行為生活方式、飲食因素等。國內對于CRC的研究相對較少，且大部分人群缺乏對疾病初期的認識。對高危人群應該進行早期篩查。在生活行為方面，改善不良的生活習慣，保持健康體重，適量增加運動量，促進腸道蠕動，養成按時排便的習慣。在飲食結構方面，多攝入新鮮的蔬菜水果，多吃粗糧等富含膳食纖維的食物。對于糖尿病患者，控制血糖在正常水平。關于維生素D與CRC關系的機制有待進一步研究。