氧化型低密度脂蛋白作為心腦血管疾病生物標志物的研究

王春陽，劉 金，楊 斌，石秋艷*

（華北理工大學附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000）

隨著人口老齡化的發(fā)展，心腦血管疾病已經(jīng)成為威脅中老年人身心健康重要的疾病，預(yù)防和治療心腦血管疾病是世界上最重要的公共衛(wèi)生問題之一。本次研究的重點是氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），一種與心腦血管疾病有關(guān)的循環(huán)生物標志物。該生物標志物表示氧化應(yīng)激，在病理生理環(huán)境中促進動脈粥樣硬化。

1 Ox-LD與動脈粥樣硬化

血漿ox-LDL水平與正常冠狀動脈造影患者心律失常和冠狀動脈血管擴張劑對緩激肽的反應(yīng)相關(guān)，因此意味著ox-LDL可作為冠狀動脈介入功能的決定因素。在一個明顯健康的人群中，年齡35～55歲，升高的ox-LDL水平與左心室壁厚度增加和左心室舒張壓和收縮功能下降有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)表明ox-LDL在早期心臟功能和結(jié)構(gòu)損傷中的作用1。

2 ox-LDL與冠心病

在冠心病患者中，ox-LDL與乙酰膽堿誘導的內(nèi)皮依賴性冠狀動脈擴張相關(guān)。用血管內(nèi)超聲成像估計的動脈縮窄重建與從頭冠狀動脈疾病患者的ox-LDL水平相關(guān)。在大量研究中，與沒有冠心病的受試者相比，冠心病患者血漿ox-LDL水平顯示顯著升高。值得注意的是，在急性心肌梗死（AMI）患者中發(fā)現(xiàn)ox-LDL升高。AMI后7天觀察到ox-LDL水平達到峰值在接下來的幾個月中有下降趨勢。類似地與穩(wěn)定型心絞痛患者相比，不穩(wěn)定型心絞痛患者的ox-LDL水平顯著升高。此外，經(jīng)急性冠狀動脈綜合征患者和穩(wěn)定型心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）和經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)后，血漿ox-LDL水平顯著升高。觀察到的循環(huán)ox-LDL水平的增加被認為是由于在AMI破裂或由PCI引起的中斷時ox-LDL從動脈粥樣硬化斑塊釋放。

3 Ox-LDL與慢性心力衰竭

在慢性心力衰竭（CHF）患者中，重度疾病形式的患者循環(huán)中ox-LDL水平顯著高于輕度心力衰竭患者。值得注意的是，運動引起CHF患者的ox-LDL增加，而在對照組中沒有觀察到這種作用。在充血性疾病患者中，血漿ox-LDL預(yù)測未來死亡率和發(fā)病率。

4 Ox-LDL與腦血管病

發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者血漿ox-LDL水平升高。在具有中度皮層梗死的患者中發(fā)現(xiàn)ox-LDL水平升高，但在具有大面積半球損傷的患者中沒有發(fā)現(xiàn)血漿ox-LDL水平明顯變化2。在大多數(shù)患者中，腦梗死后血漿ox-LDL水平升高，并在接下來30天內(nèi)恢復到基線水平。研究還表明，高水平的ox-LDL與腦梗死預(yù)后不良和死亡率增加相關(guān)，是急性腦梗死預(yù)后不良的預(yù)測指標。

5 OxLDL與外周動脈疾病

頸動脈粥樣硬化患者ox-LDL水平顯著高于無缺血性血管病變或血管危險因素的對照組。頸動脈斑塊中ox-LDL的量顯示比血漿中高近70倍，頸動脈斑塊ox-LDL水平與巨噬細胞浸潤程度有很強的相關(guān)性。Ox-LDL水平與頸動脈斑塊不穩(wěn)定性相關(guān)。此外，發(fā)現(xiàn)高ox-LDL水平與頸動脈病變的易感性相關(guān)。與頸動脈粥樣硬化患者相似，ox-LDL與股動脈粥樣硬化也相關(guān)。在Bruneck研究中，ox-LDL水平與股動脈粥樣硬化的程度和發(fā)展密切相關(guān)。

6 Ox-LDL胰島素抵抗和糖尿病

在糖耐量異常的患者中觀察到ox-LDL水平的升高。此外，ox-LDL與兒童，青少年和老年人的胰島素抵抗顯著相關(guān)。非糖尿病患者相比，發(fā)現(xiàn)糖尿病患者ox-LDL水平顯著升高。此外，ox-LDL與糖尿病2型，空腹血糖和胰島素水平呈正相關(guān)，通過apoB水平校正的ox-LDL濃度與2型糖尿病患者的大血管疾病和周圍神經(jīng)病變有關(guān)。Ox-LDL與糖尿病持續(xù)時間有正相關(guān)。在10年前瞻性研究中，發(fā)現(xiàn)糖尿病男性血漿ox-LDL/LDL和冠心病之間存在顯著的聯(lián)系。

Ox-LDL參與氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進動脈粥樣硬化發(fā)展，影響粥樣斑塊的穩(wěn)定性，是心腦血管疾病重要的生物標志物，但是目前沒有一種用于常規(guī)臨床中ox-LDL測定的測定方法，仍需為之作出更多的探索與努力。

[1] Trpkovic A,Resanovic I,Stanimirovic J,et al. Oxidized low-density lipoprotein as a biomarker of cardiovascular diseases.[J].Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences,2015,52(2):70.

[2] Uno M, Kitazato K T,Nishi K, et al.Raised plasma oxidised LDL in acute cerebral infarction.[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,2003,74(3):312-316.