雷替曲塞在肝癌TACE治療中的應(yīng)用

金龍

中國(guó)是肝細(xì)胞癌（HCC）的發(fā)病重災(zāi)區(qū)，男性發(fā)病率34.7/10萬(wàn)，女性發(fā)病率13.7/10萬(wàn)；我國(guó)HCC患者數(shù)占全球肝癌患者總數(shù)的55%。男性死亡率34.1/10萬(wàn)，女性死亡率13.1/10萬(wàn)。2015年中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示：我國(guó)HCC發(fā)病率居癌癥疾病譜第4位，死亡率居第3位，2015年新發(fā)肝癌46.6萬(wàn)例，死亡42.2萬(wàn)例。我國(guó)HCC的臨床特征：確診時(shí)，大多數(shù)HCC患者已達(dá)BCLC中、晚期；78%的HCC患者伴有肝臟疾病，以乙肝和肝硬化為主。

HCC介入治療自開(kāi)展以來(lái)一波三折，至2002/2003年左右才被逐漸認(rèn)可，2003年的薈萃分析顯示：經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療使HCC患者的中位生存期延長(zhǎng)至20個(gè)月；BCLC分期也建議：TACE是中期肝癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法；2017年版的衛(wèi)生部原發(fā)性肝癌診療規(guī)范也推薦TACE可用于Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb期HCC患者的治療。TACE是目前我國(guó)HCC最重要的介入治療方式。

TACE中常用的化療藥物較多，主要有5-氟尿嘧啶（5-FU）、順鉑、阿霉素、絲裂霉素、奧沙利鉑等，雷替曲塞2009年被評(píng)為中國(guó)十大重磅炸彈新藥之一，被列入《國(guó)家級(jí)化學(xué)醫(yī)藥新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)指南》。雷替曲塞的半衰期較長(zhǎng)（198 h），持續(xù)給藥時(shí)間較短（10～15 min），不需要增敏。實(shí)驗(yàn)研究表明其對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞生長(zhǎng)有顯著抑制作用，且其抗肝癌細(xì)胞的活性顯著優(yōu)于5-FU。雷替曲塞在TACE中的臨床研究結(jié)果顯示：以雷替曲塞為基礎(chǔ)的TACE治療方案較傳統(tǒng)的5-FU方案可獲得更長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS），且兩者的不良反應(yīng)無(wú)明顯差異。

總之，雷替曲塞半衰期長(zhǎng)達(dá)198 h，長(zhǎng)時(shí)間作用于腫瘤細(xì)胞，充分發(fā)揮藥物的細(xì)胞毒性，更符合介入應(yīng)用的要求；且其與碘油的相溶性較好，易混合、易注射，且持續(xù)用藥時(shí)間10～15 min，更符合肝動(dòng)脈灌注栓塞術(shù)的技術(shù)要求，使用方便。