血漿D-二聚體檢驗對急性白血病病情判斷及療效的價值

王曉芬

（遼寧省東港市中心醫(yī)院檢驗科，遼寧 丹東 118300）

急性白血病（AL）是血液系統(tǒng)中惡性腫瘤之一，AL患者的凝血功能差，機體時常處于出血或傾向出血的狀態(tài)，且呈高凝狀態(tài)，是患者病死主要因素。臨床評估AL的病情發(fā)展、療效，以檢查骨髓細胞形態(tài)學(xué)為主，但該檢查技術(shù)對患者具創(chuàng)傷性，易增加患者痛苦。現(xiàn)在，臨床醫(yī)學(xué)越發(fā)關(guān)注AL的纖溶、凝血功能變化，原因在于患者化療后白血病細胞產(chǎn)生諸多促凝因子，從而妨礙纖溶、凝血功能。纖維蛋白降解后產(chǎn)生血漿D-二聚體，該物質(zhì)的水平含量可反映纖溶、凝血系統(tǒng)雙重激活狀態(tài)，被用作表達機體繼發(fā)纖溶亢進、高凝血狀態(tài)的分子檢測物[1]。因此，在眾多惡性腫瘤疾病中，通常以血漿D-二聚體檢驗結(jié)果用作疾病診斷依據(jù)。本研究先以2014年9月至2016年9月于我院診治的198例急性白血病患者作為對象，旨在探究血漿D-二聚體檢驗判斷AL病情、療效的作用，并做如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2014年9月至2016年9月于我院接收的198例急性白血病患者臨床資料作為觀察組，另取我院體檢健康者100例作為對照組；均自愿參與研究，簽訂知情認同書。觀察組男女比例114∶84，年齡21～70歲，平均（54.36±6.24）歲，病程6～14個月，平均（8.14±2.11）個月，其中急性非淋巴細胞白血病（ANLL）151例，急性淋巴細胞白血病（ALL）47例，均是初治期。對照組男女比例55∶45，年齡22～73歲，平均（55.32±9.14）歲。組間性別、年齡基數(shù)資料對比無統(tǒng)計差異（P＞0.05），可比。

1.2 方法

1.2.1 治療及預(yù)后：ANLL患者行DA方案化療：30 mg/m2柔紅霉素，150 mg/m2阿糖胞苷；予以M3期患者全反式亞坤酸、維甲酸化療。ALL患者行VDLP方案化療：長春新堿2 mg、柔紅霉素60 mg/m2、左旋門冬酰胺酶1萬U、強的松60 mg。兩種均化療1～2個療程，臨床療效以檢驗骨髓細胞形態(tài)學(xué)結(jié)果評估，經(jīng)化療后，132例屬緩解期，47例屬復(fù)發(fā)期。

1.2.2 血液檢測：取兩組肘靜脈血3 mL，血漿分離后予以枸櫞酸鈉對血清抗凝處理，存于-20 ℃冰箱內(nèi)，采取免疫比濁法、STA-R全自動血凝分析儀測定血漿D-二聚體，以0～0.5 μg/mL作參考值。

1.3 觀察指標：將觀察組各期的血漿D-二聚體含量與對照組對比，并比較觀察組中ANLL、ALL患者血漿D-二聚體含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)應(yīng)用：SPSS21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，以（±s）表示正態(tài)計量資料，以χ2檢驗計數(shù)資料組間率，以例數(shù)[n（%）]表示計數(shù)資料，以t檢驗兩組間比，P＜0.05為差異具統(tǒng)計意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿D-二聚體對比：經(jīng)檢測顯示，各組血漿D-二聚體為：對照組（101.86±112.08）mg/L，觀察組[初治期（186.00±109.24）mg/L、緩解期（92.29±107.10）mg/L、復(fù)發(fā)期（309.76±131.56）mg/L]。可知，復(fù)發(fā)期血漿D-二聚體含量均比對照組、初治期、緩解期高（均P＜0.05）；初治期血漿D-二聚體含量比對照組、緩解期高（P＜0.05）；緩解期與對照組無對比差異（P＞0.05）。

2.2 觀察組ANLL、ALL血漿D-二聚體對比：在觀察組中，初治期ANLL患者血漿D-二聚體含量比ALL患者高，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；緩解期與ALL患者對比無差異（P＞0.05），見表1。

表1 觀察組ANLL、ALL患者血漿D-二聚體對比（±s，μg/mL）

表1 觀察組ANLL、ALL患者血漿D-二聚體對比（±s，μg/mL）

注：與ALL患者比，aP＜0.05

組別 初治期 復(fù)發(fā)期ANLL患者(n=151) 18.15±3.47a 0.39±0.33 ALL患者(n=47) 3.61±1.23 0.47±0.31 t 28.1392 1.4718 aP ＜0.05 ＞0.05

3 討 論

急性白血病是造血肝細胞中的一種克隆性惡性病，出血是AL患者最常見病癥，其機制是由于血管壁受白血病細胞侵襲、血小板含量過少或功能障礙，以及過量的促凝因子被白血病細胞分泌，從而增加血液凝固程度，導(dǎo)致出血或高凝。白血病患者因其凝血功能異常，對腫瘤細胞的活性、表型產(chǎn)生干擾，易于腫瘤發(fā)生局部浸潤、增殖、轉(zhuǎn)移，且患者自身纖溶亢進效果可決定腫瘤細胞浸潤程度[2]。

傳統(tǒng)凝血功能各項檢測指標在檢測AL患者的出血、高凝狀態(tài)方面的準確性較低。在早期的彌散性血管凝血狀態(tài)，檢驗顯示凝血酶原時間、部分活化凝血酶時間、血小板及各類凝血因子均呈正常狀態(tài)，血小板偶爾會呈現(xiàn)代償性增高。纖維蛋白原代謝、代償能力均較強，且多于急性期時含量較高，所以，在彌散性血管凝血的急性早期、亞急性及慢性時，F(xiàn)IB水平值接近于正常范圍。交聯(lián)纖維蛋白通過特異性降解后產(chǎn)生血漿D-二聚體，抗D-二聚體的單克隆抗體對D-二聚體的連接鍵具特異性，故而可提高檢驗特異性[3]。同時，D-二聚體能表達纖溶酶活性、凝血酶的合成過程，故被用于高凝、纖溶亢進檢測的分子物。

在本研究中，結(jié)果顯示：初治期血漿D-二聚體含量比對照組、緩解期高，提示AL患者初期表現(xiàn)為纖溶亢進、高凝狀態(tài)，經(jīng)化療后得到顯著改善；復(fù)發(fā)期血漿D-二聚體含量均比對照組、初治期、緩解期高，且緩解期與對照組無對比差異；這與李夏平[4]研究報道結(jié)果相似，提示AL患者凝血、纖溶系統(tǒng)再次發(fā)生障礙，血漿D-二聚體含量可反映AL患者病情進展程度。基于結(jié)果，現(xiàn)做如下解釋：AL患者通過藥物化療后，促凝因子被分泌囤積于血液內(nèi)，刺激凝血、纖溶系統(tǒng)發(fā)生活化；加之白血病細胞異常增多，致血管內(nèi)皮細胞損傷，凝血系統(tǒng)被激活，促使受損內(nèi)皮細胞過量分泌刺激纖溶酶原的物質(zhì)，誘發(fā)纖溶系統(tǒng)發(fā)生繼發(fā)性亢進。另外，白血病細胞可生成炎性介質(zhì)及具彈性的蛋白酶，以減少抑制纖溶系統(tǒng)物質(zhì)的水平，且白血病患者易被感染，促使血管內(nèi)皮再次被破壞，進一步增強纖溶亢進[5]。所以，AL患者在以上提及的各種因素干擾下，破壞其凝血、纖溶功能。D-二聚體作為特異性標志物，由纖維蛋白發(fā)生纖溶降解而來，若其含量增加，說明纖溶活性上升，且凝血酶含量提高，以此表示人體呈現(xiàn)為纖溶亢進、高凝狀態(tài)。因此，機體是否形成血栓，可以血漿D-二聚體含量作為評估依據(jù)，幫助診斷區(qū)分原發(fā)性與繼發(fā)性的纖溶。

同時，研究結(jié)果顯示：初治期ANLL患者血漿D-二聚體含量比ALL患者高，緩解期與ALL患者對比無差異；提示ANLL患者血漿D-二聚體含量異常高，更易并發(fā)出血癥狀。分析原因如下：ANLL患者經(jīng)化療后，細胞內(nèi)嗜苯胺藍顆粒大量流失，滲入至血激活纖溶凝血系統(tǒng)中；ANLL細胞內(nèi)癌性物質(zhì)、組織因子均能刺激凝血因子活化，從而導(dǎo)致纖溶凝血機制發(fā)生；ANLL細胞外層膜聯(lián)蛋白可轉(zhuǎn)變纖溶酶原，引發(fā)纖溶亢進，故而引誘血管內(nèi)凝血途徑被開通，導(dǎo)致血漿C-二聚體增加。

總結(jié)上文，急性白血病患者病情及臨床療效的動態(tài)監(jiān)測，可通過檢驗血漿D-二聚體的含量作為評估依據(jù)。

[1] 王曉軍,朱衛(wèi)民,田培軍,等.急性白血病患者AT-Ⅲ、vWF、DD及VEGF的檢測及臨床意義[J].長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,28(2):115-118.

[2] 唐曉鈺.初發(fā)急性白血病患者的凝血指標異常狀況分析[J].實用癌癥雜志,2015,30(3):460-462.

[3] 李軍,陳芳.急性白血病患者并發(fā)感染及DIC時C反應(yīng)蛋白和D-二聚體聯(lián)合檢測的臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(4):430-431.

[4] 李夏平,張克波.血漿D-二聚體檢驗對急性白血病患者病情進展及療效評估的臨床意義[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2015,22(10):1163-1164.

[5] 王小亞.急性白血病患者并發(fā)感染聯(lián)合檢測C反應(yīng)蛋白和D-二聚體的意義[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2014,11(1):88-90.