血尿酸在血管性癡呆患者中的臨床診療價值

吳 平 全亞萍 王 念

南京中醫(yī)藥大學附屬泰州市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 泰州 225300

血管性癡呆是發(fā)病率僅次于Alzheimer病的第二大癡呆類型，也是唯一可以防治的癡呆。血管性癡呆主要病因就是腦血管動脈粥樣硬化的形成。有研究表明尿酸在血管性癡呆形成過程中發(fā)揮一定的作用。本研究旨在對血管性癡呆患者血尿酸水平與動脈粥樣硬化的程度及癡呆嚴重分級的相關(guān)性進行探討。

1 資料與方法

1．1研究對象選取2013-06—2017-10于南京市中醫(yī)藥大學附屬泰州市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的血管性癡呆患者(血管性癡呆組)50例，男28例，女22例；年齡44～78 (61.86±8.28)歲；其中飲酒4例，低教育水平15例。均符合美國國立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學研究國際協(xié)會聯(lián)合制定診斷標準。采用MMSE表篩選患者，評分標準：文盲≤17分，小學程度≤20分，初中及以上≤24分[1]。His評分>7。排除標準：(1) 其他類型癡呆，如阿爾茨海默病、路易體癡呆、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦外傷引起的癡呆等；(2)嚴重的視力、聽力障礙等影響測定的因素；(3) 精神分裂癥、嚴重的抑郁癥、酗酒或藥物濫用史；(4)嚴重的肺功能不全、肝腎功能異常、血液系統(tǒng)或內(nèi)分泌疾病；(5)理解力及依從性差的患者。選取同時期50例健康體檢者作為對照組，男26例，女24例；年齡46～77 (60.46±7.38)歲；其中飲酒6例，低教育水平14例。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1．2觀察指標用臨床癡呆量表(clinical dementia rating，CDR)對血管性癡呆患者評分，以1、2、3分表示。患者于人院3 d內(nèi)進行評定。評估人員均為有經(jīng)驗的專科醫(yī)生。采用西門子多普勒超聲測量血管性癡呆患者頸動脈，選取兩側(cè)頸總動脈分叉近端1 cm處的頸總動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，取雙側(cè)平均值作為頸總動脈IMT值。根據(jù)IMT對血管性癡呆患者進行分組：IMT≤0.9 mm為正常；0.9 mm

2 結(jié)果

2．1血管性癡呆患者與正常對照組(健康體檢)血尿酸水平比較血管性癡呆組患者血尿酸水平(387.74±77.73)μmol/L，較正常對照組的(308.24±64.76)μmol/L高，差異有統(tǒng)計學意義(t=5.556，P=0.00)

2．2血尿酸水平與血管性癡呆患者頸動脈粥樣硬化程度的相關(guān)性血管性癡呆頸動脈正常組血尿酸水平(315.12±43.25)μmol/L，與內(nèi)膜增厚組的(378.00±45.19)μmol/L比較差異有統(tǒng)計學意義(t=-3.948，P=0.00)，內(nèi)膜增厚組較頸動脈粥樣硬化斑塊形成組(459.95±57.22 μmol/L)血尿酸水平比較差異有統(tǒng)計學意義(t=-4.431，P=0.00)，血尿酸水平隨動脈粥樣硬化的嚴重而遞增。

2．3血尿酸水平與血管性癡呆患者CDR評分的相關(guān)性血尿酸水平與血管性癡呆患者CDR評分呈負相關(guān)(r=-0.353，P=0.012)。

3 討論

隨著人口老年化及生活水平的提高，血管性癡呆的發(fā)病率愈來愈高，嚴重危害老年人健康。血管性癡呆是各種腦血管病引起的智能障礙綜合征。其中缺血性卒中是引發(fā)血管性癡呆的主要原因。MOHSIN等[3]發(fā)現(xiàn)，尿酸是嘌呤代謝的產(chǎn)物，尿酸的產(chǎn)生與排泄間失去平衡就導致血尿酸的不正常。高尿酸血癥是缺血性卒中的危險因素，研究[4-6]表明糖尿病、高血壓、高血脂等代謝紊亂疾病與血管性癡呆發(fā)病有關(guān)等，高尿酸血癥與血管性癡呆的關(guān)系不明確。目前[7-8]有研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與代謝綜合征相關(guān)。缺血性卒中的病理基礎是動脈粥樣硬化的形成。對于尿酸與動脈粥樣硬化的關(guān)系不是很明確。近期有研究顯示[9-11]，高尿酸血癥可能也是發(fā)生動脈粥樣硬化的危險因素。血尿酸增高通過以下途徑導致動脈粥樣硬化斑塊的形成。(1)不同尿酸鹽結(jié)晶沉積于血管內(nèi)膜損傷血管內(nèi)皮細胞，促進血小板聚集，引發(fā)一系列炎癥反應[12]；(2)刺激血管平滑肌細胞特異性的絲裂原活化蛋白激酶、血小板源性生長因子增強；(3)促進血管平滑肌細胞的增殖；(4)加速低密度脂蛋白和脂質(zhì)氧化，刺激泡沫細胞的生成；(5)尿酸激活血管內(nèi)皮細胞的炎癥反應，導致血管重塑[13]。

本研究提示，血管性癡呆患者的尿酸水平較正常對照組高，且血尿酸水平隨著動脈粥樣硬化的嚴重而遞增，這也許與本研究選取的是高尿酸水平的血管性癡呆患者有關(guān)。與于峰等[14]研究一致。也有研究[15]表明，血尿酸水平與動脈粥樣硬化程度呈負相關(guān)及BAE[16]發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平與IMT無關(guān)。

血管性癡呆患者認知功能損害是由于腦內(nèi)氧自由基的生成與清除系統(tǒng)之間動態(tài)平衡破壞，引起神經(jīng)元的變性、代謝紊亂、凋亡[17]。研究[18]顯示，尿酸與維生素C、維生素E在體內(nèi)協(xié)同發(fā)揮清除自由基、抗氧化應激的作用，動物實驗顯示，外源性尿酸不僅可以改善腦部缺血再灌注損傷的炎性反應，還能產(chǎn)生短期保護血管功能[19]。有研究顯示[20-22]，血管性癡呆組患者的血尿酸水平較正常對照組低，因此尿酸對腦細胞有一定的保護作用。同時高尿酸血癥也是導致腦缺血缺氧生成氧自由基的危險因素。有關(guān)尿酸與認知功能損害的相關(guān)性研究很多，LU等[23]研究發(fā)現(xiàn)，尿酸與認知功能損害呈負性相關(guān)，SCHRETLEN等[24]發(fā)現(xiàn)，血尿酸增高會增加認知功能損害的風險。本研究結(jié)果提示，認知功能障礙的嚴重程度與血尿酸水平呈負相關(guān)性(r=-0.353，P=0.012)。這可能與研究樣本量及樣本的篩選有關(guān)。

本研究表明，血管性癡呆組尿酸水平較正常健康人群高，且與頸動脈粥樣硬化的程度呈正相關(guān)。進一步證明了高尿酸血癥是通過加速腦動脈粥樣硬化的形成促使血管性癡呆的發(fā)生。在臨床工作中檢測血尿酸濃度是預測發(fā)生血管性癡呆的有效因素之一，適當降低尿酸濃度[25-26]可能會減少血管性癡呆的發(fā)病，鑒于尿酸對腦細胞有保護作用，具體使尿酸濃度控制在什么范圍，還需進一步擴大樣本進行研究。

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