中藥注射劑藥品不良反應(ADR)及注意事項

胡志強

（武漢市第一醫院 湖北 武漢 430022）

中藥注射劑是以中醫藥理論為指導，采用現代科學技術和方法，從中藥或天然藥物的單方或復方中提取的有效物質制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配成溶液的滅菌粉末供注入體內的制劑[1]。中藥注射劑廣泛應用于心腦血管疾病、抗腫瘤、抗細菌和病毒感染等領域，既具有中醫藥的特色又有注射劑優點的劑型。中藥注射劑具有多成分、多靶點治療疾病的特點。但魚腥草注射液和雙黃連注射劑安全性事件，使人們對中藥注射劑臨床應用產生質疑，嚴重影響到中藥注射劑的生存和發展。為減少ADR事件發生，合理化使用中藥注射劑，本文歸納總結中藥注射劑的不良反應的原因，同時提出了中藥注射劑臨床使用注意事項。

急性過敏包括I型過敏和類過敏，其中后者占77% 以上為中藥注射劑的主要不良反應，目前已發現多種中藥注射劑包括魚腥草注射液和生脈注射液等導致嚴重的類過敏反應的發生。但是國內外對類過敏反應產生的機制尚不完全清楚，均未建立評價中藥致敏原的類過敏標準動物模型，有關中藥注射劑類過敏反應的技術指導原則尚未制定，相關機制及類過敏成分尚不明確，相關研究方法也比較單一[2]。中藥注射劑發生ADR的原因較復雜，但大體可以分為兩大類，即中藥本身的性質引起及臨床應用時導致的原因。

首先，中藥注射劑多為復方，即使是單味藥制劑，其成分也較為復雜，其中多為蛋白質、多肽、多糖等大分子物質，他們通常既具免疫原性，又具免疫反應性，增加了ADR發生的概率。同時，現階段較普遍存在中藥材原料質量不穩定、成分復雜、生產制劑工藝不規范、儲存質量不穩定等問題，致使成品質量控制難、雜質含量高，雜質會通過機體免疫系統產生抗體和致敏淋巴細胞，當該患者再次接觸這類中成藥就發生變態反應，導致 ADR 發生[3]。

其次，中藥注射劑發生ADR與臨床中一些不合理使用情況存在一定的關系。（1）超劑量、超療程用藥：超劑量或高濃度使用中藥注射劑，使進入體內的藥液濃度過高，超過人體的普遍耐受能力而容易誘發ADR。（2）溶媒使用及溶媒的用量不當：未按藥品說明書中溶媒的規定配藥，在臨床實際治療中特殊病患則需要變換溶媒易引發ADR，如舒血寧注射液說明書中明確要求只能用葡萄糖作為溶媒等，如果換用生理鹽水則容易造成ADR的發生，此外痰熱清注射液除了對溶媒有要求同時對溶媒的使用量也有規定。（3）合并用藥不合理：由于中藥注射劑成分復雜，在與其他藥物配伍應用的情況下，且目前臨床尚無中藥注射劑配伍禁忌表，易產生ADR。其次，同一輸液患者因靜脈滴注不同液體時，兩種不同液體在輸液管相混合而造成配伍上發生變化，也是引起不良反應的原因之一。（4）適應癥不適宜：中醫對疾病的分型與西醫不同，有時西醫診斷為同一種疾病，在中醫卻又分熱、寒、虛、實等證狀，所以醫生要根據病人的具體情況進行辨證施治。大部分醫生在未掌握其適應證的情況下將中藥的功能主治生搬硬套在西醫診斷上使用中藥注射劑，嚴重違背了中醫辨證用藥的原則，也是造成ADR發生的原因之一[4]。（5）個體差異：患者機體方面同時統計顯示50 歲以上患者 ADR 發生比例明顯偏高。這可能與老年患者基礎疾病多身體功能下降，常伴有多種疾病，長期合并用藥，因肝腎功能的減退影響了藥物代謝，從而增加了ADR 的發生率[5]。（6）重復用藥情況：一些中藥注射劑在臨床使用過程中存在重復用藥情況。重復用藥不僅無法增強療效，還增加了患者的經濟負擔以及ADR事件的發生率。

在臨床中任何 ADR都不可以輕視，雖以各種過敏反應居多，達50%～60% ，最嚴重者為過敏性休克也占5%～20%，搶救不及時或不得力可迅速死亡[6]。針對中藥注射劑發生ADR的各種原因，除了要求控制原料藥材質量、優化生產工藝流程、穩定成品輸液的質量，同時臨床中我們還應該注意到：（1）醫師使用中藥注射劑應依據患者病癥嚴格掌握中藥注射劑劑量和療程。（2）臨床應用時中藥注射劑的溶媒及溶媒的使用量要嚴格按照該藥品的說明書配制，控制給藥速度。（3） 嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。（4）在臨床使用中藥注射劑前應詳細詢問患者有無過敏史，慎用于過敏體質者；對兒童、老人及肝腎功能不全的等特殊人群和初次靜脈滴注使用的患者應慎重使用，加強監測。（5）用藥過程中，醫護人員應密切觀察用藥反應，特別是初次靜脈滴注的 30 min。若發現異常，立即停藥，并進行相應治療，以降低 ADR發生率。

此外，醫院和各科室還應加強中藥注射劑 ADR監測和分析、反饋工作，使大家能夠及時、準確地獲取研究思路，建立可靠的中藥注射劑不良反應評價體系，保證患者用藥安全，推動中藥注射劑的健康發展。

[1]任德權,張伯禮.中藥注射劑臨床應用指南[M].北京:人民衛生出版社,2011:16.

[2]徐煜彬，竇德強.中藥注射劑類過敏研究進展[J].中國中藥雜志,2015,40(14):2765-2773.

[3]張海霞.172例中藥注射劑不良反應分析與原因探討[J].中華中醫藥雜志,2013,28（2）:367-370．

[4]李秀明.中藥注射劑安全性監管問題研究[D].南京:南京中醫藥大學出版社,2013.

[5]劉平,徐國防,劉長纓,等.我院368例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房,2015,35( 26):4955-4957．

[6]劉光金,劉耀龍,張紅梅,等.中藥注射劑不良反應探討及預防對策[J].中國藥事,2017,12(1):81-84．