抗癌藥物的春天還遠嗎

我國惡性腫瘤的發病率不斷上升。到現在為止，除了手術，癌癥最主要的治療方式還是藥物控制。癌癥的治療中，藥物治療是一個很重要的環節，有效的抗癌藥物的使用，可以幫助患者獲得更長的生存時間，擁有活下去的希望。因此，抗癌藥物的銷售一直保持著水漲船高的穩定態勢。在電影《我不是藥神》中可以看到，抗癌藥物神一般地存在于腫瘤患者的余生當中。

目前全球各國已批準上市的抗癌藥物大約有150余種，利用這些藥物配制成的各種抗癌藥物制劑大約有1300～1500種。此外全球正在研究之中但尚未獲得批準上市的抗癌新藥約有800多種，其中屬于小分子的化學抗癌藥物400種。這些抗癌新藥將是人類未來20年～50年與癌癥抗爭的新型武器，也代表了當前人類抗癌藥物的最高水準。

最為常見的抗癌藥物有化療藥物、中藥、生物制藥、靶向藥物、免疫治療藥物等。由于基因重組技術于1973年的發明，帶來了基因工程蛋白質藥物的蓬勃發展，蛋白質抗癌藥物的發展也隨著新技術的開發而進入了新的時代。

世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的《2018年全球癌癥數據》顯示，預計2018年，全球新增癌癥病例達1810萬例，癌癥死亡病例達960萬例，而無論是發病率還是死亡率，中國都占到1/4左右。

中國龐大的癌癥群體的治療需求一直沒能得到滿足，抗癌藥在中國的可及性和昂貴的費用這兩大“攔路虎”使得很多癌癥患者在求生的道路上只能“望藥興嘆”。為此，我國政府已經采取了優先審評、簡化進口藥審批流程、藥價談判等措施來解決這一矛盾。

2018，抗癌藥物可及性的突破之年

今年可稱為中國的免疫治療元年。6月15日，國家食藥監局（CFDA）宣布，O藥（PD-1抗癌藥Opdivo，中文名歐狄沃，俗稱O藥）成為我國批準注冊的首個以PD-1為靶點的單抗藥物。緊接著，7月26日，國家藥品監督管理局正式批準了俗稱K藥的帕博利珠單抗（Keytruda）在中國大陸上市。

獲批在中國上市的O藥即納武利尤單抗注射液（Nivolumab Injection），是中國大陸地區第一個獲批上市的腫瘤免疫治療藥物。此次在中國上市的O藥的適應證為：用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

K藥即帕博利珠單抗（Keytruda），此次在中國上市的適應證是：晚期惡性黑色素瘤，它也是目前中國唯一獲批的針對這個患者群體的免疫治療藥物。

從全球范圍內獲批的適應證數量來看，K藥是目前用于治療晚期瘤種最廣泛的免疫治療藥物。它已在80多個國家獲批使用，覆蓋了9個瘤種的超過12個適應證，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、宮頸癌、胃癌、B細胞淋巴瘤等。

免疫治療藥物的上市大大提高了腫瘤患者的藥物可及性，對很多患者來說，這意味著生的希望大大提高。

此外，今年的5月31號，用于治療非小細胞肺癌的第二代ALK抑制劑贊可達（塞瑞替尼膠囊）也成功獲批，在中國上市。塞瑞替尼適用于一代ALK抑制劑克唑替尼治療失敗或對克唑替尼不耐受的非小細胞肺癌。

中國腫瘤領域的原研創新藥今年也有進展。今年的5月9日，正大天晴的鹽酸安羅替尼膠囊（福可維）獲批。該藥主要用于治療晚期或轉移性非小細胞肺癌。

在美國，2018年食品藥品管理局（FDA）批準上市的抗癌藥物達20余種，既有新藥的上市也有原來藥物擴大適應證上的使用，藥物種類涉及內分泌藥物、靶向藥物、免疫治療藥物和生物制藥及化學藥物等幾大門類。

其中不少新藥對患者來說都是“重磅”的。如FDA批準了楊森公司的ZYTIGA，ZYTIGA可聯合潑尼松（prednisone）治療轉移高危性去勢敏感型前列腺癌（CSPC）患者。這是目前唯一一種能夠阻止三個部位（睪丸、腎上腺和前列腺腫瘤）產生激素的前列腺癌藥物。阿斯利康的Imfinzi用于治療無法手術、化療或放療后病情穩定的三期非小細胞肺癌（NSCLC）。這是首個批準用于此疾病以減少癌癥進展風險的療法。Imfinzi靶向PD-1/PD-L1通路，激活T細胞，幫助人體的免疫系統對癌細胞發起攻擊。諾華公司作為BRAF V600E/K突變黑色素瘤患者的輔助療法的Tafinlar（dabrafenib）與Mekinist（trametinib）的組合也被批準，FDA曾向這款組合療法頒發了突破性療法認定和優先審評資格。禮來公司的Verzenio用于治療晚期或轉移性乳腺癌女性患者。Verzenio（abemaciclib）聯合芳香化酶抑制劑（AI）作為治療絕經后激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2-陰性（HER2-）晚期或轉移性乳腺癌女性患者的初始內分泌療法。安進公司的Blincyto擴大適應證的申請被批準，可用于治療罹患B細胞前體急性淋巴性白血病，且在緩解期依舊有微小殘留病灶的兒童和成人患者。百時美施貴寶公司重磅聯合免疫療法Opdivo（nivolumab）加Yervoy（ipilimumab）獲得了美國FDA的批準，成為首款用于初治的中高危晚期腎細胞癌患者的聯合免疫療法。默沙東公司的重磅免疫療法Keytruda（pembrolizumab）被批準，該藥用于治療晚期宮頸癌患者。值得一提的是，Keytruda也是首個獲批治療晚期宮頸癌的抗PD-1藥物。艾伯維公司和基因泰克公司的重磅藥物Venclexta（venetoclax）與Rituxan（rituximab）聯合使用，可治療經治的慢性淋巴性白血病或小細胞性淋巴瘤患者。Rituxan則是一款針對CD20的單克隆抗體，可用于非霍奇金淋巴瘤的治療。

這些藥物的上市和應用使得全人類在抗癌之路上又邁進了一步。

我國腫瘤患者的福音：零關稅+進醫保

抗癌藥物獲批上市，使腫瘤患者能夠更便捷地獲得藥物，但并不能讓患者擺脫困境。因為對于大多數腫瘤患者的家庭來說，高昂的藥品價格才是他們最無法解決的問題。

治療癌癥的費用到底要多少呢？國家癌癥中心發布的中國最新癌癥數據中，有這樣一個表格：（此處表格1）

在降低抗癌藥價格方面，中國政府一直在努力。

從2018年5月1日起，將包括抗癌藥在內的所有普通藥品，具有抗癌作用的生物堿類藥品，及有實際進口的中成藥進口關稅降至零，使我國實際進口的全部抗癌藥實現零關稅。也就是說，癌癥患者常用的進口化療藥、靶向藥、生物制藥等全都涵蓋在內。

關稅降了之后呢，抗癌藥的價格患者就能承受了嗎？顯然，關稅只占藥品價格的很小一部分，去掉關稅，一般家庭還是很難負擔。據媒體報道，零關稅最直接的受益者，就是長期使用靶向藥物的患者。乳腺癌、淋巴瘤患者無疑是最為興奮的，他們正在使用的靶向藥曲妥珠單抗（赫賽汀）、利妥昔單抗（美羅華），市面上目前都沒有可替代的國產藥，只能完全依賴進口。這兩項藥是進入第一批降稅清單的藥物。

但5%的免稅政策，對于那些掙扎在生存和貧困里的患者來說，只能是杯水車薪。

今年10月10日，國家醫療保障局印發了《關于將17種藥品納入國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄乙類范圍的通知》。17種抗癌藥納入醫保報銷目錄，與平均零售價相比，平均降幅達56.7%。

這17種納入醫保報銷目錄的抗癌藥包括12個實體腫瘤藥和5個血液系統腫瘤藥，均為臨床必需、療效確切、參保人員需求迫切的腫瘤治療藥品，涉及非小細胞肺癌、腎癌、結直腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多個癌種。17種藥物詳細信息如下（此處表格2）：

阿扎胞苷等17種抗癌藥名單

我國大部分進口藥品談判后的支付標準低于周邊國家或地區市場價格，平均低36%?？拱┧庒t保準入專項談判充分體現了我國對醫藥創新的重視和支持，17種談判抗癌藥品中有10種為2017年之后上市的品種。

患非小細胞肺癌的戴大爺需要使用的主要藥物是一種口服靶向藥物。這種藥物在中國上市不久，對于治療戴大爺的病癥，作用較為明顯，但是很貴，要全自費，費用一個月需要約5萬元。戴大爺很幸運，這種藥物在17中納入醫保的藥物目錄之列。戴大爺購買這個藥，負擔將大大減輕，每個月大約是1.5萬元。

2018年，我國在抗癌藥物上幾個大的舉措，給相當一部分腫瘤患者帶來了活下去的希望和可能。

國際抗癌新藥研發態勢如雨后春筍

隨著抗癌藥物研究的發展，癌癥有望逐漸成為一種可控的疾病。時至今日，有三分之二的癌癥患者已成為5年存活者。現在，抗癌藥物在市場上如雨后春筍，各大藥企也加大投入研發。

除了對抗癌藥實施降價，納入醫保，我國還對加快抗癌藥上市做出了一系列措施。CFDA公布的48種境外已上市臨床急需藥名單中有12種藥為腫瘤領域相關的藥品。這意味著這12種藥中還沒有進行申報或正在我國開展臨床試驗，經申請人研究認為不存在人種差異的，均可提交或補交境外取得的全部研究資料和不存在人種差異的支持性材料，直接提出上市申請，將按照優先審評審批程序，加快審評審批。可以預見，我國的患者將會以相對可以承受的價格被更多、更有效的抗癌新藥所惠及。

縱觀國際范圍，以諾華為例，據媒體報道，諾華今年在英國倫敦舉行的研發與投資者更新會議上，展示了其行業領先的研發管線資產，并且承諾在2019年～2022年，將提交不少于60個重要的新藥監管申請，涵蓋其藥物、細胞和基因治療平臺。諾華稱，目前在美國、歐盟、日本已有26個潛在的重磅新藥項目，這些項目已經通過了臨床開發中的概念驗證階段，其中就包括若干抗癌藥物。如抗體藥物ofatumumab已獲批治療血液系統腫瘤。該藥具有更快速的B細胞耗竭作用并保留免疫力的潛在有利安全特性，同時具有每月一次皮下注射給藥的便利性。此外，諾華已推出了淋巴瘤和白血病CAR-T細胞療法Kymriah。

在醫藥投資領域，藥物“十年磨一劍”的狀態是常態，但從諾華一家“管中窺豹”可以預見，國際上對于抗癌藥物的研發積極性有增無減。這種形式也影響到中國。國內各大制藥行業紛紛敏銳地聚焦于抗癌新藥的研發與仿制。如據媒體報道，蘇州開拓藥業有限公司最新研發的抗乳腺癌和抗前列腺癌藥物已經真正進入了臨床實驗階段，順利的話患者在2019年就能使用到效果好價格低的國產抗癌藥物。另據媒體報道，揚州一家藥企研發的抗癌新藥ACC010可抑制所有固體腫瘤生長，計劃向國家食品藥品監督管理局審評中心申報，2019年進入臨床實驗，2020年上市。

抗癌藥物在未來幾年的市場需求量會更加巨大，各種抗癌藥物的種類和針對性也會向著有利于患者的方向不斷發展。如果我國對于進口抗癌藥物和研發抗癌藥物的態度始終保持積極，加之國內藥企開發期日漸進入“爆棚期”，輔以醫保政策的惠及，相信抗癌藥物的春天將不會太遠。

（編輯 欒兆琳）