響應面分析法優化黨參、黃芪多糖泡騰顆粒劑的制備工藝研究

趙曼孜，陳惠杰，刁磊

（吉林農業科技學院制藥工程學院，吉林吉林132101）

黨參（Codonopsis pilosula（Franch）Nannf）是桔梗科黨參屬植物的干燥根。所含主要化學成分有多糖類、生物堿類、三萜類等[1]，黨參多糖具有促進白細胞生長、提高機體免疫力，增強記憶力，抗腫瘤，抗疲勞和抗衰老等作用[2]。黃芪（Astragalus membranaceus（Fisch.）Bunge）屬草本植物膜莢黃芪以及蒙古黃芪的根部，其化學成分主要包括多糖、黃酮等[3]，黃芪多糖具有提高免疫力，增強細胞的代謝，抗腫瘤，抗病毒，抗衰老，抗炎，保肝護腎等功效[4]。

泡騰顆粒劑具有吸收迅速、生物利用度高，有利于貯存、攜帶、運輸，并有口感良好、患者容易接受等特點[5]。因此，研究采用響應面分析法優化黨參、黃芪多糖泡騰顆粒劑的制備工藝，將黨參與黃芪多糖開發成具有保健作用的泡騰顆粒劑，應用前景廣闊。

1 材料與方法

1.1 材料

黨參、黃芪多糖提取物（實驗室自制）；可溶性淀粉、聚乙二醇6000、糊精、檸檬酸、碳酸氫鈉、高果糖、纖維素酶均為分析純。

2 方法

2.1 碳酸氫鈉包合物的制備

稱取聚乙二醇50g，水浴加熱使其溶融，另外稱取碳酸氫鈉細粉50g，緩慢加入溶融后的聚乙二醇中并不斷攪拌，待包合均勻后，倒入大表面皿中冷卻后研細，過80目篩，收集在棕色的磨口瓶中密封備用。

2.2 泡騰顆粒劑的制備

將原料與輔料混合均勻，分成二等份，一份加入檸檬酸，另一份加入碳酸氫鈉（已包合），用適量的粘合劑噴灑制成軟材，將制成的軟材分別擠壓過16目篩制成濕顆粒，置于烘箱中干燥，最后酸性顆粒和堿性顆粒混合整粒。

2.3 成型率的測定

將制備好的顆粒稱定質量，先過 1號篩，再過 5號篩，收集能通過 1號篩但不能通過 5號篩的顆粒，稱定質量。成型率計算公式如下：

成型率（%）＝過篩后顆粒質量/過篩前顆粒質量×100%

2.4 溶化時間的測定

取供試品3袋，將內容物分別轉移至盛有200ml水的燒杯中，水溫為15℃～25℃，應迅速產生氣體而呈泡騰狀，記錄顆粒完全分散或溶解在水中所用的時間。

2.5 響應面法優化黨參、黃芪多糖泡騰顆粒劑制備工藝

通過預實驗，選定泡騰劑用量、淀粉和糊精比例、泡騰劑的比例三個因素，經Design-Expert 8.0.6軟件分析，依據Box-Benhnken的中心組合實驗設計原理，進行3因素3水平以成型率和溶化時間作為響應值的響應面優化試驗。

2.6 驗證性試驗

結合響應面優化試驗的結果，在最優處方條件下制備黨參、黃芪多糖泡騰顆粒，測定其成型率和溶化時間。

3 結果及分析

3.1 回歸方程的建立與顯著性分析

通過Design-Expert 8.0.6軟件分析，對試驗數據進行二次多項回歸擬合，得出溶出時間的回歸方程為：R1=+178.34295-17.16250×X1-63.77250 × X2-3.11953×X3+1.00000×X1×X2+0.062500×X1×X3+0.062500×X2×X3+2.97500×X12+16.90000×X22+0.042578×X32（P1=0.0006，R12=0.9553）

成型率的回歸方程為：R2=+44.22762+8.71625×X1+25.57900× X2+1.24797 × X3-1.00000×X1×X2-6.25000E-003×X1× X3+0.025000× X2× X3-1.61500×X12-7.06000×X22-0.018984×X32（P2〈0.0001，R22=0.9773）

說明所選模型極其顯著，可以用此模型對黨參、黃芪多糖泡騰顆粒劑的制備工藝進行分析，本模型失擬項分別為0.1597和0.1662，表明失擬項相對于絕對誤差不顯著，而不顯著的失擬項才是可取的，說明該回歸方程對試驗擬合情況較好。

3.2 最佳制備工藝的確定與驗證

經Design-Expert 8.0.6軟件分析優化可得優化結果，考慮到實際的可操作性，將最優工藝條件修正為：淀粉與糊精比例為2∶1，泡騰劑比例為1.7∶1，泡騰劑用量為33.5%，驗證試驗結果與優化結果一致。

4 討論與結論

通過回歸分析各工藝參數與響應值之間的關系，以泡騰顆粒的成型率和溶化時間作為評估指標，優選出最佳的制備工藝為泡騰劑用量為33.5%，淀粉與糊精比例為2∶1，泡騰劑比例為1.7∶1。在最優處方條件下，黨參、黃芪多糖制成泡騰顆粒劑的理論溶化時間為50.55 S，理論成型率為96.4%。該制備工藝穩定可行。

[1]李曉峰.黨參的化學成分及藥理作用研究概況[J].中國鄉村醫藥,2014,(21):83-84.

[2]李良,孫悅,夏富才,等.輪葉百合生物量分配分析[J].北方園藝,2015,(01):87-89.

[3]陳國英.黃芪的藥理作用研究進展[J].北方藥學,2013,(10):53.

[4]王曉藝,許莉,楊麗,等.黃芪多糖在預防畜禽疾病中的應用概況[J].家禽科學,2015,(08):54-56.

[5]鄭平,王兆梅,王文忠.厚樸溫中泡騰顆粒劑制備工藝的研究[J].時珍國醫國藥,2009,(09):2341-2342.

[6]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.一部[S].北京:化學工業出版社,2015.