雙環醇聯合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎的療效觀察

沈毅

近幾年來, 隨著人們生活水平的提高, 非酒精性脂肪性肝炎的發病率呈現逐年遞增的趨勢, 若不及時控制, 會進一步加重肝功能損害, 隨著病情的進展會導致肝細胞纖維化甚至肝硬化的發生。多烯磷脂酰膽堿是當前治療非酒精性脂肪性肝炎的常用治療藥物, 而雙環醇具有較強的保肝作用, 有動物研究顯示［1］, 口服雙環醇可有效改善小鼠肝臟的脂肪變形病變。作者旨在探討雙環醇聯合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效, 以期為非酒精性脂肪性肝炎的臨床治療提供實踐指導參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年10月本院收治的144例非酒精性脂肪性肝炎患者作為研究對象, 隨機分為觀察組(84例)和對照組(60例), 所有患者均符合非酒精性脂肪性肝炎的診斷標準。觀察組男60例, 女24例；年齡25～55歲, 平均年齡(41.63±4.26)歲。對照組男40例, 女20例；年齡25～55歲, 平均年齡(41.60±4.22)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均接受基礎治療：控制食量、調整飲食、控制高膽固醇與高甘油三酯食物的攝入, 適當運動等。對照組患者在基礎治療的基礎上采用多烯磷脂酰膽堿(國藥準字H20059010；規格：228 g/片)2片/次治療, 觀察組患者在對照組基礎上加用雙環醇(國藥準字H20040467；規格：25 mg/片)1片/次, 3次/d治療。兩組患者的治療周期均為6個月。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后的γ-GT、AST、ALT等肝功能指標變化情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

治療前, 觀察組及對照組的γ-GT分別為(126.42±12.26)、(126.21±12.15)U/L, AST 分別為 (128.83±13.46)、(128.80±13.40)U/L, ALT 分別為(124.51±11.89)、(124.43±11.83)U/L, 兩組比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組及對照組的γ-GT分別為(55.15±5.84)、(87.68±8.81)U/L, AST分別為 (43.32±5.54)、(83.34±7.72)U/L, ALT分別為(39.36±3.47)、(65.36±6.14)U/L, 觀察組肝功能指標均優于對照組, 差異有統計學意義(t=26.641、36.232、32.283,P＜0.05)。

3 討論

非酒精性脂肪性肝炎指的是除外酒精及其他明確損害肝臟因素所導致的一組臨床綜合征, 其病理表現主要為彌漫性肝細胞大泡性脂肪病變, 有研究顯示［2］, 約有40%的非酒精性脂肪性肝炎患者存在肝纖維化, 約有10%～15%的非酒精性脂肪性肝炎患者會發展為肝硬化。以往的觀點認為單純性脂肪肝屬于一種良性病變, 并不需要進行特別的治療, 但近些年的臨床研究顯示［3-5］, 脂肪肝不但會導致胰島素抵抗現象加重, 并且脂肪肝還是血管功能失調、動脈粥樣硬化、糖尿病進展的一個獨立危險因子, 因此對非酒精性脂肪性肝炎的積極治療已經成為廣大臨床醫師的共識。當前關于非酒精性脂肪性肝炎的治療主要以肝保護劑、抗氧化劑、胰島素增敏劑等。非酒精性脂肪性肝炎的病理基礎是肝細胞損傷, 因此治療非酒精性脂肪性肝炎的關鍵是糾正肝細胞損傷。肝線粒體膜和細胞膜的脂質含有豐富的多種不飽和脂肪酸, 且線粒體的代謝較為活躍, 因此在致病因素的作用下更易出現生物膜損傷。多烯磷脂酰膽堿的作用機制主要是通過修復肝細胞生物膜和肝竇內皮細胞, 并通過影響脂質代謝酶的作用,從而起到改善脂質代謝的作用［6］。同時, 多烯磷脂酰膽堿還能對卵磷脂膽固醇酰基轉移酶產生激活作用, 并能催化膽固醇向高密度脂蛋白(HDL)轉化, 從而增加外周組織對膽固醇的逆轉運。此外, 多烯磷脂酰膽堿還能通過激活肝甘油三酯脂酶產生激活作用, 從而促進極低密度脂蛋白和乳糜微粒的講解, 最終降低血清膽固醇的水平。有研究顯示［7,8］, 多烯磷脂酰膽堿還能與血清脂蛋白尤其是高密度脂蛋白結合, 提高血清中低密度脂蛋白的濃度, 增強組織攝取膽固醇的能力,從而有效降低病理性低密度脂蛋白的濃度, 改善肝功能, 改善脂質代謝, 促進肝細胞膜的再生, 減少肝膠原纖維的沉積和生成。雙環醇的作用機制主要是通過誘導肝細胞凋亡從而對病毒產生清除作用, 并能抑制細胞株分泌HBeAg、HBsAg,同時雙環醇還能保護肝線粒體和細胞膜, 清除自由基, 保護肝細胞核DNA免受損傷, 并能減少正常肝細胞的凋亡。此外,雙環醇還能誘導谷胱甘肽還原酶、谷胱甘肽的表達, 抑制肝臟脂肪的堆積, 減少細胞的氧化應激作用, 增加線粒體抗β氧化能力, 抑制肝細胞發生脂肪變性［9,10］。本研究結果顯示, 雙環醇與多烯磷脂酰膽堿聯合治療組的γ-GT、AST、ALT肝功能指標均明顯低于單用多烯磷脂酰膽堿治療組, 結果表明聯合用藥治療組的治療效果明顯優于單藥治療組。分析原因可能是兩者聯用可修復已受損的肝細胞膜, 抑制肝細胞凋亡, 減少脂質過氧化和氧化應激, 抑制肝星狀細胞活化,降低炎癥反應, 從多方面起到保護肝細胞的作用, 并能有效促進肝細胞的恢復。

綜上所述, 采用雙環醇與多烯磷脂酰膽堿聯合治療非酒精性脂肪性肝炎患者, 可有效改善患者的肝功能, 具有重要的臨床推廣價值。