平均血小板體積與心腦血管疾病的研究進展

唐伯儒 劉 洋 郭 陽

(中國醫科大學附屬盛京醫院第二神經內科，遼寧 沈陽 110000)

血小板主要參與凝血與血栓形成，其在正常的血液循環中不發揮其凝血等功能，但在血管內皮損傷或某些病理生理刺激因子作用下則發生黏附、變形、聚集、釋放等活化過程〔1〕。血小板參數中的血小板計數(PLT)，血小板比容(PCT)，平均血小板體積(MPV)，血小板體積分布寬度(PDW)等指標均可反映血小板的情況和功能，其中MPV反映了血小板的大小及活化情況〔2〕，是該領域當前的研究熱點。既往研究證實，MPV增高是心血管疾病的獨立危險因素，然而關于MPV與顱內外動脈硬化狹窄的研究為數不多，且對于腦卒中患者MPV的變化尚有爭議。另有研究表明MPV與阻塞性呼吸睡眠暫停綜合征〔3〕、慢性牙周炎活動期〔4〕等有密切關系。本文主要就MPV與心腦血管疾病發病的研究現狀加以綜述。

1 MPV與其他血小板參數

1.1MPV MPV反映骨髓中巨核細胞的增生、代謝及血小板的生成情況，與血小板的功能密切相關。研究發現，體積增大的血小板具有以下特點〔5〕：(1)在血管內皮損傷或病理因子刺激下比正常體積血小板更易發生聚合；(2)能產生更多血栓烷A2；(3)可表達更多的糖蛋白及促凝血的表面蛋白;(4)對腺苷二磷酸的反應性增強，使血小板聚集更快；(5)對前列環素抑制血小板聚集作用的敏感性降低。 這一系列變化使血小板活性增強。MPV正常參考值：7.5～11.0 fl，其主要作用：(1)鑒別血小板減少的原因。當分布異常致血小板減少時，MPV正常；若由于骨髓造血功能損傷而致血小板減少時，MPV減少；當血小板在外周血循環中破壞過多而減少時，MPV增大；(2)判斷骨髓造血功能恢復情況。骨髓造血衰竭時，MPV與PLT同時持續下降；造血功能抑制越嚴重，MPV越小；當造血功能恢復時，MPV增大常先于PLT升高。故增大的MPV可作為骨髓造血功能恢復的較早期指征。MPV為血常規中的一項指標，臨床獲取便利，且費用低廉，并對血小板的活性、功能等方面可以直觀和準確地反映。

1.2其他血小板參數 PLT是指單位體積血液中所含的血小板數目。血小板是血液中最小的血細胞，可保護毛細血管的完整性。成人血液中正常值為(100～300)×109/L，正常人PLT并非定值，而是隨季節、1 d之內不同時段、居住地海拔、運動、女性生理期、妊娠期的不同而上下波動的；病理性的PLT變化主要見于血液系統疾病、炎癥、急性大出血、惡性腫瘤、感染、缺氧、創傷、骨折等情況，當骨髓造血功能減低時，PLT下降，造血功能恢復時PLT增高。可見MPV與PLT在反映骨髓造血功能方面變化趨勢相同，且MPV較PLT而言可更早反映骨髓造血功能的變化。PDW反映血小板之間體積差異。一般情況下PDW與MPV呈正相關，故可用MPV間接反映PDW的變化。PCT由PLT與MPV相乘而來，PCT與血小板數量和體積有關，是一個相對不恒定的指標，臨床上常不將其單獨作為參考指標。

2 MPV與動脈粥樣硬化(AS)

動脈硬化是動脈的一種非炎癥性病變，是動脈管壁增厚、變硬，失去彈性和管腔狹小的退行性和增生性病變的總稱，常見的有AS、動脈中層鈣化、小動脈硬化3種。AS是動脈硬化中常見的類型，通常情況下血管表面覆蓋著一層完整的內皮細胞，血小板并不與其發生病理反應，當管壁因各種因素刺激而受損時，內皮細胞的完整性遭到破壞，內皮下膠原成分被暴露出來，引起血管壁收縮，血小板活化,誘導CD4+干細胞分化成巨噬細胞及泡沫細胞，導致AS〔5〕。AS是一種全身性疾病，與心腦血管及外周血管疾病密切。

3 MPV與心血管疾病

3.1MPV 與冠狀動脈擴張(CAE) CAE定義為心外膜冠狀動脈的局限性或彌漫性擴張，至少超過鄰近正常冠脈節段的1.5～2倍，>2倍的局限性擴張稱為冠狀動脈瘤〔6〕。Demir等〔7〕研究經冠脈造影確診的126例穩定型心絞痛患者、126例冠心病(CAD)患者和122例正常對照組，結果表明，CAE和CAD組的MPV顯著高于對照組，而MPV在CAE與CAD組中差異無統計學意義。可見MPV是CAE的危險因素之一。

3.2MPV與CAD CAD是由于斑塊破裂、冠狀動脈血栓形成而引起的臨床綜合征。近年來,越來越多研究表明，MPV是CAD的獨立危險因素，但也有不同觀點者。Wan等〔8〕通過對297例CAD患者的分析，發現了MPV增高是CAD獨立危險因素。國內有學者〔9〕就MPV是否與CAD有關進行研究，研究者通過回顧性分析，納入237例接受冠脈造影的患者,并將其分為3組：急性冠脈綜合征、穩定型心絞痛和非CAD組。結果顯示與非CAD組相比，CAD組MPV顯著增高(P<0.05)。Cetin等〔10〕通過對260例患者研究表明，急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)溶栓成功率和MPV有關；增大的 MPV 是溶栓失敗的獨立危險因素。然而De Luca等〔11〕研究了1 411例CAD患者，根據血小板體積將其分成三組(<10.40 fl;10.40～11.29 fl;≥11.30 fl)，得出結論MPV與CAD的嚴重度無相關性(P=0.71)，MPV和血小板聚集率無相關性，MPV不能作為CAD的危險因素。

4 MPV與顱內外血管病變

4.1MPV與頸動脈血管病變 頸AS是引起缺血性腦卒中的基礎和高危因素，是全身AS的一部分。有國外研究者發現當MPV大于11.25 fl時，MPV預測頸動脈疾病的靈敏度為70%，特異度為71%〔11〕。國內有研究者通過收集2010～2012年住院的原發性高血壓患者110例(年齡60～75歲)，結果發現原發性高血壓合并頸AS患者血壓變異性增大，MPV水平增高。

4.2MPV與顱內動脈狹窄(ICAS) ICAS是AS導致的顱內主要大動脈(頸內動脈顱內段、大腦中動脈、大腦前動脈、大腦后動脈、基底動脈和椎動脈顱內段)狹窄。研究發現，中國人以顱內動脈狹窄為主〔12〕，且顱內動脈狹窄是缺血性腦卒中最常見的病因之一。顱內動脈作為頸動脈和椎動脈在顱內的分支,在結構、血流動力學、動脈硬化形成機制等方面與顱外動脈也不盡相同〔13〕。ICAS和顱外動脈狹窄(ECAS)在傾向性危險因素方面存在一定差異性,且前循環ICAS和后循環ICAS的機制可能也有所不同〔14〕。

4.3MPV與腦卒中 腦卒中再發研究試驗中表明，對于既往有腦血管病史的高危人群，MPV是腦卒中風險的獨立危險因素〔15〕。研究者指出，腦梗死患者的MPV增大并不是發生在梗死之前〔16〕，而是腦梗死后的繼發改變；也有研究者〔17〕認為血小板體積的改變是發生在腦梗死之前的。目前對于腦梗死患者MPV的變化結果尚有爭議。國外研究者通過大樣本(1 322例急性缺血性腦血管病患者)的研究證明MPV增大和腦卒中嚴重程度呈正相關，并與預后的嚴重程度密切相關，且證實患有嚴重腦卒中的患者在腦卒中發生前就已經有MPV 增大〔18〕，其機制也可能是由于在一定時間內，體積大的血小板可釋放更多的5-羥色胺和β血栓蛋白等物質所致。這肯定了MPV對于腦梗死的預測價值。而對于腦出血而言，馮友喜〔19〕通過對223例患者的研究指出，腦出血病人MPV明顯低于腦梗死患者組(P<0.01)，提示MPV的變化與腦出血有一定的關系，但具體機制有待深入研究。

5 MPV與其他疾病

5.1阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS) OSAS是冠心病和高血壓的獨立危險因素。 MPV作為一項血小板活化指征，與CAD關系密切。Kanbay 等〔3〕將205例患者依據呼吸暫停-低通氣指數(AHI)進行分組，分別為OSAS高危組(AHI>30)、OSAS中危組(15

5.2牙周炎 國外一項研究共納入57例(年齡50～65歲)，將其分為三組(CAD合并慢性牙周炎、僅為慢性牙周炎、健康對照組)，結果為CAD合并慢性牙周炎組MPV顯著高于健康對照組(10.39 vs 9.39 fl,P<0.01)，結果顯示血小板活性即MPV與牙周炎疾病活動性有關〔4〕。

5.3腎功能異常 腎小球濾過率(eGFR)下降時會促進血栓形成，MPV也是血栓性疾病的獨立危險因素。Ucar等〔20〕將471例患者根據eGFR值分成兩組(GFR<60 ml/min,GFR<60 ml/min)結果表明在穩定型CAD患者中，GFR降低時 MPV明顯升高，且具有獨立相關性。

綜上，MPV是代表血小板活性的指標之一，是AS形成的獨立危險因素。ICAS是缺血性腦卒中最重要的原因且預后不良，對于亞洲人，顱內AS的發生率明顯高于顱外段血管。積極探究ICAS的可控危險因素對于腦卒中預防具有重大意義。

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