慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者治療前后血清缺氧誘導(dǎo)因子1α及甘膽酸的檢測(cè)分析

趙烏云 施金云

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)急性發(fā)作期主要癥狀為呼吸困難、咳嗽、咳痰加重等，其特點(diǎn)是氣流受限，而癥狀加重程度與氣流受限呈正相關(guān)[1]。臨床需要分析患者炎癥指標(biāo)如C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、肝損傷指標(biāo)血清甘膽酸(Cholyglycine，CG)等評(píng)估患者病情[2]。缺氧誘導(dǎo)因子1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)能在低氧環(huán)境下保持氧穩(wěn)定，而白細(xì)胞介素-8(interleukin，IL-8)與白細(xì)胞三烯B4(leukotriene B4，LTB4)的變化亦與患者病情有關(guān)[3]。臨床關(guān)于血清CG與HIF-1α聯(lián)合檢測(cè)的報(bào)道不多，而血清CG及HIF-1α等指標(biāo)對(duì)COPD在病情進(jìn)展具有重要意義，本研究聯(lián)合檢測(cè)血清CG及 HIF-1α等在COPD急性發(fā)作期患者血清的表達(dá)意義，為臨床治療提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年2月至2017年6月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的78例COPD急性發(fā)作期患者納入觀察組，同時(shí)選取78名體檢健康者納入健康對(duì)照組。觀察組中男性43例，女性35例；年齡55～75歲，平均年齡(61.27±5.31)歲。健康對(duì)照組中男性45例，女性33例；年齡54～76歲，平均年齡(61.35±5.26)歲。兩組在性別及年齡等基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合COPD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

(1)排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他部位合并細(xì)菌感染；②經(jīng)胸部X光片確診為肺炎；③近期有使用抑制劑(免疫)；④嚴(yán)重血液、心腦血管系統(tǒng)疾病；⑤同時(shí)患有其他臟器疾病。

1.3 儀器與試劑

所有生化檢測(cè)全部采用全自動(dòng)AU5821型分析儀(美國(guó)USA Beckman-Coulter公司)。

試劑盒均采自上海晶抗生物工程有限公司。

1.4 檢測(cè)方法

患者入院后均接受常規(guī)治療，沙丁胺醇2.5 mg/次，3次/d；布地奈德霧化吸入2 mg/次，間隔8 h吸入1次；口服潑尼松片30 mg/次，1次/d；根據(jù)患者病情程度酌情使用氧療等。觀察組COPD患者分別在治療前及治療兩周后抽取3 ml清晨空腹靜脈血，在4 ℃環(huán)境下靜止0.5 h后，以3 000 r/min離心15 min，分離出血清，置于-80 ℃冰箱待測(cè)。健康對(duì)照組于體檢當(dāng)日抽取血樣，方法同上。檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。檢測(cè)兩組血清CG和CRP以及HIF-1α、IL-8和LTB4。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)比治療前兩組血清CG、CRP以及HIF-1α、IL-8和LTB4指標(biāo)；比較觀察組COPD患者治療前、后血清CG、CRP以及HIF-1α、IL-8和LTB4指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組血清CG和CRP比較

治療前觀察組血清CG和CRP明顯高于健康對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t＝57.937，t＝5.634；P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 治療前兩組血清CG 和CRP比較(x-±s)

2.2 觀察組治療前后CG和CRP指標(biāo)變化比較

觀察組治療前CG和CRP指標(biāo)為(11.45±1.28)mg/L和(28.68±3.63)mg/L，治療后為(5.12±1.26)mg/L和(10.25±2.37)mg/L，均顯著下降，治療前與治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=31.126，t=37.546；P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 觀察組治療前后CG和CRP指標(biāo)變化比較(x-±s)

2.3 治療前兩組HIF-1α、IL-8和LTB4指標(biāo)比較

治療前觀察組HIF-1α、IL-8和LTB4指標(biāo)均顯著高于健康對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=28.304，t=30.733，t=39.932；P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 治療前兩組HIF-1α、IL-8和LTB4指標(biāo)比較(-x±s)

2.4 觀察組治療前后HIF-1α、IL-8和LTB4指標(biāo)比較

治療后觀察組患者HIF-1α、IL-8和LTB4分別為(0.76±0.22)ng/ml、(36.88±4.26)pg/ml和(368.26±57.29)pg/ml，均顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.100，t=19.130，t=19.349；P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 觀察組治療前后HIF-1α、IL-8和LTB4指標(biāo)比較(x-±s)

3 討論

COPD是一種肺部的慢性疾病，其誘因多，病程長(zhǎng)，不容易引起患者的重視，一般發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)都已進(jìn)入進(jìn)展期，對(duì)人們的生活和健康構(gòu)成極大的危險(xiǎn)甚至損害，同時(shí)還加重社會(huì)和家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5]。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道預(yù)測(cè)，到2020年對(duì)全人類致死病因中，COPD將高居第3位[6]。因此，有效防治早期COPD以控制病情，已成為醫(yī)療工作者需要攻克的難題之一[7]。

本研究顯示，治療后COPD患者血清CG和CRP指標(biāo)均顯著下降，表明CG和CRP指標(biāo)檢測(cè)可為COPD的診斷提供很好的臨床依據(jù)。COPD患者絕大部分是由于肺部以及支氣管受到細(xì)菌感染所導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)炎癥反應(yīng)[8]。受細(xì)菌感染COPD患者極易使細(xì)胞介質(zhì)產(chǎn)生嚴(yán)重的炎性反應(yīng)，能誘發(fā)血清CRP產(chǎn)生大量分泌[9]。因此，感染是導(dǎo)致COPD患者血清中CRP水平發(fā)生變化的主要原因[10]。本研究中，健康對(duì)照組的體檢者血清CRP水平的較低表現(xiàn)，恰好襯托出COPD患者的陽(yáng)性表征。呼吸系統(tǒng)中細(xì)菌與炎癥程度呈正相關(guān)，血清CRP水平的升高對(duì)診斷COPD具有極為重要的臨床意義[11]。CG是膽汁酸中的一種，其表達(dá)在肝臟出現(xiàn)損傷時(shí)非常敏感，有報(bào)道表明，各種炎癥會(huì)導(dǎo)致膽汁淤積，COPD患者不斷生成的細(xì)胞因子刺激肝膽細(xì)胞產(chǎn)生受體，致使CG表達(dá)及功能發(fā)生改變，肝臟的代謝和解毒能力直接關(guān)聯(lián)到患者血液指標(biāo)的改變[12]。

本研究中，治療前觀察組患者HIF-1α、IL-8和LTB4指標(biāo)均顯著高于健康對(duì)照組，而治療后COPD患者HIF-1α、IL-8和LTB4指標(biāo)均顯著下降，表明HIF-1α、IL-8和LTB4指標(biāo)的變化對(duì)臨床診斷COPD提供可靠的參考依據(jù)。HIF-1α為一種低于正常氧環(huán)境下具有高轉(zhuǎn)錄活性的因子[13]。有報(bào)道指出，COPD同時(shí)還是身體發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)綜合征，與許多炎性因子和介質(zhì)有關(guān)[14]。LTB4和IL-8均在炎癥條件下具有強(qiáng)烈的活性，致使炎性因子和介質(zhì)發(fā)生相互影響，進(jìn)一步促使炎癥產(chǎn)生反應(yīng)，對(duì)呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生連續(xù)的損傷，最后導(dǎo)致肺部發(fā)生結(jié)構(gòu)性破壞[15]。HIF-1α、IL-8和LTB4在COPD患者和健康體檢者血清中的差異提示，其對(duì)COPD患者起到調(diào)節(jié)和推動(dòng)作用，同時(shí)在治療后，三者細(xì)胞因子中的血清比例仍顯著高于健康對(duì)照組的體檢者，進(jìn)一步表明三者細(xì)胞因子可能對(duì)COPD產(chǎn)生炎癥有著促進(jìn)作用，值得進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清CG與HIF-1α檢測(cè)在COPD患者病情診斷中具有重要的評(píng)估價(jià)值，值得臨床應(yīng)用。

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