高危型HPV聯合TCT對宮頸癌篩查的分析

師隆瑞

[摘要] 目的 探究高危型人乳頭瘤病毒（HPV）聯合液基薄層細胞檢測技術（TCT）在宮頸癌篩查中的臨床意義。方法 方便選取2014年11月—2017年12月在該院進行HR-HPV及TCT檢測的1 284例患者作為研究對象，給予患者陰道鏡活檢及病理組織學診斷，分析患者TCT、HR-HPV及TCT聯合HR-HPV的檢測結果。 結果 HR-HPV聯合TCT檢測的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為96.99%、89.80%、58.55%、99.50%，均高于TCT檢測的89.16%、76.12%、35.66%、99.18%及HR-HPV檢測的74.10%、79.61%、35.04%、95.39%，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 在宮頸癌篩查中，與單一檢測相比，采取高危型HPV聯合TCT檢測能夠有效降低漏診率、誤診率，明顯減少了宮頸癌患者發病率、病死率，具有一定的臨床意義，值得臨床大力推廣及應用。

[關鍵詞] 高危HPV；TCT；宮頸癌篩查

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）10（c）-0035-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of high-risk human papillomavirus （HPV） combined with liquid-based thin-layer cell detection （TCT） in cervical cancer screening. Methods A total of 1 284 patients who underwent HR-HPV and TCT testing in the hospital from November 2014 to December 2017 were convenient selected and enrolled in the study. Colposcopy biopsy and histopathological diagnosis were performed. The patients were analyzed for TCT， HR-HPV and TCT， HR-HPV test results. Results The sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of HR-HPV combined with TCT were 96.99%， 89.80%， 58.55% and 99.50%， respectively， which were higher than 89.16%， 76.12%， 35.66% and 99.18% of TCT test. The HR-HPV were 74.10%， 79.61%， 35.04%， and 95.39%， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion In the screening of cervical cancer， compared with single detection， high-risk HPV combined with TCT can effectively reduce the rate of missed diagnosis and misdiagnosis， and significantly reduce the incidence and mortality of cervical cancer patients. It has certain clinical significance and is worthy of clinical evaluation， promotion and application.

[Key words] High risk HPV； TCT； Cervical cancer screening

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，是全球女性第四大癌癥，嚴重威脅著女性生命健康[1]。宮頸癌可通過預防HPV感染和早期篩查被有效預防，臨床常見的宮頸癌篩查手段包括液基細胞學檢測、高危型HPV病毒篩查[2]。該文通過對2014年11月—2017年12月在該院進行HR-HPV及TCT檢測的1 284例患者采取HR-HPV及TCT檢測的研究，進一步探究高危型HPV聯合TCT在宮頸癌篩查中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院進行HR-HPV及TCT檢測的1 284例患者作為研究對象。該研究已經倫理委員會同意，且患者均已簽署知情同意書。患者均有3年以上性生活史，在入院檢查3 d前未行陰道內藥物及采取陰道沖洗，未接受過HR-HPV-DNA、TCT及陰道鏡檢查，檢查前24 h內無性行為，已排除經期者、盆腔放射史者、子宮切除者、宮頸錐切者、急性生殖道炎癥者。患者年齡25～61歲，平均（37.26±15.14）歲。

1.2 方法

給予患者陰道鏡活檢并做病理組織學診斷，分析所有患者TCT、HR-HPV以及TCT聯合HR-HPV的檢測結果。

1.2.1 TCT檢測 檢測前24 h禁性生活，禁陰道沖洗，禁陰道內用藥。檢測時，于受檢對象子宮頸管內置入專門的TCT采樣刷，沿同一方向繞著宮頸繞3～5圈，停留10 s后放于裝有Thin prep細胞保存液瓶子內，按照美國新柏氏Thin prep2000液基細胞學制片檢測技術進行標本檢測后，按照TBS細胞學分級系統進行分級[3]。

1.2.2 HPV-DNA檢測 于受檢對象子宮頸管內置入專門的HPV采樣刷，沿同一方向繞著宮頸繞3～5圈，停留10s，緩慢取出采樣刷，放于專門保存HPV保存液的瓶子內，按照Hybrid Capture 2（HC-2）（USA，2003）進行標本檢測，主要檢測包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68在內的13種HR-HPV[4]。

1.2.3 陰道鏡活檢 給予TBS分級ASCUS及以上或HPV陽性患者陰道鏡檢查，對可疑部位進行活檢，對于沒有顯著異常的患者行常規多點活檢和宮頸管搔刮術，并進行組織病理學檢查。

1.3 觀察指標及評定標準

①TCT診斷標準：按照TBS細胞學分級系統分為NILM（無上皮內病變或惡性病變）、ASCUS（無明確診斷意義的不典型鱗狀細胞）、ASCUS-H（無法排除高級別鱗狀上皮內病變的不典型鱗狀細胞）、LSIL（低度鱗狀上皮內病變）、HSIL（高度鱗狀上皮內病變）、SCC（鱗狀細胞癌）、AGC（含不典型腺上皮細胞在內的腺上皮不正常細胞）、AC（腺癌）。ASCUS及以上為TCT陽性，LSIL及以上為宮頸高度病變。按照TBS分級系統，HPV感染引起的細胞病理改變和宮頸上皮內瘤變1級（CINⅠ）為LSIL，CINⅡ級、CINⅢ級為HSIL。②HPV診斷標準：按照標本熒光光度值與陽性定制比值來評定，即陽性標準為HPV-DNA值在1.0pg/mL及以上。③組織病理學診斷標準：按照病變程度分為慢性宮頸炎、宮頸濕疣、宮頸上皮內瘤變，宮頸癌等。宮頸上皮內瘤變分為CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級，陽性指CINⅠ級及以上。④靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）。特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）。陽性預測值=真陽性/（真陽性+假陽性）。陰性預測值=真陰性/（真陰性+假陰性）。在TCT聯合HPV檢測中，兩種檢測結果中任一結果為陽性即為陽性，兩種檢測結果均為陰性即為陰性[5]。

1.4 統計方法

采用SPSS 16.0統計學軟件處理分析所有數據，用（x±s）表示計量資料，用t檢驗比較計量資料，用χ2檢驗比較組間率，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 組織病理學檢查結果與TCT聯合HPV檢測結果對比

在TCT聯合HPV檢測中，CINⅠ級及以上級別患者感染率均高于宮頸炎組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同篩查方式檢測結果對比

HR-HPV聯合TCT檢測的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值均優于 TCT、HR-HPV單獨檢測，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

宮頸癌的誘發與高危型人乳頭瘤病毒（HPV）的持續感染有關，HPV是乳頭瘤病毒家族中的一種，是特殊的DNA病毒，具有將正常細胞永生化的能力及高度種屬特異性和特殊嗜上皮性，主要通過感染人的皮膚或粘膜上皮細胞，導致感染部位出現良、惡性病變[6]。有研究發現[7]，96%的宮頸癌患者感染HPV，該組研究中166例患者中HPV檢測陽性者為161例（96.99%），與上述數據相一致。HPV有多種亞型，目前已證實的有120多種，與女性生殖道感染及病變有關的HPV約有40種，臨床醫學按照其致癌性將其分成高危型和低危型。高危型HPV主要有16、18、31、33、39 、45、51、52 、56 、58、59、68型等；低危型HPV主要有6、11、42、43、44型。其中，HPV16和18N型與宮頸癌關系最密切。HPV16型是誘發官頸鱗癌的主因，而HPV18型與宮頸腺癌的發生關系密切，約有95%宮頸腫瘤細胞都有高危型人乳頭狀瘤病毒基因組。HPV多發于性生活活躍者中，2年內90%患者的感染可緩慢消失，因此特異性相對低些，該文中患者特異度為89.90%。HPV檢查則主要檢測人是否攜帶有HPV病毒，可通過染色鏡檢法、HPV的DNA檢測法或血清學試驗來檢查是否感染了HPV。研究還認為[8]，單獨進行TCT、HPV檢測，TCT靈敏度高于HPV，特異性低于HPV，這與該文研究結果相一致。TCT檢查是目前最先進的一種宮頸癌細胞學檢查技術，對宮頸癌細胞的檢出率為100.00%，同時還能發現部分癌前病變，微生物感染如霉菌、滴蟲、病毒、衣原體等，是應用于婦女宮頸癌的篩查的最先進的技術。臨床采用TCT聯合HPV檢測進一步提高宮頸癌的檢測準確率，該文通過研究也證實了這一點。

綜上所述，在宮頸癌篩查中，與單一檢測相比，采取高危型HPV聯合TCT檢測能夠有效降低漏診率、誤診率，能夠使宮頸癌前病變患者早期得到治療，明顯降低了宮頸癌患者發病率、病死率，具有一定的臨床意義，值得臨床大力推廣及應用。

[參考文獻]

[1] 宋亞鋒.高危型HPV聯合TCT檢查在宮頸癌篩查中的應用價值研究[J].臨床醫學，2017，37（7）：89-91.

[2] 許劍利，徐克惠.高危型HPV檢測及TCT檢查在宮頸癌篩查中的應用分析[J].實用婦產科雜志，2014，30（12）：946-949.

[3] 趙文霞，茅彩英，朱向宇，等.HPV與TCT聯合作為宮頸癌初篩的臨床意義[J].中國婦幼保健，2014，29（2）：187-189.

[4] 左玲，李順英，鄧亭月.TCT聯合高危型HPV檢測在社區宮頸癌篩查中的應用價值[J].海南醫學，2016，27（10）：1628-1630.

[5] 袁智英.TCT與HPV聯合檢測在宮頸癌篩查中的應用[J].實用預防醫學，2017，24（8）：986-988.

[6] 尤小燕，王雅莉，劉文枝，等.高危型HPV聯合細胞學檢測在宮頸癌及癌前病變篩查中臨床意義[J].公共衛生與預防醫學，2014，25（2）：58-60.

[7] 楊峰.高危型HPV檢測與液基細胞學觀察對宮頸癌篩查的意義[J].深圳中西醫結合雜志，2014，24（7）：28-29.

[8] 左玲，鄧建春，鄧亭月.在社區衛生應用TCT聯合高危型HPV檢測篩查宮頸癌的可行性研究[J].吉林醫學，2016，37（6）：1412-1413.

（收稿日期：2018-07-21）