帕金森病解決方案：從藥物到手術

胡小吾

帕金森病是一種常見的神經系統疾病，近年來發病率逐漸攀升，成為困擾很多老年患者的頑固疾病。帕金森病病情具有慢性進展性。在不同病理改變時期，癥狀類型和嚴重程度不一，還常常伴隨藥物引起的副作用和并發癥。我們都知道治療帕金森病分為藥物治療和手術治療兩大類方式。在病情進展的不同時期，應該選擇怎樣的治療方案，才能更好地控制癥狀、提高生活質量呢？

黑質細胞死亡引起帕金森病

在人的大腦內，有許多控制運動的基底節神經環路。人所有的肢體和語言活動都是通過化學物質引起的腦細胞動作電位改變，最后作用于肌肉來實現的。帕金森病發病的根本原因是制造多巴胺的黑質細胞死亡，多巴胺化學物質減少，導致神經元和神經網絡放電異常，表現出各種各樣的癥狀，如肢體抖動、肌肉僵硬、面具臉、吞咽困難、聲音嘶啞、行走時肢體不來回擺動、動作緩慢、身體平衡差、易跌倒等。在臨床上，可以通過補充多巴胺物質和糾正基底節神經環路不正常放電來治療帕金森病。

藥物治療“蜜月期”只有四五年

通過服用補充腦內多巴胺的左旋多巴、作用于多巴胺受體的多巴胺受體激動劑、減少腦內多巴胺分解的藥物、增加腦內多巴胺吸收的藥物等，可以迅速緩解帕金森病癥狀。在癥狀明顯時，給予積極的藥物治療，可以控制癥狀，提高生活質量。

左旋多巴是上個世紀60年代發明的，當時大家對藥物治療很樂觀，認為已經找到徹底攻克帕金森病的方法了。但是，在4年～5年的治療“蜜月期”過后，人們發現左旋多巴的療效不再能很有效地持續下去。隨著時間延長，療效越來越差，作用時間越來越短，甚至失效，需要的劑量也越來越大。

更為嚴重的弊端，是藥物引起的異動、“開關”現象等運動障礙并發癥。國外文獻報道，左旋多巴治療4年～5年后癥狀波動的發生率為12%～60%，異動癥的發生率為8%～64%。運動障礙并發癥往往成為晚期帕金森病致殘的主要原因。到后期，吃藥，會使運動障礙并發癥加重，不吃或少吃藥，帕金森病癥狀又控制不住。

因此，藥物治療要根據患者年齡、病程長短、癥狀嚴重程度、服藥效果、副作用及具體對癥狀控制的要求等制定個體化合理用藥方案。在使用劑量上堅持滴定原則，盡量延長藥物有效治療時間。

手術治療是藥物治療的有效補充

帕金森病患者由于多巴胺缺乏，在基底節神經環路上形成非常局限的異常興奮點，這為醫生通過外科手段治療提供了可能。目前公認最有效、安全的外科治療方法是腦起搏器手術。腦起搏器是在腦內異常興奮點植入直徑1.27毫米的電極，電極尖端有4個刺激觸點接觸腦組織，埋在胸部皮下的脈沖發生器發出的脈沖電刺激，通過皮下延伸導線，傳遞到電極，作用于異常興奮的基底節環路，改變不正常的放電網絡，使其“改邪歸正”。關于腦起搏器，下面是患者最常問到的一些問題的解答：

Q：植入腦起搏器可以解決什么問題？

A：腦起搏器可以明顯緩解帕金森病震顫、強直、運動遲緩等運動癥狀，減輕運動障礙并發癥，減少服藥量。手術不破壞原有的腦組織結構，刺激效果可逆，不影響今后其他方法的治療。刺激參數可以通過體外調節。腦起搏器的具體作用機制有些復雜，目前還不完全明了。最新研究認為，它是通過短期的即刻神經調節作用和長期的腦細胞突觸的可塑性改變、神經元重組從而緩解帕金森病病情進展來實現的。

Q：腦起搏器治療適合哪些人？

A：藥物治療是帕金森病最基本、最有效的治療方法，腦起搏器是藥物治療的有效或必要的補充。腦起搏器治療有嚴格指征，手術患者要求診斷明確，年齡通常不超過75周歲，適合病史在5年以上（震顫為主要癥狀，藥物治療效果不好的3年以上），經正規藥物治療后效果控制不滿意，或者有運動障礙并發癥、副作用的患者。有明顯認知下降和精神癥狀者不適合手術。

Q：腦起搏器可以解決帕金森病所有問題嗎？?

A：腦起搏器作為治療帕金森病的“電子藥”，并不能解決帕金森病所有問題。隨著帕金森病患者病程延長，病情還會發展，腦起搏器對姿勢、平衡、凍結步態、吞咽、言語等軸性癥狀改善不理想。因此，對腦起搏器治療效果預期要合理。

Q：腦起搏器手術有風險嗎？

A：腦起搏器是微創手術，具有恢復快、手術風險低等特點。手術最大的風險是電極植入引起的腦出血。我們自2000年以來，在1000多例帕金森病腦起搏器手術中，發生腦出血的占1.5%，但都是輕微出血，沒有發生嚴重的或者有后遺癥的腦出血。

總之，在生物學上不能修復壞死黑質細胞之前，藥物治療是帕金森病的最基本治療，即使是病情發展到中晚期，藥物仍然發揮著不可替代的作用。隨著病情發展，藥物療效下降和副作用嚴重時，需要借助腦起搏器這個電子藥在電動力學上進行治療。在藥物和手術治療時期選擇上，一定要摒棄帕金森病癥狀嚴重時才開始藥物治療，到藥物治療效果不行才考慮腦起搏器治療的觀點，做到早診斷、早治療，這樣才能使患者獲益最大。