金剛烷、煙酸酰類姜黃素衍生物的制備及氫譜核磁共振波譜

王仁舒 馮靜 王盼 王平

摘 要：文章通過酰氯醇解親核取代反應(yīng)，使用酰氯試劑攻擊姜黃素分子酚羥基基團(tuán)，制備了金剛烷酰類及煙酰姜黃素衍生物。并通過氫譜核磁共振驗(yàn)證了化合物的結(jié)構(gòu)。

關(guān)鍵詞：姜黃素；酰氯醇解；親核取代

中圖分類號(hào)：R284 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：2095-2945（2018）36-0013-02

Abstract： In this paper， amantadecyl and nicotinylcurcumin derivatives were prepared by acyl chloride alcoholysis nucleophilic substitution reaction， using acyl chloride reagent to attack the phenolic hydroxyl group of curcumin molecule. The structure of the compound was confirmed by hydrogen spectrum and nuclear magnetic resonance.

Keywords： curcumin； alcoholysis of acyl chloride； nucleophilic substitution

姜黃素（Curcumin）是多酚黃酮色素分子。是從姜科植物姜黃、郁金的塊根或根莖提取精制得到的橘黃色結(jié)晶或粉末，其具有抗菌、抗炎、抗氧化、防癌、抗癌，抗動(dòng)脈粥樣硬化、降血脂等功效，同時(shí)又是一種優(yōu)良的黃色染料[1-3]。

姜黃素分子含有β-二酮，酚羥基，碳碳雙鍵等結(jié)構(gòu)。本文主對(duì)活性較高的酚羥基結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾。使用簡捷高效的親核取代法，應(yīng)用酰氯試劑攻擊姜黃素上的酚羥基，制備系列姜黃素衍生物。潛在的改進(jìn)及修飾姜黃素分子的屬性。

煙酸是水溶性維生素B族化合物，煙酸可以在人體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為煙酰胺，然后成為輔酶I（NAD）或輔酶Ⅱ（NADP）的一個(gè)組分。煙酸是一種廣譜的調(diào)脂劑，臨床上使用大劑量煙酸調(diào)節(jié)血脂紊亂，長期使用煙酸可降低冠心病、心肌梗死等心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率。煙酸具有Gpr109a（人g蛋白偶聯(lián)受體之一）激動(dòng)劑的作用，Gpr109a是結(jié)腸中煙酸的受體，并能激活gpr109a對(duì)結(jié)腸癌的抑制作用[4-5]。故而本文使用煙酰氯，在姜黃素分子中同樣通過酚羥基接入煙酸結(jié)構(gòu)，以增加姜黃素分子潛在的對(duì)外作用點(diǎn)。

金剛烷因其特殊的籠狀結(jié)構(gòu)，在醫(yī)藥、功能材料合成方面?zhèn)涫荜P(guān)注。金剛烷的各類衍生物也被證實(shí)有抗病毒作用并大量用于臨床[6]。本文亦采用金剛烷酰氯醇解取代反應(yīng)，將金剛烷官能團(tuán)加入姜黃素分子，制備姜黃素衍生物。

金剛烷酰與煙酰類姜黃素衍生物合成：

（1）金剛烷酰氯與姜黃素的酰化反應(yīng)

1H-NMR（400MHz，CDCl3）dppm：7.604-7.564（D，2H），

7.258（CDCl3），7.125-7.121（D，2H），7.104-7.100（D，2H），

7.047-6.917（D，2H）， 6.491-6.452（D，2H），5.797（S，1H），

3.940（S，6H），2.018-1.250（M，30H）.

（2）鹽酸煙酰氯與姜黃素的酰化反應(yīng)

1H-NMR（400MHz，CD13）dppm： 9.343（S，2H）， 8.806（S，2H）， 8.406-8.385（D，2H），7.621-7.582（D，2H），7.426-7.407（M，2H）， 7.190-7.121（M，6H）， 6.567-6.528（D，2H），

5.827（S，1H），3.816（S，6H）.

由核磁共振可知，姜黃素結(jié)構(gòu)存在存在烯醇互變的情況，產(chǎn)物與前期合成目標(biāo)相同。

參考文獻(xiàn)：

[1]盛柳青，顏繼忠，梁萬根.姜黃素的研究進(jìn)展及應(yīng)用概況[J].中國西部科技，2006（04）：14-15.

[2]宋玉民，馬俊懷，張玉梅.姜黃素苯胺希夫堿稀土配合物的抑菌性研究[J].化學(xué)試劑，2013（12）：1069-1072.

[3]王華麗，駱鵬杰，張霽月，等.《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》（GB2760-2011）標(biāo)準(zhǔn)修訂[J].中國食品添加劑，2013（03）：67-71.

[4]Arun P， Padmakumaran Nair KG， Manojkumar V， Deepadevi KV， Lakshmi LR， Kurup PA（1999） Decreased hemolysis and lipid peroxidation in blood during storage in the presence of nicotinic acid. Vox Sang 76：220-225.

[5]Singh N， Gurav A， Sivaprakasam S， Brady E， Padia R， Shi H， Thangaraju M， Prasad PD， Manicassamy S， Munn DH， Lee JR， Offermanns S， Ganapathy V （2014） Activation of Gpr109a， Receptor for Niacin and the Commensal Metabolite Butyrate， Suppresses Colonic Inflammation and Carcinogenesis. Immunity 40：128-139.

[6]葛孝忠，應(yīng)黃慧，陳曉，等.金剛烷類藥物的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2003（11）：583-586.