水解蛋白注射液致發(fā)熱、寒戰(zhàn)4例

惲艷琴,喬 逸,文愛(ài)東

(空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科,陜西 710000;*通訊作者,E-mail:694305040@qq.com)

水解蛋白注射液為水解酪蛋白和乳蛋白與山梨醇的滅菌水溶液,含氨基酸與多肽,可以參與蛋白質(zhì)的合成代謝,促進(jìn)組織愈合,恢復(fù)正常生理功能,臨床用于手術(shù)嚴(yán)重創(chuàng)傷、大面積燒傷所致的嚴(yán)重氨基酸缺乏及各種疾病引起的低蛋白癥。經(jīng)檢索知網(wǎng)、維普中文數(shù)據(jù)庫(kù),發(fā)現(xiàn)僅有3篇關(guān)于該藥過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道[1-3]。經(jīng)檢索Pubmed,未見(jiàn)有關(guān)水解蛋白注射液不良反應(yīng)的外文報(bào)道。現(xiàn)將我院使用該藥時(shí)所發(fā)生的4例藥物不良事件,報(bào)道如下。

1 臨床資料

案例1:患者,男,83歲,體質(zhì)量70 kg,診斷:①腹痛;②肝內(nèi)外膽管擴(kuò)張;③高血壓3級(jí)(極高危)。患者既往對(duì)青霉素、磺胺類藥物過(guò)敏。患者于2017年3月30日11:00開(kāi)始輸注水解蛋白注射液(生產(chǎn)廠家:遼源市泓源制藥有限公司，規(guī)格:500 ml，批號(hào):16101602),滴速80滴/min,輸液30 min后,患者出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn),遂立即停止輸液。給予物理降溫,2 h后癥狀緩解。

案例2:患者,男,51歲,體質(zhì)量60 kg,診斷:①膽總管結(jié)石;②膽囊結(jié)石。既往無(wú)藥、食過(guò)敏史,患者于2017年3月30日11:10開(kāi)始經(jīng)由Y型管道輸注水解蛋白注射液(生產(chǎn)廠家:遼源市泓源制藥有限公司,規(guī)格:500 ml,批號(hào):16101602)和復(fù)方氨基酸注射液(生產(chǎn)廠家:廣東利泰制藥股份有限公司,規(guī)格:250 ml,批號(hào):4116120305),滴速80滴/min,輸液30 min后,患者出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn),遂立即停止輸液。給予物理降溫,約6 h后體溫恢復(fù)正常。

案例3:患者,女,39歲,體質(zhì)量56 kg,診斷:膽總管擴(kuò)張。既往無(wú)藥、食過(guò)敏史。患者于2017年3月30日11:00開(kāi)始輸注水解蛋白注射液(生產(chǎn)廠家:遼源市泓源制藥有限公司,規(guī)格:500 ml,批號(hào):16101602),滴速80滴/min,輸液30 min后,患者出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn),立即停止輸液。給予物理降溫,約5 h后癥狀緩解。

案例4:患者,女,58歲,體質(zhì)量57 kg,主因“上腹不適一年余”來(lái)院就診,門診超聲提示胃黏膜下腫瘤。既往無(wú)藥、食過(guò)敏史。補(bǔ)充診斷:胃底間質(zhì)瘤。2017年4月17日開(kāi)始使用水解蛋白注射液(生產(chǎn)廠家:遼源市泓源制藥有限公司,規(guī)格:500 ml,批號(hào):16101602,500ml)。患者在2017年4月20日輸注該藥時(shí),開(kāi)始輸液(滴速80滴/min)約30 min后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱,體溫最高38.7 ℃,立即停止輸液,給予物理降溫,約2 h后緩解。

2 討論

2.1 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

水解蛋白在臨床重癥患者中應(yīng)用廣泛,上述4例藥物不良事件經(jīng)判斷均為藥品不良反應(yīng),除案例2因合并用藥(氨基酸注射液)其等級(jí)評(píng)價(jià)為可能外,其余3例經(jīng)評(píng)價(jià)均為很可能。經(jīng)檢索文獻(xiàn),未見(jiàn)水解蛋白注射液和復(fù)方氨基酸注射液有配伍禁忌的報(bào)道。但臨床上因輸注復(fù)方氨基酸注射液而發(fā)生不良反應(yīng)的報(bào)道較多見(jiàn)[4-6],因此也不排除案例2中的患者出現(xiàn)的發(fā)熱、寒戰(zhàn)由復(fù)方氨基酸注射液所導(dǎo)致。

2.2 合并用藥

案例2中,患者經(jīng)由Y型管道同時(shí)輸注水解蛋白注射液和復(fù)方氨基酸注射液,而這兩種藥都有引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的可能。檢索數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn),關(guān)于復(fù)方氨基酸注射液過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道較多,可能和復(fù)方氨基酸的用量大或者復(fù)方氨基酸成分復(fù)雜、影響其穩(wěn)定性的因素較多[8],較容易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)。另一方面,水解蛋白注射液也存在同樣的問(wèn)題。因此,二者同時(shí)輸注引起藥品不良反應(yīng)時(shí),導(dǎo)致難以判斷不良反應(yīng)為哪個(gè)藥物引起。同時(shí),并用藥品品種的增加,也會(huì)導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)發(fā)生率升高。為避免此類風(fēng)險(xiǎn),建議臨床避免氨基酸類藥物和其他藥物同時(shí)輸注。

2.3 輸液速度

在所檢索到的因輸注水解蛋白注射液而發(fā)生過(guò)敏的文獻(xiàn)中,只有一篇提到了輸液速度[1],為40滴/min,患者在輸液20 ml時(shí)出現(xiàn)了寒戰(zhàn)。我院所發(fā)生的這4例藥品不良反應(yīng),集中在同一病區(qū),患者的輸液速度均在80滴/min左右,也是在輸液過(guò)程中發(fā)生寒戰(zhàn)和發(fā)熱。文獻(xiàn)報(bào)道靜脈給藥滴注速度高于60滴/min時(shí),藥物不良反應(yīng)發(fā)生率最高[7]。回顧使用該藥的其他科室和病區(qū),在輸注水解蛋白注射液時(shí),一般輸注速度都在60滴/min左右,均未見(jiàn)患者在輸液過(guò)程中及輸液后有任何不適,因此考慮該4例藥品不良反應(yīng)可能和輸注速度有一定關(guān)系。因此臨床科室在輸注此類液體時(shí)應(yīng)注意滴速。如因?qū)嶋H情況需要,可以先慢滴,注意觀察患者反應(yīng),若患者可耐受,再適當(dāng)加快滴速,但也應(yīng)該將滴速維持在正常范圍內(nèi)。

2.4 患者自身狀況

案例1中患者年齡83歲,屬于高齡老人。對(duì)于老年人而言,生理機(jī)能發(fā)生了改變,導(dǎo)致藥物在其體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)-藥效學(xué)發(fā)生改變[9]。且老年人常常患有多種疾病,同時(shí)使用多種藥物,使得老年人更易發(fā)生藥品不良反應(yīng);其次,患者既往對(duì)青霉素和磺胺類藥物過(guò)敏,該患者可能為過(guò)敏體質(zhì),同時(shí)氨基酸也屬于易致敏藥物。考慮高齡、過(guò)敏體質(zhì)、易致敏藥物三種風(fēng)險(xiǎn)因素疊加,更容易發(fā)生藥品不良反應(yīng)。因此,建議臨床在針對(duì)此類患者輸注蛋白類或氨基酸類藥物時(shí),應(yīng)注意密切觀察。

2.5 總結(jié)

雖然在臨床藥物治療過(guò)程中,藥物過(guò)敏是比較常見(jiàn)的,盡管關(guān)于水解蛋白注射液發(fā)生不良反應(yīng)的報(bào)道較少、文獻(xiàn)較早,目前藥物制劑水平、工藝較前也有很大的提升,但是關(guān)于水解蛋白注射液的藥品不良反應(yīng)仍然不容忽視。在臨床應(yīng)用中,應(yīng)充分考慮患者情況并密切觀察用藥反應(yīng),避免不必要的傷害和糾紛。

參考文獻(xiàn)：

[1] 于世勛,孫志剛.水解蛋白靜脈滴注引起過(guò)敏性休克一例[J].吉林醫(yī)學(xué),1981,2(3):52.

[2] 郝明光.靜脈輸入水解蛋白致過(guò)敏性腮腺腫大一例報(bào)告[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1980,5(1):38.

[3] 何炳福.水解蛋白靜脈滴注致兩側(cè)腮腺腫脹一例[J].浙江醫(yī)學(xué),1987,9(2):58.

[4] 李文武,王長(zhǎng)之,馬雪皎,等.2004-2013年5703例復(fù)方氨基酸注射液(18AA)致不良反應(yīng)/不良事件報(bào)告分析[J].中國(guó)藥房,2016,27(9):1166-1169.

[5] 李航,劉立立,陳路佳,等.復(fù)方氨基酸注射液的臨床合理使用[J].中國(guó)藥業(yè),2014,23(5):57-58.

[6] 王慧媛.194例復(fù)方氨基酸注射液不良反應(yīng)及其探討[J].實(shí)用藥物與臨床,2010,13(1):62-64.

[7] 馬艷麗.靜脈輸液速度與藥物不良反應(yīng)的關(guān)系[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(17):119.

[8] 黃筱風(fēng),田維榮.復(fù)合氨基酸輸液的臨床應(yīng)用與穩(wěn)定性[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2000,18(1):29-31.

[9] 杜望春,楊濤,高寧舟,等.老年人藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)和預(yù)防[J].藥物流行病學(xué)雜志,2014,23(6):385-388.