新生化顆粒聯合炔雌醇環丙孕酮片對高危人工流產術后康復的影響

黎麗君 楊冠聰 張志芳

(佛山市婦幼保健院產科,佛山,528000)

人工流產是一種補救應對避孕失敗的有效措施，流行病學資料顯示，我國每年約有850萬人接受人工流產術，其中以年齡<25歲的年輕女性為主要人群，且高危人工流產術(如人流次數≥3次、半年內有終止妊娠史、瘢痕子宮、子宮穿孔史等)占總數的一半以上[1-2]。人工流產中由于多次刮匙以及反復吸管，可對子宮內膜造成直接損傷，術后常出現陰道異常出血，月經周期紊亂等，甚至發生宮腔黏連及盆腔炎等并發癥，對女性患者的身心、生殖健康的恢復產生不利影響[3]。因此，如何縮短高危人工流產術后陰道出血時間，減少出血量，促進月經周期恢復，促進術后子宮內膜修復已經成為臨床醫師關注的重點。世界衛生組織(WHO)建議人工流產術后可立即口服避孕藥[4]，有利于子宮內膜的早期修復，減少并發癥，但臨床實踐發現，單純給予此類西藥治療，部分患者仍難以獲得滿意的綜合療效。近些年在西藥治療的基礎上，采用中西醫結合治療發揮了獨特的效果。本研究觀察了新生化顆粒聯合炔雌醇環丙孕酮片對高危人工流產術后康復的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2017年2月在我院接受高危人工流產手術的患者120例為研究對象，將120例患者隨機分為空白對照組、對照組和觀察組，每組40例，3組一般臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 納入標準 高危人流判定標準[1-2]：1)人流次數≥3次，1年內有2次人工流產史，半年內有終止妊娠史；2)既往有陰道宮頸破裂、瘢痕子宮、子宮穿孔，既往妊娠有胎盤植入史，稽留流產，生殖道畸形，產后1年之內尚在哺乳期。3)均經過超聲檢查確診為宮內妊娠，妊娠<10周，平時月經規律，且無人工流產手術禁忌證；4)均為自愿接受人工流產，且簽署知情同意書參加本研究。

1.3 排除標準 1)高危妊娠(高血壓、糖尿病)、嚴重的肝腎功能不全、傳染病、生殖道感染、造血系統疾病及自身免疫系統疾病；2)口服避孕藥禁忌證；3)對試驗藥物及其輔料等過敏者。

1.4 治療方法 3組均在異丙酚靜脈麻醉下、超聲監視下由同一手術醫師行人工流產術，空白對照組術后常規給予左氧氟沙星片口服預防感染治療，用法為0.1 g/次，2次/d，共3 d。術后注意飲食，禁食辛辣，冷酸食物，術后1個月內給禁止性生活，避孕半年。空白對照組在對照組基礎上給予炔雌醇環丙孕酮片(Schering GmbH & C，國藥準字J20140114)，用法：術后第1天開始服用,1片/d，連服3周；觀察組在對照組治療基礎上口服新生化顆粒治療(云南白藥集團股份有限公司生產，國藥準字Z53021382)，6 g/袋,12 g/次，3次/d，服用21 d后停藥。

1.5 觀察指標

1.5.1 陰道出血量、出血時間、月經復潮時間、月經恢復情況 患者術后每3周門診復查1次，若為月經期，則于經期結束5 d后檢查，記錄陰道出血量、出血時間、月經復潮時間、月經恢復情況。

1.5.2 尿人絨毛膜促性腺激素(HCG)轉陰率、子宮內膜厚度 記錄術后3周尿HCG轉陰率、子宮內膜厚度，其中子宮內膜厚度采用麥迪遜ACCUVIXV10彩色超聲儀測定。

1.5.3 子宮內膜螺旋動脈血流動力學 測定術后3周的子宮內膜螺旋動脈血流動力學參數，包括動脈直徑(D)、阻力指數(RI)、搏動指數(PI)、收縮期血流峰值速度(PSV)，測定由麥迪遜ACCUVIXV10彩色超聲儀實施(陰道探頭頻率為5.0 MHz)。

表1 3組一般資料比較

表2 3組陰道出血量、出血時間、月經復潮時間、月經恢復比較

注：與空白對照組比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

表3 3組術后3周尿HCG轉陰率、子宮內膜厚度比較

注：*與空白對照組比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.05

表4 3組治療治療前、治療后(術后3周)子宮內膜螺旋動脈血流動力學比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與空白對照組比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

2 結果

2.1 3組陰道出血量、出血時間、月經復潮時間、月經恢復比較 3組在陰道出血量、出血時間、月經恢復情況、月經規律比較，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組陰道出血量、出血時間均少于對照組和空白對照組(P<0.05)，而對照組上述時間少于空白對照組(P<0.05)；觀察組月經恢復情況、月經規律由于對照組和空白對照組(P<0.05)，而對照組優于空白對照組(P<0.05)。見表2。

2.2 3組術后3周的尿HCG轉陰率、子宮內膜厚度比較 3組治療后在尿HCG轉陰、子宮內膜厚度方面比較，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組尿HCG轉陰率、子宮內膜厚度改善情況優于對照組，而對照組優于空白對照組(P<0.05)。見表3。

2.3 3組治療治療前、治療后(術后3周)子宮內膜螺旋動脈血流動力學比較 3組治療后后子宮內膜螺旋動脈血流動力學參數D、RI、PI、PSV均有顯著改善，觀察組改善情況優于對照組，對照組優于空白對照組(P<0.05)。見表4。

3 討論

近些年，高危人工流產呈現逐年增加的趨勢，此類高危患者術后近期或遠期并發癥發生風險均高于普通患者，因此，如何加強此類患者人工流產后早期康復、促進生殖健康已經越來越成為倍受臨床醫師關注的焦點[5]。人工流產主要是通過宮腔內負壓吸引聯合器械性刮宮完成，手術創傷或炎性反應等理化因素可對子宮內膜、宮頸結構造成一定程度的損傷，尤其是接受過反復人工流產的患者，子宮內膜可產生不可逆性損傷。因此，人工流產后患者常表現為[6-7]：1)陰道異常出血如術后出血時間偏長、陰道出血量多于正常月經量；子宮內膜厚度變薄(尤其是接受過多次人工流產的高危患者)；2)子宮內膜受損引起下丘腦—垂體—卵巢軸功能失調，導致月經周期紊亂，如月經復潮時間晚或月經不規律；3)人工流產機械性吸刮能夠損傷子宮內膜基底層及支配其血液供應的血管(如損傷子宮內膜螺旋動脈，通過陰道超聲檢查發現D減小、RI增大，PSV、PI降低)，引起子宮基底層血運循環障礙，不利于月經恢復延遲子宮內膜修復[8-9]。

中華醫學會計劃生育分會2011年制定的《流產后計劃生育服務指南》[10]中指出，流產后任何條件下均可立即服用復方短效口服避孕藥。炔雌醇環丙孕酮片(達英-35)是臨床常見的口服類短效避孕藥，主要用于治療輕型多毛癥、女性雄激素依賴性疾病、多囊卵巢綜合征等。該藥主要由屈螺酮(2 mg/片)和炔雌醇(0.035 mg/片)組成，兩者合用能夠有效促進其與抗鹽皮質激素、孕激素、雄激素受體的結合，發揮模擬正常女性生理周期中雌孕激素規律變化的功效，促進其子宮內膜的修復及子宮內膜腺體增生增厚，減少陰道出血，并維持正常的月經周期[11]。此外，相關研究顯示，英達-35能夠促進人工流產術后宮頸黏液形成，抑制細菌侵入，促進子宮內膜修復，并降低盆腔炎性反應、子宮黏連及盆腔積液等并發癥的發生率[12]。雖然該藥整體的臨床療效普遍得到臨床醫師的認可，但仍有部分患者的子宮內膜修復、陰道出血的改善情況不甚滿意，因此，近些年在其口服短效避孕藥的基礎上給予中西醫結合治療能夠使患者獲取最大的臨床療效。

中醫學中將人工流產歸屬于“小產”“墮胎”的范疇，指出人工流產中由于金刃直接作用于胞宮，導致沖任正氣受損，氣血虧虛，術后外邪易乘虛侵犯胞宮，引起瘀血阻滯，導致宮腔修復延遲。現代中西學家指出“經絡損傷、瘀血氣虛”為人工流產后患者的基本病機[13]。本研究中采用的新生化顆粒是源自于清代古文獻《傅青主女科》中“生化湯”，并加入紅花，益母草后經過現代精制提煉而成。該藥主治產后出血、月經過多、產后血瘀等中醫癥候，具有溫經止血、活血化瘀、鎮靜鎮痛、抗菌消炎等功效。方中當歸舒經通絡、活血補血；桃仁、紅花、益母草活血化瘀、止血鎮痛；炙甘草調和諸藥；現代藥理研究顯示，新生化顆粒能夠促進子宮收縮，促進子宮內膜增生，從而發揮止血并排出陰道內瘀血的功效[14]；同時還能夠抑制血小板聚集，擴張血管、抗炎抗氧化，改善子宮內膜局部組織微循環，改善血流動力學，還具有雙向調節子宮平滑肌的功效[15]。體外試驗表明，新生化顆粒對大腸桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌和金黃色葡萄球菌等均有較強的抑菌作用[16]。

本研究結果顯示，觀察組陰道出血量、出血時間、月經復潮時間、月經規律均優于對照組和空白對照組，對照組優于空白對照組；觀察組尿HCG轉陰率、子宮內膜厚度改善情況優于對照組，而對照組優于空白對照組；觀察組治療后3周的子宮內膜螺旋動脈血流動力學改善情況優于對照組，對照組優于空白對照組，提示了新生化顆粒聯合炔雌醇環丙孕酮片，兩者發揮協同作用，能夠顯著縮短高危人工流產術后陰道出血時間，減少出血量，促進月經周期恢復，促進術后子宮內膜修復進程，并改善子宮內膜血運，使得患者獲取最大的臨床療效。

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