半夏瀉心湯聯(lián)合西替利嗪治療過敏性鼻炎的臨床療效觀察

劉雙

（大連市友誼醫(yī)院耳鼻喉頜面頭頸外科，遼寧大連 116001）

變應(yīng)性鼻炎是臨床常見的耳鼻喉科疾病之一，同時(shí)也是導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作以及影響患者生活質(zhì)量的重要原因之一［1］。變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生與環(huán)境、年齡以及性別等多種因素有關(guān)［2］；由于世界氣候的改變以及環(huán)境問題的日趨嚴(yán)重，變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢［3-4］。在實(shí)踐過程中，我們發(fā)現(xiàn)采用中西醫(yī)結(jié)合的方法不僅可以在短時(shí)間內(nèi)顯著緩解患者的過敏癥狀，還可以顯著改善患者體內(nèi)致炎性以及抗炎性細(xì)胞因子的平衡，改變患者外周血不同T細(xì)胞亞群的比例，并降低患者的復(fù)發(fā)率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究病例來自于2015年6月—2016年6月在大連市友誼醫(yī)院門診及住院治療的變應(yīng)性鼻炎患者132例。根據(jù)患者門診及住院編號(hào)隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各66例。其中對(duì)照組男性36例，女性30例，年齡18～62歲，平均年齡22.8歲，發(fā)病時(shí)間0.2～12.5年；觀察組男性32例，女性34例，年齡14～64歲，平均年齡25.4歲，發(fā)病時(shí)間0.4～14.3年。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，對(duì)照組以及觀察組患者在年齡、性別、病程以及發(fā)病情況等方面均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果具有可比性。見表1。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與者對(duì)此次研究知情并簽署同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 對(duì)照組患者使用鹽酸西替利嗪片（魯南貝特制藥有限公司，規(guī)格10毫克／片）進(jìn)行治療，每天早晚各服用1次，每次2片。觀察組在使用鹽酸西替利嗪片進(jìn)行治療的同時(shí)使用半夏瀉心湯加減治療。處方如下：制半夏15 g，干姜、黃芩、防風(fēng)各10 g、烏梅20 g、人參、甘草各5 g。每日1劑，水煎后分3次服用。對(duì)照組和治療組均以治療7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程后隨訪半年。

1.3 診斷與療效判定 變應(yīng)性鼻炎的診斷和計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》中的標(biāo)準(zhǔn)測定［5］，臨床療效依照臨床癥狀評(píng)分以及臨床體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)計(jì)分［6］，臨床癥狀和體征評(píng)分之和即為患者的癥狀積分。臨床癥狀評(píng)分：（1）患者2 min內(nèi)連續(xù)噴嚏3～6個(gè)計(jì)1分，7～12個(gè)計(jì)2分，13個(gè)及以上計(jì)3分；（2）流涕及擤鼻涕4次及以下計(jì)1分，5～8次計(jì)2分，9次及以上計(jì)3分；（3）鼻塞表現(xiàn)：用鼻吸氣時(shí)感覺到阻力，但不影響正常呼吸計(jì)1分；用鼻呼吸困難，間歇用口呼吸計(jì)2分；幾乎全天用口呼吸計(jì)3分。

臨床體征評(píng)分根據(jù)下鼻甲和中鼻甲的情況進(jìn)行：（1）下鼻甲輕度腫脹，中鼻甲可見，計(jì)1分；（2）下鼻甲中度腫脹，下鼻甲與鼻中隔之間僅有小縫隙，計(jì)2分；（3）下鼻甲與鼻中隔緊靠，見不到中鼻甲或中鼻甲出現(xiàn)息肉或息肉樣病變，計(jì)3分。

療效評(píng)估的方法按照癥狀積分進(jìn)行：癥狀評(píng)分大于≥67%為顯著有效，26%～＜67%之間為有效，評(píng)分＜26%為無效。

1.4 患者血清細(xì)胞因子的測定 患者在治療前以及治療1療程后血清總IgE、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）以及白細(xì)胞介素-10（IL-10）的含量使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行，接受治療前以及結(jié)束后取外周血5 mL，400 g條件下離心10 min取上層清液，保存于－20℃冰箱中，待所有患者標(biāo)本收集完成后，進(jìn)行統(tǒng)一檢測。ELISA檢測試劑盒購自美國R＆D公司，操作方法嚴(yán)格按試劑盒的說明書進(jìn)行。

1.5 患者外周血T細(xì)胞亞群的檢測 患者淋巴細(xì)胞亞群：使用外周血以及流式細(xì)胞儀（FACSVERSE，BD）測定?；颊咄庵莒o脈血血樣本使用EDTA-K2抗凝管收集，經(jīng)熒光抗體標(biāo)記后（包括CD3、CD4、CD8和CD25），避光冰上孵育1 h，孵育結(jié)束后使用FACSLysing Solution溶解紅細(xì)胞，離心后棄去上清液，加入100μL PBS緩沖液，使用移液器小心吹打，制成細(xì)胞懸液后立即上機(jī)測試，收集10 000個(gè)細(xì)胞信號(hào)進(jìn)行分析。通過FSC、SSC設(shè)門，提取淋巴細(xì)胞亞群，再通過熒光信號(hào)測定細(xì)胞中CD3、CD4、CD8和CD25陽性細(xì)胞所占的比例。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)使用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以x±s表示，使用成組或配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效評(píng)分比較 觀察組和對(duì)照組療效比較見表2，其中總有效率為患者療效評(píng)分為顯著有效和有效的患者所占的比例，即（顯著有效患者數(shù)＋有效患者數(shù)）／本組的患者總數(shù)×100%。χ2檢驗(yàn)表明兩組患者及總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.87）。

表2 觀察組和對(duì)照組患者療效評(píng)分比較

2.2 兩組治療前后血清總IgE含量及外周血中TNF-α、IL-10、TGF-β比較 見表 3。兩組患者治療前外周血中TNF-α、IL-10、TGF-β及血清IgE含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.795，P＞0.05），具有可比性；治療后，兩組患者血清IgE以及TNF-α的含量明顯下降，IgE水平治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者外周血中TGF-β和IL-10含量顯著增高，且觀察組兩種細(xì)胞因子水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 兩組患者外周血T細(xì)胞亞群的比較 兩組患者不同T細(xì)胞亞群的具體分布情況見表4。兩組患者治療前外周血T細(xì)胞亞群的組成和數(shù)量的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.795，P＝0.429），結(jié)果具有可比性。接受西替利嗪治療的對(duì)照組患者CD3＋T、CD8＋T以及CD4＋CD25＋T細(xì)胞的比例均未發(fā)生明顯改變，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CD4＋細(xì)胞的含量較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。接受聯(lián)合治療的觀察組患者體內(nèi)CD3＋以及CD8＋T細(xì)胞的數(shù)量變化不明顯，而CD4＋細(xì)胞數(shù)量顯著下降，CD4＋CD25＋T細(xì)胞的數(shù)量顯著上升（P＜0.05）。

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)率的比較 兩組患者治療半年后復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6.36，P＜0.05）。觀察組患者的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表5。

表5 兩組患者復(fù)發(fā)率比較

3 討論

變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生與環(huán)境以及氣候調(diào)節(jié)有密切關(guān)系，隨著大氣以及環(huán)境污染，變應(yīng)性變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率逐年增高。它不僅可以給患者帶來多種不適癥狀，持續(xù)的慢性炎癥反應(yīng)還可以誘發(fā)鼻竇炎、鼻息肉、中耳炎、哮喘等一系列上呼吸道以及耳鼻喉科疾病［7］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，變應(yīng)性鼻炎是一種由免疫球蛋白E介導(dǎo)的上呼吸道炎性反應(yīng)：當(dāng)鼻腔吸入花粉、蟲螨以及灰塵等過敏原后，過敏原與肥大細(xì)胞表面的自身反應(yīng)性IgE結(jié)合，并誘導(dǎo)肥大細(xì)胞脫顆粒，從而釋放組胺等炎性介質(zhì)［8］。進(jìn)一步的研究表明，變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生不僅與免疫細(xì)胞關(guān)系密切，還與細(xì)胞代謝方式以及線粒體的功能狀態(tài)有密切聯(lián)系［9］。

在變應(yīng)性鼻炎的治療以抗過敏以及緩解癥狀為主要的目標(biāo)。主要藥物包括抗組胺藥、類固醇激素、白三烯拮抗劑、肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑以及緩解鼻腔充血的藥物。其中，抗組胺藥物是臨床最為常用的藥物，這類藥物不僅副作用較小，而且療效確切，可以在短時(shí)間內(nèi)緩解組胺堆積引起的鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀；然而氯雷他定、西替利嗪等藥物血藥濃度維持時(shí)間較短，而且長期使用易產(chǎn)生耐藥等現(xiàn)象從而影響藥物的依從性。白三烯類藥物由于起效時(shí)間較長，因此多作為預(yù)防以及輔助治療藥物。近年來的研究表明，天然產(chǎn)物對(duì)于變應(yīng)性鼻炎具有良好的治療作用，傳統(tǒng)中藥不僅相對(duì)安全，而且具有抗過敏、抗炎免疫調(diào)節(jié)、抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)、降低血清IgE水平等多種作用，從而提高藥物的總體療效［10］。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎屬于鼻鼽范疇，而變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生與痰濕關(guān)系密切。肺開竅于鼻，肺氣虧虛，水濕停于鼻竅阻滯氣機(jī)則引起竅失通暢，而濕濁上犯于鼻則導(dǎo)致流涕等癥狀［11］；因此，治療應(yīng)以燥濕化痰、扶正祛邪為主。半夏瀉心湯中以半夏為君藥，燥濕化痰，其性溫兼以溫化寒痰之效［12］，臣藥以干姜、黃芩，干姜助半夏溫化寒痰之效，黃芩清熱解毒，并可以制約半夏、干姜的熱性；佐以人參、防風(fēng)補(bǔ)中益氣，驅(qū)邪扶正，烏梅收澀止癢；諸藥合用起到祛風(fēng)散寒、宣通鼻竅、調(diào)暢氣血之效［13］。

表3 治療前后患者外周血細(xì)胞因子含量的比較／x±s

表4 兩組患者外周血T細(xì)胞亞群的比較／（%，x±s）

本實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果顯示，半夏瀉心湯聯(lián)合西替利嗪在緩解變應(yīng)性鼻炎癥狀方面的表現(xiàn)與單獨(dú)使用西替利嗪相似，有效率以及病例分布情況均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；然而在血清IgE水平以及復(fù)發(fā)率兩個(gè)指標(biāo)上，采用中西藥結(jié)合方案的治療組患者均明顯優(yōu)于對(duì)照組。半夏瀉心湯聯(lián)合西替利嗪不僅可以緩解由于組胺分泌導(dǎo)致的過敏癥狀，還可以調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，降低IgE的水平；這一結(jié)果與文獻(xiàn)［14-15］報(bào)道一致。另外，我們推測半夏瀉心湯還可能通過影響T細(xì)胞不同亞群所占比例，影響細(xì)胞免疫過程，從而增強(qiáng)抗過敏藥西替利嗪的作用。CD3＋T代表T淋巴細(xì)胞的水平，兩組患者治療前后CD3＋T細(xì)胞的數(shù)量變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明西替利嗪以及聯(lián)合中藥治療均不會(huì)干擾患者正常的免疫機(jī)能，兩種治療方法對(duì)患者較為安全。然而，治療結(jié)束后兩組患者不同T細(xì)胞亞群之間的比例卻有較大變化，主要表現(xiàn)在接受半夏瀉心湯治療的觀察組患者CD4＋T細(xì)胞亞群所占的比例顯著下降，而CD4＋CD25＋T細(xì)胞的比例顯著上升。由于CD4＋T細(xì)胞主要為輔助性T細(xì)胞亞群（Th），對(duì)于抗原識(shí)別以及介導(dǎo)超敏反應(yīng)具有重要作用［16］，研究表明在變應(yīng)性鼻炎等過敏性疾病的患者中，CD4＋T細(xì)胞亞群的比例顯著高于正常對(duì)照組，同時(shí)具有免疫抑制作用的CD4＋CD25＋T細(xì)胞亞群的含量顯著低于正常對(duì)照組。這一現(xiàn)象提示我們，半夏瀉心湯可能通過提高具有緩解過敏癥狀作用的調(diào)節(jié)型T細(xì)胞（Treg）［17-18］，降低具有誘發(fā)和加重過敏癥狀的CD4＋T細(xì)胞亞群的數(shù)量，使患者的免疫功能恢復(fù)到穩(wěn)定狀態(tài)，從而進(jìn)一步緩解患者的過敏癥狀。在對(duì)兩組患者的有效率進(jìn)行比較后，我們發(fā)現(xiàn)接受中西醫(yī)結(jié)合治療的觀察組患者總有效率略高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，我們認(rèn)為引起這一現(xiàn)象的主要原因是過敏性鼻炎的主要癥狀由組胺過度分泌造成，西替利嗪作為一種組胺受體拮抗劑起效迅速，可以在短時(shí)間內(nèi)控制組胺的形成，而中藥湯劑起效較慢，因此兩組患者短期療效相差并不明顯；然而我們的研究結(jié)果說明，半夏瀉心湯可以有效調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的數(shù)量以及不同細(xì)胞因子的含量，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，這一現(xiàn)象提示我們半夏瀉心湯對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用可能與降低患者患者復(fù)發(fā)率之間有一定的聯(lián)系，其具體的機(jī)制尚需要進(jìn)一步研究。

總之，半夏瀉心湯聯(lián)合西替利嗪在緩解癥狀方面的作用與單純使用西替利嗪相似，同時(shí)可以顯著降低血清中IgE以及致炎癥性細(xì)胞因子的含量，提高抗炎癥性細(xì)胞因子的含量，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞不同亞群之間的比例恢復(fù)正常狀態(tài)，提高抗過敏藥物的療效，并降低患者的復(fù)發(fā)率，是治療變應(yīng)性鼻炎的的有效方法。

［1］ GREINER AN，HELLINGS PW，ROTIROTI G，et al.Allergic rhinitis［J］.Lancet，2011，378（9809）：2112-2122.

［2］ ERIKSSON J，EKERLJUNG L，SUNDBLAD BM，et al.Incidence of allergic rhinitis between 1996 and 2006 in Stockholm［J］.European Respiratory Journal，2014，44（Suppl 58）：2985.

［3］ 葉曉芳，古雅蘭，馬芙蓉，等.過敏性鼻炎環(huán)境危險(xiǎn)因素的病例-對(duì)照研究［J］.環(huán)境與健康雜志，2006，23（6）：489-492.

［4］ 鄭曉紅，沈紅萍，錢華，等.住宅室內(nèi)空氣品質(zhì)感知和加濕器使用與兒童過敏性癥狀及疾病的關(guān)系［J］.環(huán)境與健康雜志，2012，29（12）：1101-1104.

［5］ 變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南［J］.中國臨床醫(yī)生，2010，38（6）：67-68.

［6］ 凌云，楊春悅，楊紅梅.氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過敏性鼻炎65例的療效評(píng)價(jià)［J］.中國免疫學(xué)雜志，2014，30（6）：828-830.

［7］ 雷曉蘭，朱皓華，柳冰.穴位注射治療過敏性鼻炎的IgE觀察［J］.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2009，9（4）：46-47.

［8］ WHEATLEY LM，TOGIAS A.Clinical practice allergic rhinitis［J］.N Engl J Med，2015，372（5）：456-463.

［9］ BUNYAVANICH S，SCHADT EE，HIMESBE，et al.Integrated genome-wide association，coexpression network，and expression single nucleotide polymorphism analysis identifies novel pathway in allergic rhinitis［J］.Bmc Medical Genomics，2014，7（1）：1-14.

［10］GUO H，LIU MP.Mechanism of traditional Chinese medicine in the treatment of allergic rhinitis［J］.Chin Med J，2013，126（4）：756-760.

［11］張治成，楊曉，楊曉剛.自擬醒竅益氣湯聯(lián)合穴位針刺治療過敏性鼻炎的療效探討［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（3）：137-140.

［12］林棟，崔嵐，劉臣.半夏瀉心湯配合針灸治療過敏性鼻炎42例［J］.新中醫(yī)，2009，41（10）：69-70.

［13］李宗蓮.半夏瀉心湯加味治療腹瀉型腸易激綜合征療效觀察［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2009，23（2）：54.

［14］代保強(qiáng).地氯雷他定對(duì)過敏性鼻炎的治療作用及其機(jī)制分析［D］.石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2013.

［15］胡贇皓，李麗，任婷婷，等.加味當(dāng)歸飲治療慢性蕁麻疹的療效及對(duì)免疫指標(biāo)、生活質(zhì)量的影響［J］.陜西中醫(yī)，2016，37（1）：85-86.

［16］徐文中，劉春艷.過敏性鼻炎患兒淋巴細(xì)胞亞群、血清IgE水平的變化及其相關(guān)性［J］.中國免疫學(xué)雜志，2016，32（4）：550-552.

［17］王運(yùn)剛，楊李，崔玉寶.Treg細(xì)胞在過敏性免疫應(yīng)答和過敏原特異性免疫治療中的作用機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中國病原生物學(xué)雜志，2013，8（8）：765-769.

［18］王麗慧，楊炯，楊亦斌.CD4＋CD25＋調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在過敏性哮喘和無癥狀的過敏者中表達(dá)的差異［J］.武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，32（4）：440-446.