預防醫學與公共衛生學綜合

新布尼亞病毒感染致發熱伴血小板減少綜合征的發現、認識與啟示

許汴利

摘要：新布尼亞病毒及其致發熱伴血小板減少綜合征（fever，thrombocytopenia and leukopenia syndrome，FTLS）的發現、認識是我國近年在新發傳染病防控與研究領域取得的一個巨大成就，筆者對相關工作進行回顧、總結與展望。發現與監測：2007年5月，河南省信陽市接到一位患者家屬報告后開展主動搜索，發現病例均有以下特征：（1）急性起病、發熱，體溫大于37.5℃；（2）白細胞、血小板減少；（3）谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶升高，尿蛋白陽性，顯示多臟器損傷。根據上述臨床特征建立疾病定義，擴大搜索范圍，并于當年在河南省建立了專項監測報告系統，衛生部于2008年在全國范圍內開始監測報告，這為最終認知該病和發現病原奠定了基礎。病原的分離鑒定就已發表的文獻來看，新布尼亞病毒的發現有兩條技術路線。（1）經典方法：根據流行病學調查結果和疾病臨床特征提出病原假設，推測可能的病原體，隨后進行盲培養再鑒定。（2）宏基因組學分析策略：首先通過高通量測序發現未知病原體基因片段，獲得可能感染的病原體信息，再進一步特異擴增驗證并指導病原體分離培養。流行概況與傳染病學特征發熱伴血小板減少綜合征在河南、湖北、山東、安徽、江蘇、遼寧等多個省份均有報道。報告患者大多發生于中、低度海拔山區、丘陵等植被豐富，氣候濕潤的農村地區。該病每年4月份患者數快速上升，5月份達到高峰，9月份出現次高峰，10月份后迅速減少。患者以農民為主，集中于40～80歲年齡組，性別比例各地報道不一。該病的傳播可能與蜱有關，但大部分患者無明確蜱叮咬史。直接接觸患者急性期或死亡后血液、血性分泌物也可感染。該病的儲存宿主、傳播途徑和傳播媒介尚需進一步明確。檢測方法與應用目前已經建立了新布尼亞病毒感染的實驗室診斷方法，包括病毒分離、IFA、ELISA和核酸檢測，并應用于臨床檢查和病原學研究。臨床診斷、治療及預后臨床主要表現為急性起病、發熱，早期消化道癥狀明顯，伴全身性多臟器損傷及出血傾向。實驗室檢查可見白細胞、血小板下降、肝轉氨酶、心肌酶譜升高、尿蛋白陽性等。少數危重患者因病情進展快，可出現意識障礙、呼吸道、消化道出血、彌漫性血管內凝血（DIC）、休克、多臟器功能衰竭而死亡。臨床診斷綜合患者的流行病學史、臨床表現和實驗室檢查結果進行，尤其注意鑒別與之癥狀相似的人粒細胞無形體病。治療主要為對癥、支持療法，尚無公認的特異性治療方法。該病若治療及時，絕大多數患者預后良好。年齡偏大、既往有基礎病者重癥比例相對較高，且病程及治療時間延長，預后稍差。少數重癥患者，病情兇險，進展快，最終因多臟器衰竭而死亡。預防與控制通過規范治療和防控，明確了切斷流行過程的相關措施，需做到以下3點：（1）教育群眾清除庭院雜草，在野外勞作或活動時注意個人防護，防止被蜱叮咬。（2）規范消毒處理程序，加強醫務人員及陪護人員的個人防護，避免其與患者血液直接接觸。（3）強化流行區基層醫務人員和疾控人員的培訓工作，提高發現、識別、報告、調查、治療及疫情處置能力，同時提高群眾對該病的認知度。問題與展望關于新布尼亞病毒及其所致病癥，在病原體統一命名，是否存在無形體等其他致病病原方面尚有爭議，蜱是否為傳播媒介或主要傳播媒介尚需驗證，病毒的儲存宿主尚需更多的流行病學調查及實驗室驗證。因而需加快簡便、有效的防控措施的制訂和落實及針對性疫苗的研發，完善臨床治療藥物的篩選與應用方案，該病的臨床分型及特征、病理生理學特點、發病機制、臨床治療等也需進一步關注。

來源出版物：中華預防醫學雜志, 2012, 46(2): 99-102

入選年份：2015