○上海兒童醫學中心呼吸科副主任醫師 鐘文偉
哮喘是一種慢性呼吸系統疾病。過敏性氣道炎癥是過敏性哮喘的重要病理基礎,因而要使哮喘得到長期控制,就必須控制這種慢性炎癥狀態。糖皮質激素是控制過敏性氣道炎癥最有效的藥物。作為慢性疾病,哮喘的治療需要長期規則吸入糖皮質激。那么,它會不會影響到兒童生長發育呢?尤其是會不會引起性早熟?這些都是每個家長關心的問題。要回答這個問題,我們首先得了解什么是糖皮質激素。
首先,我們平常所說的“激素”并非性激素,而是糖皮質激素,或稱“腎上腺皮質激素”。它是由腎上腺皮質分泌的一類甾體激素,也可由化學方法人工合成,具有調節糖、脂肪和蛋白質的生物合成和代謝的作用,還具有抑制免疫應答、抗炎、抗毒、抗休克作用。臨床上,因具有較強的抗炎、抗變態反應作用而廣泛應用于支氣管哮喘的治療。
哮喘患者一般僅在哮喘急性發作時短期全身使用糖皮質激素以快速控制癥狀,一般在1周以內,不會對身體造成顯著影響。而長期使用激素是指吸入型糖皮質激素,它通過吸氣進入呼吸道后被呼吸道黏膜吸收,直接作用于支氣管而起效。
目前,在兒科應用最多的吸入型糖皮質激素是布地奈德混懸液和丙酸倍氯米松混懸液,主要用于應對兒童哮喘的急性發作和維持治療。國內外專家均推薦,吸入型糖皮質激素應作為兒童哮喘急性發作以及哮喘長期控制的首選治療藥物。在吸入時,有少量糖皮質激素沉積在口咽部并隨吞咽進入消化道,這部分經消化道吸收的糖皮質激素首先會經門靜脈進入肝臟,絕大部分被肝臟代謝,真正進入循環到達全身的比例極為微量,基本不對人體產生不良反應。因而,吸入型糖皮質激素的應用是哮喘治療史上的重大突破,為哮喘患者提供了既安全又有較好藥效的治療方法。
吸入型糖皮質激素的主要不良反應為口咽部沉積導致的口腔真菌感染和聲音嘶啞。前者可以通過漱口來解決,后者可以提高吸入技巧、改變糖皮質激素的劑型和吸入裝置來避免。
由于吸入型糖皮質激素不是性激素,因而不會造成性早熟。事實上,目前吸入型糖皮質激素的不良反應主要聚焦于其對身高的影響。一些國外大型、多中心、長時間的研究發現,中等劑量的糖皮質激素吸入在開始治療的數月內會造成兒童生長速率減低,并造成1~2厘米的身高減低,但不會影響成人后的最終身高。對于更長時間吸入糖皮質激素對身高影響的研究仍在進行中。國內多項類似研究也未發現吸入型糖皮質激素對兒童的身高、體重、體質指數、骨齡有明顯影響。
其次,在臨床實踐中,醫師往往會采用低-中劑量吸入型糖皮質激素治療哮喘,治療時間也比國外短(國內一般在2年左右,國外3~4年,甚至更長),因而理論上對生長發育影響更小。事實上,影響身高的因素有很多,包括先天的遺傳因素及后天的營養因素和疾病因素,其中遺傳因素是最主要的。如果父母都不是高個子,那么也就不用追究孩子為什么長不高了。后天性因素對兒童身高起著促進或抑制作用。一些研究表明,支氣管哮喘頻繁發作患兒常常影響睡眠質量和生長激素分泌,并伴有營養不良,從而影響兒童的生長發育。使用吸入型糖皮質激素控制哮喘反而會改善上述情況,促進兒童正常生長發育。
總之,吸入型糖皮質激素是目前兒童哮喘長期控制的首選藥物。國外相關回顧性研究也沒有發現吸入型糖皮質激素降低成年最終身高的證據,使用吸入型糖皮質激素仍是目前兒童哮喘最安全有效的治療方法。