拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉對腦卒中繼發癲癇的臨床效果

郝俊輝

（河南省淮濱縣人民醫院神經內科 淮濱464400）

腦卒中繼發癲癇屬人類頑疾之一，也是腦卒中最嚴重的并發癥之一，可進一步加重患者神經系統癥狀及腦損傷，從而導致預后不良的發生率較高[1]。以往臨床上多單純給予抗癲癇藥品治療，雖可在一定程度上減輕患者的病痛，但整體效果不佳[2]。丙戊酸鈉是臨床上鎮靜類首選藥品之一，可優化蛋白激酶信號傳輸途徑，改善鈉離子通道活性，調節神經元生長及分化，拮抗丁醛酸脫氫酶和丁酸轉化酶活性，進而發揮抑制癲癇的功效。拉莫三嗪是一種抑制癲癇的新型藥品，可減少興奮性神經遞質的分泌，拮抗鈉離子通道活性，緩解細胞水腫，從而起到抑制癲癇的作用。本研究選取我院收治的97例腦卒中繼發癲癇患者，分組比較了丙戊酸鈉聯合拉莫三嗪與單用丙戊酸鈉治療腦卒中繼發癲癇患者的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月～2017年1月我院收治的97例腦卒中繼發癲癇患者，根據治療方式的不同分為對照組48例和研究組49例。研究組中女23例，男26例；年齡51～84歲，平均年齡（68.12±4.51） 歲；NIHSS 評分 16～23 分，平均NIHSS評分（19.98±1.07）分。對照組中女21例，男27例；年齡 52～83歲，平均年齡（67.93±5.07）歲；NIHSS評分17～24分，平均NIHSS評分（20.11±0.98）分。兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批同意。

1.2 納入標準 經影像學檢查確診為腦卒中，且伴有癲癇癥狀者；患者及家屬知曉本研究用藥方案，且自愿簽訂知情同意書者。

1.3 排除標準 因感染、腫瘤、顱腦手術或腦外傷引起癲癇者；有癲癇疾病史者；腎、肝等臟器存在嚴重病變者；對本研究藥物過敏者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予丙戊酸鈉（國藥準字H32024664）治療：劑量為 200 mg/次，口服，3 次 /d；連續用藥半年。

1.4.2 研究組 給予丙戊酸鈉聯合拉莫三嗪（國藥準字H20133126）治療：丙戊酸鈉的劑量和用法同對照組；拉莫三嗪初始劑量為25 mg，1次/d，之后視患者實際情況逐漸增加至100～200 mg，1次/d；連續用藥半年。

1.5 觀察指標及評價標準 （1）統計比較兩組的臨床效果，NIHSS評分減少≤17%為無效；NIHSS評分減少18%～89%為緩解；NIHSS評分減少≥90%為治愈。（2）治療前及治療半年后，統計比較兩組的發作次數、發作持續時間、神經功能和生活質量評分，其中神經功能采用神經功能缺損評分量表（NIHSS）評價，生活質量采用生活質量評分量表（QOL）評價。（3）統計比較兩組的不良反應（包括消化道反應、乏力和皮疹）發生率。

1.6 統計學處理 數據處理采用SPSS23.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較 研究組的臨床效果優于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后發作次數、發作持續時間、NIHSS評分和QOL評分比較 治療前，兩組的發作次數、發作持續時間、NIHSS評分和QOL評分相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；治療半年后，研究組的發作次數、發作持續時間、NIHSS評分和QOL評分改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后發作次數及持續時間、NIHSS及QOL評分比較（±s）

表2 兩組治療前后發作次數及持續時間、NIHSS及QOL評分比較（±s）

QOL評分（分）治療前時間 組別 n 發作次數（次/月）發作持續時間（min/次）NIHSS評分（分）研究組對照組49 48 t P治療半年后 研究組對照組49 48 t P 2.98±1.07 2.81±0.98 0.816 0.416 0.54±0.26 1.26±0.69 6.826 0.000 4.23±1.49 4.02±1.97 0.592 0.554 2.26±0.41 3.28±1.09 6.124 0.000 19.98±1.07 20.11±0.98 0.623 0.534 6.34±0.87 7.59±1.06 6.354 0.000 25.96±7.71 26.84±8.62 0.530 0.597 48.93±9.82 37.62±8.73 5.991 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較 研究組發生消化道反應3例，乏力2例，皮疹3例；對照組發生消化道反應2例，乏力3例，皮疹2例。研究組的不良反應發生率為16.33%（8/49），對照組的不良反應發生率為14.58%（7/48），差異無統計學意義，P＞0.05。

3 討論

腦卒中繼發癲癇屬神經科高發疾病之一，好發于老年人群。近幾年，受我國人口老齡化程度日益加重的影響，腦卒中繼發癲癇的發生率不斷攀升，對老年人身心健康和生命安全均產生了極大的威脅，防治形勢非常嚴峻[3]。因此，探究一種有效治療腦卒中繼發癲癇的方法，具有重要意義。

腦卒中繼發癲癇的發病機制相對復雜，目前尚未明確，可能與膠質細胞增生和瘢痕萎縮粘連有關[4]。丙戊酸鈉屬鎮靜類首選藥品之一，其抗癲癇作用廣泛，常被用于治療全身強直陣攣和失神發作患者，均獲得了確切的療效[5]。本研究將丙戊酸鈉應用于腦卒中繼發癲癇患者，可增加抑制性神經遞質水平及活性，優化蛋白激酶信號傳輸途徑，改善鈉離子通道活性，進而有效調節神經元生長及分化，提高其可塑性；且該藥易穿透血腦屏障，通過拮抗丁醛酸脫氫酶和丁酸轉化酶活性，進而發揮抑制癲癇的功效[6]。拉莫三嗪是一種抑制癲癇的新型藥品，尤其適用于頑固性癲癇。本研究將其應用于腦卒中繼發癲癇患者，可減少興奮性神經遞質的分泌，拮抗鈉離子通道活性，明顯緩解細胞水腫，從而起到抑制的癲癇作用[7～8]。有研究報道稱，拉莫三嗪在起到抑制癲癇作用的同時，不會對神經細胞正常電活動產生不利影響，故用藥較為安全[9]。

本研究結果顯示，研究組的臨床效果優于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；治療半年后，研究組的發作次數和發作持續時間均優于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。提示采用丙戊酸鈉聯合拉莫三嗪治療腦卒中繼發癲癇患者效果顯著，可明顯減少發作次數和發作持續時間。本研究結果還顯示，治療半年后，研究組的NIHSS評分和QOL評分改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05；研究組不良反應發生率為16.33%，對照組不良反應發生率為14.58%，兩組比較差異無統計學意義，P＞0.05。說明采用丙戊酸鈉聯合拉莫三嗪治療腦卒中繼發癲癇患者，可顯著改善其神經功能及生活質量，且安全性較高。

綜上所述，采用丙戊酸鈉聯合拉莫三嗪治療腦卒中繼發癲癇患者效果顯著，可明顯減少發作次數和發作持續時間，改善其神經功能和生活質量，且安全性較高。