注射用血栓通聯(lián)合阿加曲班治療急性缺血性腦卒中療效觀察

范愛勤

（河南省登封市婦幼保健院神經(jīng)內(nèi)科 登封452470）

急性缺血性腦卒中（Acute Ischemic Stroke，AIS）為常見腦血管疾病，多種原因?qū)е录毙阅X供血不足，腦組織因缺氧缺血出現(xiàn)壞死，并表現(xiàn)出肢體麻木、感覺障礙、運動功能障礙、神經(jīng)功能障礙等，嚴(yán)重威脅患者生命健康。臨床常予以AIS患者抗凝治療，以改善缺血腦組織供血，緩解臨床癥狀。阿加曲班為新型抗凝劑，可結(jié)合凝血酶，產(chǎn)生抗凝作用。但研究發(fā)現(xiàn)[1]，抗凝治療有效率較低，30%以上患者病情出現(xiàn)進(jìn)展，存在一定局限性。注射用血栓通為中藥制劑，含多種生物活性成分，具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)等功效，對增加血流灌注、改善腦循環(huán)等具有重要意義。本研究采用注射用血栓通（凍干）聯(lián)合阿加曲班治療AIS，旨在探究其對患者神經(jīng)功能及日常生活能力的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年8月～2018年4月收治的AIS患者76例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各38例。觀察組男21例，女17例；年齡 54～82歲，平均年齡（67.92±6.14）歲；梗死部位：基底節(jié)區(qū)19例，丘腦5例，顳葉6例，額葉8例；合并冠心病9例，糖尿病8例，高血壓病12例。對照組男20例，女18例；年齡55～81歲，平均年齡（68.22±6.05）歲；梗死部位：基底節(jié)區(qū)20例，丘腦4例，顳葉5例，額葉9例；合并冠心病10例，糖尿病10例，高血壓病12例。兩組性別、年齡、梗死部位、合并癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究已經(jīng)通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國腦血管病一級預(yù)防指南2015》[2]中AIS診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病時間不超過48 h；經(jīng)CT或MRI檢查確診；患者或家屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：血小板計數(shù)＜100×109/L；既往有腦卒中史；合并嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能障礙；伴有惡性腫瘤、精神異常、凝血功能異常；對研究所用藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組均給予脫水、調(diào)脂、降低顱內(nèi)壓、補充水及電解質(zhì)等治療，密切監(jiān)測其生命體征。對照組給予阿加曲班（國藥準(zhǔn)字H20050918）10 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜滴，2～3 h滴注完畢，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以注射用血栓通（凍干）（國藥準(zhǔn)字Z20025652）250 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜滴，1次/d。兩組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療總有效率。（2）采用NIHSS評分評估兩組治療前及治療1周、2周后神經(jīng)功能缺損情況，總分42分，分值越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。（3）采用日常生活能力量表（ADL）評分評估兩組治療前及治療1周、2周后日常生活能力，總分100分，評分越高，日常生活能力越強。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈：NIHSS評分降低＞90%，ADL評分＞90分；顯效：NIHSS評分降低46%～90%，ADL評分 61～90分，病殘程度 1～3級；有效：NIHSS評分降低18%～45%，ADL評分40～60分；無效：未到達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=臨床痊愈率+顯效率+有效率[3]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療1周、2周后，觀察組NIHSS評分均低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組NIHSS評分比較（分，±s）

表2 兩組NIHSS評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療1周后 治療2周后觀察組對照組38 38 t P 23.51±6.14 22.80±5.92 0.513 0.609 18.03±4.21 20.21±5.16 2.018 0.047 12.77±2.02 16.58±3.76 5.503 0.000

2.3 兩組ADL評分比較 治療前，兩組ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療1周、2周后，觀察組ADL評分明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 兩組ADL評分比較（分，±s）

表3 兩組ADL評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療1周后 治療2周后觀察組對照組38 38 t P 41.14±8.20 40.85±8.03 0.156 0.877 52.57±9.06 45.84±8.51 3.338 0.001 71.38±10.44 61.29±9.67 4.371 0.000

3 討論

AIS是由于腦動脈粥樣硬化或血栓形成，導(dǎo)致腦動脈管腔狹窄、阻塞，腦動脈血液灌注減少，腦細(xì)胞缺氧壞死，產(chǎn)生神經(jīng)功能損傷，嚴(yán)重者可出現(xiàn)死亡。溶栓治療是早期恢復(fù)AIS患者腦血流供應(yīng)的重要治療方法，但血栓形成時，存有生理活性的凝血酶被纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)其中，溶栓會將凝血酶釋放，導(dǎo)致血液黏度升高，可能再次誘發(fā)栓塞。

《中國腦血管病防治指南》指出，抗凝治療可抑制血栓形成及復(fù)發(fā)，改善腦血管微循環(huán)。阿加曲班屬于凝血酶抑制劑，多用于改善48 h內(nèi)AIS患者神經(jīng)功能、日常活動能力。阿加曲班為小分子物質(zhì)，具有高選擇性，可穿過血腦屏障，快速與凝血酶結(jié)合，抑制凝血酶活性，誘導(dǎo)凝血因子、纖維蛋白活化，進(jìn)而抑制繼發(fā)性血栓形成，保護(hù)缺血半暗帶。阿加曲班還可抑制血小板凝聚，產(chǎn)生抗血小板聚集作用。但研究發(fā)現(xiàn)[4]，抗凝藥物可能引起消化道出血、消化系統(tǒng)潰瘍等不良反應(yīng)，不利于預(yù)后。

AIS屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，為氣滯血瘀性疾病，氣滯血瘀致脈絡(luò)阻塞，腦絡(luò)失養(yǎng)，采用中藥活血化瘀、疏絡(luò)通脈，可改善腦血流供應(yīng)，滋養(yǎng)缺血半暗帶腦神經(jīng)組織。中藥復(fù)方制劑具有整體調(diào)節(jié)及多靶點作用，在AIS治療方面具有獨特作用。注射用血栓通主要成分為三七總皂苷，其可加快造血有效單體、紅系造血祖細(xì)胞增殖生長，增加血流灌注，抑制血小板聚集，減少血栓形成，改善腦血管微循環(huán)，還可降低磷酸二酯酶活性，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，增強神經(jīng)元細(xì)胞耐缺氧能力[5]。王旭梅等[6]在大鼠實驗中研究發(fā)現(xiàn)，腦缺血大鼠腦中的血栓通成分含量高于正常大鼠，可見注射用血栓通可透過血腦屏障進(jìn)入大鼠腦脊液。吳正剛等[7]研究顯示，注射用血栓通治療AIS，可降低患者全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容，改善血液流變學(xué)。注射用血栓通進(jìn)入腦脊液后，可快速改善腦缺血區(qū)域血流灌注，滋養(yǎng)受損神經(jīng)元細(xì)胞，增強其抗缺氧能力。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療1周、2周后NIHSS評分低于對照組（P＜0.05）。說明注射用血栓通（凍干）聯(lián)合阿加曲班治療AIS患者，可提高治療效果，降低NIHSS評分。其原因可能在于阿加曲班與注射用血栓通聯(lián)用，一方面可發(fā)揮抗凝作用，抗血小板聚集；另一方面可增加血流灌注，滋養(yǎng)受損神經(jīng)細(xì)胞，有利于患者神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療1周、2周后ADL評分高于對照組（P＜0.05）。說明注射用血栓通（凍干）與阿加曲班聯(lián)合應(yīng)用于AIS治療，可促進(jìn)患者日常生活能力恢復(fù)。綜上所述，注射用血栓通（凍干）聯(lián)合阿加曲班治療AIS患者，可改善治療效果，降低NIHSS評分，促進(jìn)患者日常生活能力恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。