白介素—8、C反應(yīng)蛋白在兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征中的臨床意義

謝丹

[摘要]目的 探討白介素-8（IL-8）和C反應(yīng)蛋白（CRP）在兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）中的臨床意義。方法 選取2017年3月～2018年3月在我院就診的80例OSAHS患兒，根據(jù)OSAHS病情分為輕、中、重度三組。同時(shí)選取60例健康兒童作對(duì)照組。檢測(cè)兒童血清中IL-8和CRP水平，分析其與OSAHS發(fā)病情況的關(guān)系。結(jié)果 輕、中、重度組患兒血清IL-8水平均顯著高于對(duì)照組；且隨著OSAHS程度的加重，血清IL-8水平顯著增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。中、重度組患兒CRP水平顯著高于輕度組及對(duì)照組，且重度組患兒血清CRP水平顯著高于中度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 兒童OSAHS血清IL-8及CRP水平均有顯著變化，且隨著病情加重而明顯增高。

[關(guān)鍵詞]阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；白介素-8；C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R766 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）12（b）-0101-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of IL-8 and CRP in children with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome（OSAHS）. Methods 80 children with OSAHS in our hospital from March 2017 to March 2018 were selected and divided into light， moderate and severe three groups according to OSAHS condition. At the same time， 60 healthy children were selected as the control group. The levels of IL-8 and CRP of children were detected， and the relationship with the occurrence of OSAHS was analyzed. Results The level of IL-8 in light， moderate， severe group was significantly higher than that of the control group， and the level of IL-8 was increased with the aggravation of OSAHS （P<0.05）. The level of CRP in the moderate and severe group was significantly higher than that of light group and control group， and the level of the severe group was significantly higher than that in the moderate group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion There are changes of serum IL-8 and CRP levels in children with OSAHS， and it increases significantly with the aggravation of OSAHS.

[Key words] Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome； Interleukin-8； C reactive protein

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）作為一種睡眠障礙，在影響睡眠的同時(shí)可能對(duì)機(jī)體其他系統(tǒng)造成影響，可引起缺氧、二氧化碳潴留及高血壓等疾病[1-2]。OSAHS在處于發(fā)育階段的兒童期發(fā)病率為1%～3%，對(duì)兒童生長(zhǎng)的影響可能是潛在和多方面的[3]。因此，明確兒童OSAHS對(duì)體格智力發(fā)育的影響及診斷標(biāo)志物，有很重要的臨床價(jià)值。

研究表明，兒童OSAHS最常見(jiàn)原因是腺樣體肥大，且常伴發(fā)機(jī)體一系列的炎癥反應(yīng)，臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)多表現(xiàn)為細(xì)胞因子及炎性水平改變[4]。此外，OSAHS能影響神經(jīng)系統(tǒng)在睡眠過(guò)程中的內(nèi)分泌水平，同時(shí)可能對(duì)免疫系統(tǒng)帶來(lái)一定影響[5]。白介素8（IL-8）是機(jī)體一類重要的炎性因子，推測(cè)IL-8可能參與OSAHS的疾病進(jìn)程；而C反應(yīng)蛋白（CRP）作為反映炎癥水平的重要指標(biāo)，可能也與OSAHS病情存在相關(guān)性[6]。本研究擬通過(guò)比較兒童OSAHS和正常兒童血清IL-8和CRP水平，以明確IL-8和CRP水平兩者在兒童OSAHS診斷與治療中的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年3月～2018年3月在我院就診的OSAHS 80例患兒，男39例，女41例；年齡6歲1個(gè)月～9歲1個(gè)月，平均（7.45±0.25）歲。根據(jù)OSAHS病情分為輕度組（28例）、中度組（29例）及重度組（23例）。同時(shí)選取兒童保健科體檢的各60例健康男女童，年齡6歲1個(gè)月～8歲11個(gè)月，平均（7.39±0.50）歲為對(duì)照組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且征得家長(zhǎng)和兒童同意。兩組的年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2多導(dǎo)睡眠腦電圖分析兒童睡眠

在睡眠監(jiān)測(cè)室用多導(dǎo)睡眠腦電圖（PSG）對(duì)兒童睡眠質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)時(shí)長(zhǎng)>7 h。兒童均由家長(zhǎng)陪護(hù)，并由專業(yè)人員進(jìn)行指導(dǎo)監(jiān)控。全程記錄兒童睡眠過(guò)程中阻塞性呼吸暫停指數(shù)（OAI）、呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）以及最低動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn) 選擇打鼾、張口呼吸、發(fā)憋病等臨床表現(xiàn)的兒童作為樣本范圍，且根據(jù)兒童OSAHS診療指南[7]，OSAHS兒童診斷標(biāo)準(zhǔn)為符合其中兩條者：①OAI>1次/h；②AHI>5次/h；③SaO2<0.92。并根據(jù)OAI、AHI、SaO2水平進(jìn)行分組：0.850.75，AHI>20或OAI>10記為重度組。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①確診伴有影響生理及智力疾病的兒童；②有神經(jīng)系統(tǒng)或心理疾病的兒童；③睡眠監(jiān)測(cè)未完成或報(bào)告未確定者；④由于監(jiān)護(hù)人原因不能配合調(diào)查者。

1.4血清IL-8與CRP水平測(cè)定

抽取兒童空腹靜脈血2 ml，3000 r/min離心取上清液，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清中IL-8的含量（試劑盒由北京中杉金橋有限公司提供）。利用熒光免疫干式定量檢測(cè)法檢測(cè)兒童血清CRP水平[試劑盒購(gòu)自德賽診斷系統(tǒng)（上海）有限公司]，所有操作均根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)完成。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

輕、中、重度組血清IL-8水平均顯著高于對(duì)照組，且隨著OSAHS病情程度的加重，血清IL-8水平顯著增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組比較，輕度組血清CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），中、重度組CRP水平顯著高于輕度組及對(duì)照組，且重度組血清CRP水平高于中度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

OSAHS多表現(xiàn)為睡眠過(guò)程的打鼾、睡眠中斷以及呼吸暫停，該病在男性中的發(fā)病率略高于女性，是一類較為普遍的睡眠相關(guān)的疾病[8-10]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，約27%的兒童存在不同程度的睡眠障礙，2～7歲階段OSAHS的發(fā)生率為1%～3%，而該病對(duì)兒童的健康成長(zhǎng)的影響是潛在的[11]。因此，了解OSAHS對(duì)患兒的影響，以制定個(gè)體化治療方案，對(duì)兒童的健康成長(zhǎng)有重要意義。

OSAHS常因鼻咽部病理解剖異常、上氣道狹窄、肥胖等因素所致，會(huì)引起患者睡眠期間的間歇性低氧和再氧合[12]。這種缺氧復(fù)氧會(huì)引起自由基等物質(zhì)的產(chǎn)生，而引發(fā)機(jī)體炎癥免疫系統(tǒng)的變化，臨床表現(xiàn)為多種炎癥因子水平的變化。其中IL-8是由中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種強(qiáng)大的趨化因子，主要功能是趨化炎性細(xì)胞向損傷部位聚集[13-14]。研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者IL-8的水平明顯增加，且IL-8能一定水平的反應(yīng)OSAHS嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，OSAHS患兒血清IL-8水平顯著增高，并隨著OSAHS病情的加重而呈增高趨勢(shì)[15]。這也證實(shí)了OSAHS患兒機(jī)體免疫系統(tǒng)會(huì)發(fā)生明顯的功能變化。因此，監(jiān)測(cè)IL-8水平變化，可考慮作為OSAHS病情診斷的依據(jù)。

C-反應(yīng)蛋白是由肝臟產(chǎn)生的一種急性時(shí)相蛋白，屬于非特異性炎癥標(biāo)志物。有激活補(bǔ)體和促進(jìn)吞噬細(xì)胞活性等調(diào)理功能，是人體天然免疫過(guò)程中的重要活性蛋白[16-17]。其水平的變化對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的變化有一定參考價(jià)值[18]；同時(shí)在感染等所致的急性炎癥反應(yīng)中會(huì)明顯升高[19-20]。因此，考慮C-反應(yīng)蛋白對(duì)兒童OSAHS的診斷有一定的價(jià)值。對(duì)IL-8與CRP的聯(lián)合應(yīng)用，更有助于指導(dǎo)OSAHS的治療和預(yù)后。

綜上所述，本研究初步探討了IL-8與CRP水平在兒童OSAHS中的水平變化及臨床意義，其水平變化提示IL-8與CRP可作為OSAHS診斷及預(yù)后判斷的依據(jù)。

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