口腔頜面部淋巴瘤患者HIF—1α及CD44v6的表達與侵襲、轉移的相關性

齊曉宇 安英杰

[摘要]目的 探討口腔頜面部淋巴瘤患者缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）及黏附分子（CD44v6）的表達及其與侵襲、轉移的相關性。方法 以2014年1月～2017年12月我院收治的30例口腔頜面部淋巴瘤患者（實驗組）及同期在我院接受治療的30例頭頸部淋巴結炎患者（對照組）作為觀察對象，對所有患者均實施HIF-1α、CD44v6檢測，比較兩組患者的HIF-1α、CD44v6表達情況，并探討HIF-1α、CD44v6與侵襲、轉移的相關性。結果 實驗組的血清HIF-1α[（1.21±0.04）ng/ml]、CD44v6[（2.96±0.67）ng/ml]均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者病灶組織的HIF-1α表達陽性率（86.67%）、CD44v6表達陽性率（73.33%）均明顯高于對照組（10.00%、10.00%），差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者的HIF-1α、CD44v6陽性表達與臨床分期、遠處臟器轉移、局部淋巴結侵襲有關（P<0.05）。HIF-1α、CD44v6陽性表達與臨床分期、遠處臟器轉移、局部淋巴結侵襲成正相關（P<0.05）。結論 口腔頜面部淋巴瘤患者HIF-1α及CD44v6的表達與侵襲、轉移成正相關，可將其作為預測病灶侵襲、轉移的有效指標。

[關鍵詞]口腔頜面部淋巴瘤；缺氧誘導因子-1α；CD44v6；表達；侵襲；轉移

[中圖分類號] R739.8 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）12（b）-0119-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between expression of HIF-1α and CD44v6 and invasion， metastasis in patients with oral and maxillofacial lymphoma. Methods From January 2014 to December 2017， 30 patients with oral and maxillofacial lymphoma in our hospital （the experimental group） and 30 patients with head and neck lymphadenitis （the control group） who were treated in our hospital during the same period were selected as observation objects. All patients were tested for HIF-1α and CD44v6. The expressions of HIF-1α and CD44v6 were compared in patients between the two groups， and the correlation between expression of HIF-1α and CD44v6 and invasion， metastasis was explored. Results The serum HIF-1α （[1.21±0.04] ng/ml） and CD44v6 （[2.96±0.67] ng/ml） of the experimental group were significantly higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The positive rates of HIF-1α expression and CD44v6 expression in the lesions of the experimental group （86.67% ，73.33%） were significantly higher than those of the control group （10.00% and 10.00%） respectively， and the differences was statistically significant （P<0.05）. The positive expression of HIF-1α and CD44v6 in the experimental group was related to clinical stage， distant organ metastasis and local lymph node invasion （P<0.05）. The positive expression of HIF-1α and CD44v6 was positively correlated with clinical stage， distant organ metastasis and local lymph node invasion （P<0.05）. Conclusion The expression of HIF-1α and CD44v6 in patients with oral and maxillofacial lymphoma is positively correlated with invasion and metastasis， which can be used as an effective index for predicting invasion and metastasis of lesions.

[Key words] Oral and maxillofacial lymphoma； Hypoxia inducible factor-1α； CD44v6； Expression； Invasion； Metastasis

有研究調查顯示，隨著惡性淋巴瘤病例的增多，口腔頜面部淋巴瘤的患病率亦呈逐漸上升趨勢，在一定程度上威脅了人群的生命健康[1]，目前，臨床常將上述腫瘤分為霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）與非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL），其中以NHL較多見，發病部位常為鼻咽、消化道內[2]。同時，較多的研究證實[3-4]，淋巴瘤多呈侵襲性生長，其發生侵襲、轉移的嚴重程度與患者的生存期及預后存在較緊密的聯系，所以，對該腫瘤是否發生侵襲、轉移進行預測十分重要。我院對口腔頜面部淋巴瘤患者及頭頸部淋巴結炎患者實施缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）、黏附分子（CD44v6）檢測，以探討HIF-1α及CD44v6表達與侵襲、轉移的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2014年1月～2017年12月我院收治的30例口腔頜面部淋巴瘤患者（實驗組）及同期在我院接受治療的30例頭頸部淋巴結炎患者（對照組）作為觀察對象。實驗組：年齡38～72歲，平均（56.65±4.73）歲；男19例（63.33%），女11例（36.67%）；UICC標準之臨床分期：3例患者為Ⅰ期，6例為Ⅱ期，12例為Ⅲ期，9例為Ⅳ期。對照組：年齡為37～70歲，平均（56.71±4.69）歲；男20例（66.67%），女10例（33.33%）。兩組的患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①30例口腔頜面部淋巴瘤患者均經術后病理結果證實為口腔頜面部淋巴瘤；②患者年齡>20歲；③患者的臨床資料完整；④患者自愿參與研究。排除標準：①合并重要臟器功能不全者；②精神性疾病、溝通障礙。本研究已經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對所有患者均實施HIF-1α、CD44v6檢測，具體檢測方法：抽取所有患者的空腹靜脈血，離心，取上層清液，將其置于冰箱中保存待檢，使用酶聯免疫吸附法檢測血液中的HIF-1α、CD44v6含量，同時，使用免疫組織化學法檢測瘤體組織中的HIF-1α、CD44v6表達情況，在檢測過程中，操作人員應嚴格按照相關要求及標準進行檢測。

1.3 評估指標

比較兩組患者的HIF-1α、CD44v6表達情況，并探討HIF-1α、CD44v6與侵襲、轉移的關系。

陽性判定標準[5]如下。①HIF-1α陽性表達：以細胞核出現棕色或棕黃色顆粒為標準，其中染色細胞數>50%、>25%～50%、>10%～25%、≤10%分別表示強陽性（+++）、陽性（++）、弱陽性（+）、陰性（-）。②CD44v6陽性表達：以細胞膜或胞質內出現棕色或棕黃色顆粒為標準，其中染色細胞數>50%、>25%～50%、>10%～25%、≤10%分別表示強陽性（+++）、陽性（++）、弱陽性（+）、陰性（-）。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 21.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關性分析方法，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者血清HIF-1α、CD44v6含量的比較

實驗組患者的血清HIF-1α、CD44v6含量均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組病灶組織HIF-1α、CD44v6表達陽性率的比較

實驗組患者病灶組織的HIF-1α表達陽性率（86.67%）、CD44v6表達陽性率（73.33%）明顯高于對照組（10.00%、10.00%），差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.3 實驗組患者中HIF-1α、CD44v6陽性表達與病理特征的關系

實驗組患者的HIF-1α、CD44v6陽性表達與臨床分期、局部淋巴結侵襲、遠處臟器轉移有關，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 相關性分析

HIF-1α、CD44v6陽性表達與臨床分期、局部淋巴結侵襲、遠處臟器轉移成正相關（P<0.05）。

3 討論

3.1 HIF-lα、CD44v6的意義

較多的研究發現[6]，HIF-lα、CD44v6與腫瘤細胞的生長、增殖存在較強的相關性，其中HIF-lα是血管生成及生長相關的轉錄因子，有研究顯示，HIF-lα可參與調控轉錄活性的下游靶基因，種類多達60種，該因子可被多種因素刺激活化，從而影響腫瘤細胞的生長、分化、存活及凋亡等過程[7]，可參與細胞糖代謝、細胞增殖、血管生成等細胞生物學行為[8]，對促進實體腫瘤血管的新生具有十分重要的作用，且有研究證實[9]，該種因子可促進腫瘤遠處轉移，對腫瘤細胞的生長、分化、存活、轉移均具有十分重要的作用。CD44v6是腫瘤細胞表面黏附因子的變異體，較多的研究顯示[10-13]，CD44v6屬于單一基因編碼的具有高度異質性的膜表面糖蛋白家族，分布極為廣泛，在成纖維細胞、淋巴細胞中均能高度表達，是變異CD44分子，該因子可以有效促進腫瘤細胞向基質侵襲，對腫瘤細胞骨架蛋白的聚集和分布以及腫瘤細胞的運動能力和遷移具有一定的影響，亦有研究證實[14]，CD44v6陽性細胞增殖活性越強，其在惡性腫瘤的浸潤和轉移過程中的作用越大。

3.2 結果分析

本研究結果顯示，實驗組的血清HIF-1α、CD44v6含量均明顯高于對照組，且實驗組患者病灶組織的HIF-1α表達陽性率（86.67%）、CD44v6表達陽性率（73.33%）明顯高于對照組（10.00%、10.00%），提示與頭頸部淋巴結炎患者比較，口腔頜面部淋巴瘤患者的HIF-1α、CD44v6含量顯著升高，且能高度表達，可將其作為診斷該疾病的有效指標。同時，本研究結果還顯示，實驗組患者的HIF-1α、CD44v6陽性表達與臨床分期、局部淋巴結侵襲、遠處臟器轉移存有關，且成正相關，這亦提示可將HIF-1α、CD44v6作為評估患者預后和治療的有效指標[15]。

胡露露等[16]詳細分析了HIF-1α、CD44v6在口腔頜面部淋巴瘤的表達情況及相關性，該研究其認為，HIF-1α、CD44v6對腫瘤的局部侵襲及遠處轉移有較強的促進作用，該研究結果與本研究結果相似，均認為HIF-1α、CD44v6的表達與口腔頜面部淋巴瘤侵襲、轉移存在較強的相關性。

綜上所述，口腔頜面部淋巴瘤患者HIF-1α、CD44v6的表達與侵襲、轉移成正相關，可將其作為預測病灶侵襲、轉移的有效指標。

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