丙戊酸鈉滴定與負(fù)荷療法治療雙相障礙躁狂發(fā)作的效果及安全性

劉橋生 朱虹 張?jiān)伱?/p>

[摘要]目的 研究丙戊酸鈉滴定與負(fù)荷療法治療雙相障礙躁狂發(fā)作的效果與安全性。方法 選取2012年1月～2015年1月我院收治的76例雙相障礙躁狂患者作為研究對(duì)象，按照治療方法的不同將其分為研究組和對(duì)照組，每組各38例。對(duì)照組患者給予丙戊酸鈉滴定法治療，研究組患者給予丙戊酸鈉負(fù)荷療法治療。采用Young躁狂評(píng)定量表（YMRS）、簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）于基線時(shí)、治療后第3、5、7、10天和第2周末對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率和痊愈率分別為97.37%、84.21%，均明顯高于對(duì)照組的78.95%、55.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者基線的YMRS、BPRS、HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后第3、5、7、10天及第2周末的YMRS、BPRS、HAMD評(píng)分均顯著低于基線，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者治療后第3、5、7、10天及第2周末的YMRS、BPRS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后第3、5、7、10天及第2周末的HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為26.32%，略高于對(duì)照組的21.05%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用丙戊酸鈉負(fù)荷劑量治療雙相障礙躁狂發(fā)作患者的效果要好于滴定法，且耐受性良好，是臨床上一種良好的選擇。

[關(guān)鍵詞]丙戊酸鈉；滴定法；負(fù)荷療法；雙相障礙躁狂

[中圖分類號(hào)] R749.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）12（c）-0083-04

[Abstract] Objective To study the effect and safety of Sodium Valproate titration and load therapy in the treatment of bipolar disorder manic episode. Methods A total of 76 patients with bipolar disorder mania hospitalized in our hospital from January 2012 to January 2015 were selected as the research subjects. They were divided into study group and control group according to different treatment methods， 38 cases in each group. The control group was treated with Sodium Valproate titration， while the study group was given Sodium Valproate load therapy. Young mania rating scale （YMRS）， brief psychiatric rating scale （BPRS） and Hamilton depression scale （HAMD） were used to evaluate the treatment effect at baseline， 3， 5， 7， 10 days and 2 weeks after treatment. At the same time， the adverse reactions of the two groups of patients were compared. Results The total effective rate and cure rate of the study group were 97.37% and 84.21% respectively， which were significantly higher than those of the control group （78.95%， 55.26%）， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the YMRS， BPRS， and HAMD scores at baseline between the two groups （P>0.05）. The scores of YMRS， BPRS and HAMD at 3， 5， 7， 10 days and 2 weeks after treatment in the two groups were significantly lower than those at baseline， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The scores of YMRS and BPRS at 3， 5， 7， 10 days and 2 weeks after treatment in the study group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the HAMD scores between the two groups at 3， 5， 7， 10 days and 2 weeks after treatment （P>0.05）. The total incidence rate of adverse reactions in the study group was 26.32%， which was slightly higher than that in the control group of 21.05%， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Load dose of Sodium Valproate is better than titration in the treatment of bipolar disorder manic episode， and it is well tolerated， which is a good choice in clinic.

[Key words] Sodium Valproate； Titration； Load therapy； Bipolar disorder mania

雙相障礙是一種慢性、反復(fù)發(fā)作、致殘性的常見重性精神疾病。其不但嚴(yán)重?fù)p害患者的各項(xiàng)社會(huì)功能，如人際關(guān)系、工作、學(xué)習(xí)等，還可能導(dǎo)致自殺，給家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重的壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。雙相障礙的治療以藥物治療為主，情緒穩(wěn)定劑和非典型抗精神病藥是雙相障礙治療中常用的藥物，并且情緒穩(wěn)定劑還可以預(yù)防躁狂和抑郁的復(fù)發(fā)[2-4]。情緒穩(wěn)定劑中的丙戊酸鈉由于具有起效較快，耐受性好等特點(diǎn)，且對(duì)于雙相障礙快速循環(huán)發(fā)作、混合性發(fā)作及鋰鹽治療無(wú)效的躁狂發(fā)作均有效，并有預(yù)防作用，可用于維持治療[5-6]。因此，丙戊酸鈉在雙相障礙治療中的作用越來(lái)越受到重視并被廣泛應(yīng)用于臨床，負(fù)荷劑量可獲得快速的抗躁狂效應(yīng)。本研究對(duì)丙戊酸鈉負(fù)荷劑量與滴定療法治療雙相障礙躁狂發(fā)作的效果與安全性進(jìn)行對(duì)照研究，通過量表評(píng)定來(lái)評(píng)估兩種治療方法的效果與安全性。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月～2015年1月我院收治的76例雙相障礙躁狂患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《國(guó)際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計(jì)分類第10版》雙相情感障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且當(dāng)前表現(xiàn)為急性躁狂發(fā)作；②患者及其家屬均知情本研究，且在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不配合本研究或不接受本次治療者；②精神障礙者或意識(shí)模糊者，或者臨床上認(rèn)為有嚴(yán)重自殺風(fēng)險(xiǎn)者；③存在心肝腎等其他嚴(yán)重疾病者；④孕婦或哺乳期婦女。按照治療方法的不同將其分為研究組和對(duì)照組，每組各38例。研究組中，男25例，女13例；年齡18～55歲，平均（40.34±7.28）歲；病程7.5～30.0 d，平均（14.42±1.24）d。對(duì)照組中，男18例，女20例；年齡20～60歲，平均（39.97±7.81）歲；病程7.4～30.0 d，平均（14.01±1.08）d。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2治療方法

研究組患者給予丙戊酸鈉（仁和堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19983059）負(fù)荷劑量治療，起始劑量為20 mg/kg，最大劑量≤1800 mg/d，分3次服用。對(duì)照組患者給予丙戊酸鈉滴定治療，起始劑量為400 mg/d，1周內(nèi)視情況調(diào)整到1000 mg/d。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用Young躁狂評(píng)定量表（YMRS）、簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）于基線時(shí)、治療后第3、5、7、10天和第2周末對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，YMRS、BPRS、HAMD評(píng)分均越低表示治療效果越好。同時(shí)比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，如惡心嘔吐、嗜睡、便秘。治療效果的評(píng)價(jià)分為痊愈、有效、無(wú)效，具體如下。從基線到終點(diǎn)的YMRS評(píng)分減分≥21分，則判定為痊愈；12分≤從基線到終點(diǎn)的YMRS評(píng)分減分<21分，則判定為有效；從基線到終點(diǎn)的YMRS評(píng)分減分<12分，則判定為無(wú)效或者未治愈。治療總有效率=痊愈率+有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料的均數(shù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

研究組患者的治療總有效率和痊愈率分別為97.37%、84.21%，均明顯高于對(duì)照組的78.95%、55.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)YMRS、BPRS、HAMD評(píng)分的比較

兩組患者基線的YMRS、BPRS、HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后第3、5、7、10天及第2周末的YMRS、BPRS、HAMD評(píng)分均顯著低于基線，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者治療后第3、5、7、10天及第2周末的YMRS、BPRS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后第3、5、7、10天及第2周末的HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為26.32%，略高于對(duì)照組的21.05%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

雙相障礙常以藥物治療為主，輔以心理治療。其中情緒穩(wěn)定劑（如碳酸鋰、丙戊酸鹽、拉莫三嗪等）和非典型抗精神病藥（如奧氮平、喹硫平、氯氮平等）是雙相障礙治療中常用的藥物，并且情緒穩(wěn)定劑還可以預(yù)防躁狂和抑郁的復(fù)發(fā)[8-10]。而鋰鹽是第一種被美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療躁狂的情緒穩(wěn)定劑。1995年，丙戊酸鈉也被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療雙相躁狂發(fā)作，后來(lái)陸續(xù)在意大利、法國(guó)、英國(guó)等國(guó)家有獲得批準(zhǔn)用于治療雙相躁狂發(fā)作[11]。由于丙戊酸鈉具有起效較快、耐受性好等特點(diǎn)[12-13]，而且對(duì)于雙相障礙快速循環(huán)發(fā)作、混合性發(fā)作及鋰鹽治療無(wú)效的躁狂發(fā)作均有效，并有預(yù)防作用，可用于維持治療，因此，丙戊酸鈉在雙相障礙治療中的作用越來(lái)越受到重視并被廣泛應(yīng)用于臨床[14-15]。

基于以上研究和發(fā)現(xiàn)，本研究應(yīng)用丙戊酸鈉負(fù)荷劑量對(duì)我院雙相障礙躁狂發(fā)作癥患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，研究組患者的治療總有效率和痊愈率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者基線的YMRS、BPRS、HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后第3、5、7、10天及第2周末的YMRS、BPRS、HAMD評(píng)分均顯著低于基線，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者治療后第3、5、7、10天及第2周末的YMRS、BPRS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后第3、5、7、10天及第2周末的HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

在本研究期間，患者均出現(xiàn)惡心嘔吐、嗜睡、便秘等輕度的不良反應(yīng)，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。同時(shí)患者的不良反應(yīng)多發(fā)于用藥初期，經(jīng)過對(duì)癥治療后上述癥狀均有所減緩或消失，所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物副作用，耐受性良好。

綜上所述，采用丙戊酸鈉負(fù)荷劑量治療雙相障礙躁狂發(fā)作患者的效果要好于滴定法，且耐受性良好，是臨床上一種良好的選擇。

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