早產(chǎn)兒暫時(shí)性低甲狀腺血癥與腦損傷相關(guān)生物標(biāo)志物和神經(jīng)行為相關(guān)性研究

包塔娜 李宏穎

【摘要】目的 通過對(duì)早產(chǎn)兒甲狀腺素水平及腦損傷、神經(jīng)行為發(fā)育評(píng)估，分析早產(chǎn)兒暫時(shí)性低甲狀腺素血癥與腦損傷相關(guān)生物標(biāo)志物、神經(jīng)行為的相關(guān)性。方法 選取2016年1月1日～2017年12月30日通遼市醫(yī)院新生兒科室收治的55例早產(chǎn)兒生后72小時(shí)內(nèi)測(cè)定甲狀腺功能及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白，根據(jù)甲狀腺功能結(jié)果，將早產(chǎn)兒分為甲狀腺功能正常的對(duì)照組，暫時(shí)性低甲狀腺素血癥的研究組，分別于出院前行聽力篩查，于40±2周時(shí)行神經(jīng)行為評(píng)估。結(jié)果 通過對(duì)兩組早產(chǎn)兒NSE及S100B蛋白比較，發(fā)現(xiàn)THOP與腦損傷相關(guān)生物標(biāo)志物比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)通過兩組聽力篩查結(jié)果比較，研究組聽力障礙發(fā)生率較對(duì)照組高，在NNNS神經(jīng)行為評(píng)估表中，研究組的低張性較對(duì)照組高，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故存在差異。結(jié)論 早產(chǎn)兒暫時(shí)性低甲狀腺素血癥與腦損傷生物學(xué)標(biāo)志物有一定的相關(guān)性，THOP對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育存在一定的影響。

【關(guān)鍵詞】早產(chǎn)兒暫時(shí)性低甲狀腺素血癥;NSE;S100B蛋白;神經(jīng)行為評(píng)估

【中圖分類號(hào)】R722.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2018.36..02

目前圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)技術(shù)迅速發(fā)展，早產(chǎn)兒存活率逐漸增加。但早產(chǎn)兒遠(yuǎn)期后遺癥的發(fā)生率也逐漸增加，而且胎齡越小，出生體重越低，其發(fā)生腦癱可能性越大。其中甲狀腺激素對(duì)腦發(fā)育起著重要作用，在早產(chǎn)兒甲功異常中暫時(shí)性低甲狀腺素血癥最為常見，但國內(nèi)外學(xué)者對(duì)THOP是否對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)有影響暫無定論。故本實(shí)驗(yàn)研究THOP與腦損傷相關(guān)生物標(biāo)志物和神經(jīng)行為相關(guān)性研究，進(jìn)一步探討THOP對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者均選自于通遼市醫(yī)院2016年1月1日～2017年12月30日住院早產(chǎn)兒;②胎齡約在34～36周，且出生體重在2000～2500 g左右的早產(chǎn)兒;③甲狀腺功能：于生后3天行甲狀腺功能測(cè)定，血清甲狀腺素即T4<5.3 mg/dL（68 nmol/L），TSH水平<20 mIU/mL診斷為THOP。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①胎齡≥37周和<34周，體重<2000 g和≥2500 g新生兒;②有重度新生兒窒息、新生兒缺氧缺血性腦病、膽紅素腦病、新生兒腦炎、遺傳代謝病、巨細(xì)胞病毒感染等其他病因所致腦損傷的早產(chǎn)兒;③患兒母親孕期甲狀腺相關(guān)疾病;④患兒無嚴(yán)重的急、慢性疾病;⑤出院后不能在門診定期隨訪的患兒。

1.3 分組標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)甲狀腺功能結(jié)果診斷為THOP的為研究組，甲狀腺功能正常是對(duì)照組。

1.4 NNNS神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估

評(píng)分內(nèi)容包括115項(xiàng)，其包括三部分：（1）神經(jīng)學(xué)部分：主動(dòng)及被動(dòng)肌張力和原始反射。（2）行為學(xué)部分：包括狀態(tài)、感官及互動(dòng)反應(yīng)。（3）藥物負(fù)荷/戒斷，最后評(píng)出13項(xiàng)分?jǐn)?shù)，比較兩組每項(xiàng)均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差，通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較兩組的差別，進(jìn)而評(píng)估兩組神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，描述性分析：對(duì)于NSE、S100B蛋白、NNNS神經(jīng)行為評(píng)分定量資料，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示;對(duì)于聽力篩查結(jié)果定性資料，采用率表示。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)：對(duì)于定量資料的比較，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05認(rèn)為有顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 聽力篩查結(jié)果

在對(duì)照組中有11例早產(chǎn)兒聽力未完全通過，聽力未通過的33.4%，研究組中有14例（63.6%）。

2.2 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及S100B蛋白（見表1）

2.3 NNNS神經(jīng)行為評(píng)估（見表2）

NNNS神經(jīng)行為評(píng)估數(shù)據(jù)：平均值±標(biāo)準(zhǔn)差;字體標(biāo)粗表示兩數(shù)據(jù)存在差異。

3 討 論

近年來早產(chǎn)兒腦損傷越來越受到人們的重視。多數(shù)研究表明早產(chǎn)兒暫時(shí)性低甲狀腺素血癥在其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙方面有很大的風(fēng)險(xiǎn)，包括一般智力障礙，語言障礙，視聽覺障礙，學(xué)習(xí)和記憶及注意力影響和執(zhí)行能力[1]。NSE及S100B蛋白是提示腦損傷的理想標(biāo)志物[2]。國內(nèi)外現(xiàn)暫無S100B蛋白與NSE與THOP相關(guān)性研究，本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)：兩組早產(chǎn)兒中，血清NSE及S100B蛋白有明顯差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。然而，通過兩組聽力篩查結(jié)果比較，發(fā)現(xiàn)研究組聽力反應(yīng)較差的發(fā)生率較對(duì)照組高。

NNNS適用于存在高危因素患兒，對(duì)新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育成熟度及預(yù)后的評(píng)估是最完整的，且操作步驟也是最標(biāo)準(zhǔn)的。本實(shí)驗(yàn)在NNNS評(píng)估列表中發(fā)現(xiàn)低張性模塊中，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組存在差異，低張性指患兒測(cè)量肌肉張力下降或降低的刻度。這個(gè)量表的高分描述了主動(dòng)和被動(dòng)肌力減低的評(píng)估。國內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn)甲狀腺素水平低下的腦損傷患兒及小早產(chǎn)兒NBNA得分均較低，甲狀腺素降低對(duì)神經(jīng)行為的早期發(fā)育有一定影響[3]。

通過本實(shí)驗(yàn)認(rèn)為：早產(chǎn)兒暫時(shí)性低甲狀腺素血癥與腦損傷相關(guān)標(biāo)志物有一定的相關(guān)性，通過對(duì)兩組早產(chǎn)兒行NNNS神經(jīng)行為評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，THOP對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)有一部分影響，可能是早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良的信號(hào)，但對(duì)其遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的評(píng)估，需要更多的數(shù)據(jù)進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Bhutta AT，Cleves MA，Casey PH，Cradock MM，Anand KJS.Cognitive and behavioral outcomes of school-aged children who were born preterm：a meta-analysis.JAMA. 2002;288（6）：728–737.

[2] Van Wassenaer AG，Briet JM，Van Baar A，Smit BJ，Smit BJ，Tamminga P，de Vijlder JJ，Kok JH，F(xiàn)ree thyroxine levels during the first weeks of life and neurodevelopmental outcome until the age of 5 years in very preterm infants.Pediatrics 2002 Sep;110（3）：534-9.

[3] 史婧奕，裘 剛.早產(chǎn)兒暫時(shí)性低甲狀腺素血癥與腦損傷及神經(jīng)行為學(xué)相關(guān)性研究.中國小兒急救醫(yī)學(xué)2011，18（4）：332-333.

本文編輯：趙小龍