侯云德：矢志不渝的傳染病狙擊斗士

宗和

2018年1月8日，2017年度國家科學技術獎勵大會在人民大會堂舉行，88歲的中國疾病預防控制中心病毒病所研究員、中國工程院院士侯云德獲國家最高科學技術獎。

這位“80后”科學家到底書寫了怎樣的傳奇？

勤奮的“中國留學生”

病毒，人們談之色變。幾乎每年都會有新的高致病、高致死病毒病暴發，給人類生命健康帶來重大威脅。

上世紀50年代，我國的醫學病毒學研究還處于初創階段。一些對我國危害嚴重的病毒性疾病，如麻疹、脊髓灰質炎、流行性乙型腦炎等，威脅著我國人民的生命健康。當時的中國，迫切需要一批從事病毒學研究的高級人才，為國家流行的重要病毒病的診斷、預防和控制開展科技攻關。

1958年，已經參加工作的侯云德被公派到蘇聯醫學科學院伊凡諾夫斯基病毒學研究所攻讀副博士學位?！皣倚湃挝?，提供條件讓我學習，我要盡自己最大努力回報祖國?！睅е鴩覈谕?，他開始了留學生涯。

研究所每天四點半下班，侯云德就“賴”在實驗室和圖書館里繼續學習，直至午夜地鐵發出末班車時，他才趕乘地鐵回到住處。久而久之，他成了全研究所最晚下班的人，門衛干脆把實驗室的鑰匙交給了他。

矢志不渝的努力，使得侯云德迅速成長為病毒領域的專家，同行們都十分欽佩這位吃苦耐勞、勤奮好學的“中國留學生”。有一次，研究所遇到了一場突如其來的“天災”：試驗用的小白鼠全部死亡，而且沒有征兆。在反復求證無果的情況下，一位負責人抱著試一試的想法找到了侯云德，想請他幫忙找出原因。

當時還在讀副博士的侯云德仔細勘察了實驗室情況，根據多年知識積累給出了判斷：小白鼠可能死于仙臺病毒感染。經過反復試驗，他證明了自己的結論，并對實驗室進行系統消毒，清理所有動物。此后，實驗室再也沒有出現動物集體死亡的事件。

圍繞著這些研究，侯云德在留蘇期間發表了17篇論文。由于頻頻發表論文，蘇聯《病毒學雜志》編輯還特地跑到研究所問：“侯云德是誰？他是什么樣的人物？”

1961年，侯云德完成了關于副流感病毒研究的學位論文，這是一篇全俄文書寫的具有獨創性的優秀論文。鑒于論文的學術成就，蘇聯高等教育部于1962年破例越過副博士學位，直接授予侯云德醫學科學博士學位，這在伊凡諾夫斯基病毒學研究所幾十年的歷史上前所未有。他的導師熱淚盈眶地說：“侯云德博士是我從事科研工作30年來遇到的唯一一位如此優秀的科學家，這不僅是我的驕傲，也是研究所的榮譽?！?/p>

推動干擾素“平民化”

干擾素是人體分泌的一種蛋白質，具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫功能，是國際公認的治療肝炎、腫瘤等疾病的首選藥之一。

上世紀六七十年代的中國，干擾素完全依靠進口，患者治療一個療程的費用需要2萬元至3萬元，這在當時來講無疑是一個天文數字。

為讓干擾素“平民化”，讓每個老百姓都能用得起，1962年，學成歸國的侯云德帶著他的研發團隊開始了漫長的干擾素研制工作。侯云德發現，中藥黃芪可以抵制某些病毒繁殖，并能誘生干擾素，這是我國第一次以嚴格科學的方法證明傳統中藥黃芪具有調節免疫系統的功能。上世紀70年代中后期，侯云德對人白細胞干擾素的誘生及純化進行了深入研究，并選育出具有誘導干擾素高產能力的病毒株HDV-F系，最終研制成臨床級干擾素制劑。

一開始，侯云德選擇用人臍血白細胞誘生制備干擾素，但是成本太高。1977年，人的生長激素釋放抑制因子的基因工程在美國宣告成功。侯云德大膽設想：“采用基因工程能讓細菌大量生產人干擾素，這不就是降低干擾素成本的好方法嗎？”

當時，我國生物技術處于起步階段，各方面條件都較為落后，搞干擾素基因工程，更是無從下手。國際上的做法是首先要建立一種測定干擾素信使核糖核酸的技術，其中要用到非洲爪蟾蜍卵的母細胞，而這種物質國內根本無從獲取。侯云德不愿放棄，他多方聯系，反復嘗試，最終在北京郊區的飼養場找到了一種非洲鯽魚，它的卵母細胞成為理想的替代品。當年，侯云德在美國紐約舉行的國際干擾素會議上宣讀了這個制備干擾素的“土辦法”，由于操作簡便，立即受到了國際專家的高度評價。

1982年，53歲的侯云德首次克隆出具有我國自主知識產權、中國人抗病毒反應優勢的人α1b型干擾素基因，并成功研發出國際上獨創的國家I類新藥產品重組α1b型干擾素，臨床證明，對乙型肝炎、丙型肝炎、毛細胞性白血病等有明顯的療效，且與國外同類產品相比副反應小得多。

從研制之初到如今，40多年過去了，我國自主生產的干擾素不僅占領了國內90%以上的市場，而且價格比以前低了10倍以上。侯云德主導研制的基因工程藥物已讓成千上萬名患者得到救治，產生了數十億元人民幣的經濟效益，對我國生物醫藥的發展和科技成果轉化具有重要意義。因為在相關領域的突出貢獻，侯云德被社會各界譽為“中國基因工程藥物之父”“干擾素之父”。

建立傳染病防控體系

2008年至今，侯云德一直擔任“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項技術總師，指導布局艾滋病、病毒性肝炎、結核病、能力建設和中醫藥防治重大傳染病五個領域的研究，對突發急性傳染病防控綜合技術網絡體系進行頂層設計。

2009年3月，墨西哥和美國等發生甲型H1N1流感，3個月后，世界衛生組織宣布將甲型H1N1流感大流行警告級別提升為6級，即全球流感大流行。

與病毒賽跑，就是與生命賽跑，早一天研究出疫苗就能救治更多人。在侯云德帶領下，研究團隊在獲得流感病毒毒株后72小時內，經過1000余次篩選，驗證了與17種不同流感病毒亞型的交叉反應，建立了快速靈敏的甲型H1N1流感病毒檢測方法。更令人驕傲的是，在甲流暴發的短短87天后，我國就成功研制出了甲流疫苗，成為全球首個批準甲流疫苗上市的國家，比歐美國家提早了數月。

甲流疫苗上市后，我國迅速建立了全球規模最大的疫苗個案不良反應監測數據庫（7000萬例個案），為全球甲流疫苗接種提供了安全性依據。

此前，世界衛生組織提出，新病毒疫苗需要接種2劑次。而侯云德根據多年經驗和研究，從實際出發，提出疫苗只打1劑次的建議。這大大降低了疫苗的使用成本，之后的事實證明，中國人體內幾乎都有流感病毒的抗體，疫苗一針就可有效調動特異性免疫反應來抵抗病毒。

在甲型H1N1流感流行期間，歐美很多國家均有2個自然流行高峰，而我國呈現獨特的單峰現象?！斑@是我們成功干預的結果?！焙钤频抡f，自1889年以來，全球共發生過6次流感大流行，前5次都沒有成功干預，而面對甲型H1N1流感，我國改變了其流行自然峰值，在人類歷史上首次實現了對流感大流行的有效干預和控制。

與此同時，侯云德主導建立了覆蓋我國所有省份的“應對新發突發傳染病的綜合防控網絡體系”，實現了72小時內對五大癥候群300余個病原快速確認，同時對未知病原體進行檢測和鑒定的技術體系，大大提高了我國新發突發傳染病防控能力，推動我國傳染病防控事業步入了新時代。

事實上，傳染病防控網絡體系切實成功應對了近年來的新發突發傳染病疫情。2013年我國首先發現H7N9禽流感病毒可感染人，其感染率比H5N1高100倍，病死率達40%。這一全新的病毒從發現到控制不到1個月時間，至今沒有傳到別的國家。

2014年中東呼吸道綜合征再次向全球擴散，一例被感染的韓國人進入我國后被網絡體系快速發現，就地診斷隔離，在我國未出現二代病例。

從事科研63年，著書8本，侯云德1990年獨自編著的105萬字的《分子病毒學》，這本書至今仍是我國分子病毒學界最為全面系統的經典專著之一。甲流、寨卡……近年來每逢突發傳染病來襲，防控專家仍要不時去翻開這本厚厚的書，追溯陌生病毒的“前世今生”。

“雙鬢添白發，我心情切切，愿將此一生，貢獻四化業?！边@是侯云德的一首明志詩。當下，他最關心的是即將于2020年結項的傳染病重大專項，那時，他就91歲了。endprint