XELOX輔助化療對老年結腸癌根治術后患者治療效果、生存質量及免疫功能的影響

李建華 唐小萬

(臺州市第一人民醫院腫瘤內科，浙江 臺州 318020)

結腸癌是腫瘤內科常見疾病〔1〕，在中老年人群中發病率最高〔2〕，且呈持續上升趨勢〔3〕。結腸癌患者早期癥狀不明顯，容易被忽視導致漏診、誤診，通常到達中晚期才被發現，不利于后續治療。同時，對于伴有淋巴結陽性的Ⅲ期結腸癌患者，雖然手術完全清除病灶，但復發風險仍較高。研究顯示〔4，5〕，50%以上的Ⅲ期結腸癌患者，根治術后可出現轉移、復發，導致術后5年的生存患者不足三分之一。為降低患者術后的復發風險，輔助化療應用日趨廣泛。FOLFOX和XELOX方案是目前常用的標準方案，已經取得了較好的應用效果。本研究比較上述兩種化療方案對結腸癌根治術后老年患者治療效果、生存質量及免疫功能的影響。

1 資料及方法

1.1一般資料 本研究經臺州市第一人民醫院倫理委員會審核批準，入組患者簽署知情同意書。研究對象選取自2009年1月至2012年12月就診于臺州市第一人民醫院腫瘤內科的106例老年結腸癌根治術后患者。納入標準〔6〕：①年齡66～82歲；②術后病理證實原發性結腸癌患者，符合UICCTNM分期Ⅲ期標準；③術前未接受任何新輔助治療，如放、化療；④術后體力狀況ECOGPS評分≥2分，預計生存期>1年；⑤患者依從性較好，臨床資料完整。排除標準〔7〕：①既往基礎疾病較多，或既往有惡性腫瘤病史；②伴有嚴重肝、腎功能異常，心腦血管疾病或精神神經系統疾病者。按照隨機數字表法將患者隨機分為觀察組和對照組，各53例。對照組男28例，女25例；年齡66～78歲，平均(72.38±6.35)歲；TNM病理分期：ⅢA期15例，ⅢB期29例，ⅢC期9例；體力狀況(PS)評分0分19例，1分26例，2分8例；觀察組男26例，女27例；年齡67～82歲，平均(73.02±6.59)歲；TNM病理分期：ⅢA期13例，ⅢB期30例，ⅢC期10例；PS評分0分17例，1分27例，2分9例。兩組年齡(t=0.759，P=0.225)、性別(χ2=0.151，P=0.698)、病理分期(χ2=0.212，P=0.899)、PS評分(t=0.189，P=0.910)比較差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組均接受結腸癌根治手術治療，術后常規對癥抗感染等治療。根據患者恢復情況，于術后8 w內進行輔助化療。化療期間配合對癥止吐、升白及糾正貧血等治療。化療周期均為6個月，化療后堅持隨訪2年。對照組應用FOLFOX方案進行輔助化療；觀察組應用XELOX方案。

1.3觀察指標 ①療效〔8〕：兩組均完成所有周期的術后輔助化療，比較兩組2年無病生存率(DFS)和總生存率(OS)。術后2年每3個月隨訪1次，隨訪方式包括門診或住院復查和電話回訪。DFS以術后局部復發或轉移為隨訪終點，OS以術后死亡為隨訪終點。②生存質量〔9〕：生活質量評定采用癌癥患者生命質量測定量表EORTC QLQ-C30(V3.0)中文版進行評估，該量表為面向所有癌癥患者的核心量表，共30個條目，15個領域，包括5個功能領域，3個癥狀領域，1個總健康狀況和 6個單一條目。③免疫功能〔10〕：化療前后檢測患者免疫細胞功能，檢測儀器為美國BD公司生產的流式細胞儀。檢測項目包括自然殺傷(NK)細胞、CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞。

1.4統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療效果比較 化療后隨訪2年，觀察組DFS〔77.36%(41/53)〕和OS〔83.02%(44/53)〕稍高于對照組〔73.58%(39/53),81.13%(43/53)〕，但差異無統計學意義(χ2=0.204，P=0.652；χ2=0.064，P=0.800)。

2.2兩組生存質量比較 化療前兩組生活質量QLQ-C30量表中各維度的比較，均差異無統計學意義(P>0.05)。化療結束后，兩組總體生活質量、軀體功能、情感功能、社交功能、認知功能、疼痛方面比較差異有統計學意義(t=2.552，P=0.006；t=3.104，P=0.001；t=4.738，P=0.000；t=6.208，P=0.000；t=4.140，P=0.000；t=18.283，P=0.000)，即觀察組患者總體生活質量等諸多功能及疼痛癥狀的改善效果更為明顯，兩組角色功能及惡心和嘔吐差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.3兩組免疫功能比較 化療前兩組NK、CD3+、CD4+及CD8+T淋巴細胞均差異無統計學意義(P>0.05)。化療結束后，觀察組上述指標均明顯高于對照組(t=6.324，P=0.000；t=4.947，P=0.000；t=2.939，P=0.002；t=9.598，P=0.000)。見表2。

表2 兩組免疫功能比較

3 討 論

結腸癌是腫瘤內科臨床中的常見病、多發病，具有較高的發病率和死亡率。治療方面首選手術治療，但是手術操作不僅具有一定創傷性，加重老年患者免疫功能損傷外，還可能引起一系列并發癥，同時，術后的轉移、復發率仍然較高，嚴重威脅患者生存率及生存質量。研究顯示，手術后Ⅲ期結腸癌患者的5年生存率僅25%～60%〔11〕。血行轉移是結腸癌患者腫瘤復發轉移的主要途徑，化療可起到較好的抑制作用。因此，近年來術后輔助化療應用日趨廣泛，對Ⅲ期結腸癌根治術后患者，尤其是老年患者，進行有針對性的、合理的化療方案，可以提高術后療效，改善生存質量。有報道稱〔2〕，對Ⅲ期結腸癌患者術后配合輔助化療，可以降低30%死亡率。

目前，對老年結腸癌根治術后患者進行輔助化療，已經取得了較為廣泛共識。研究均顯示〔12，13〕，輔助化療可以有效改善老年結腸癌根治術后患者治療效果，提高OS，同時并未增加毒副反應發生率，對生存質量也無顯著不良影響。FOLFOX及XELOX是臨床常用的輔助化療方案，其中FOLFOX方案的毒副反應更加明顯，因此，更多臨床醫師選用XELOX方案。Haller等〔14〕推薦使用XELOX方案，用于結腸癌術后的標準輔助化療方案。該方案中的卡培他濱，屬于氟尿嘧啶甲氨酸酯劑，具有選擇特異性靶向化療作用，通過腸道黏膜吸收，對結腸腫瘤病變部位有針對性作用。具體機制主要為：作用于腫瘤組織，經胸苷磷酸化酶降解，從而起到5氟尿嘧啶類藥物療效，同時減輕不良反應程度。奧沙利鉑是則通過抑制DNA的表達，提高TP酶活性，起到抑制腫瘤的作用，同時，解決了順鉑類藥物交叉耐藥的不利因素〔15〕。本研究說明XELOX方案療效確定，對老年患者的生存質量有較好的改善作用。Ⅲ期結腸癌根治術后老年患者，腫瘤細胞本身對其自身機體免疫功能具有較明顯的損傷作用，又經歷手術的創傷性操作，免疫功能必然受到影響，最為直接就是影響機體細胞免疫，尤其以T淋巴細胞為首，從而影響患者對腫瘤的抵抗作用，降低化療耐受性〔16〕。NK細胞通過分泌細胞毒因子從而直接殺傷腫瘤靶細胞，如果患者CD4+等含量下降，由其合成的γ干擾素及白細胞介素-2水平亦下降，加重NK細胞活性障礙，進一步影響其正常的抑制腫瘤發展的功能，最終導致患者腫瘤免疫效應下降。本研究提示，XELOX輔助化療方案對于老年患者免疫功能有積極作用，可廣泛應用。

1Benson AB 3rd，Bekaii-Saab T，Chan E，etal.Localized colon cancer，version 3.2013：featured updates to the NCCN Guidelines〔J〕.J Natl Compr Canc Netw,2013；11(5)：519-28.

2黃黨生，黃文輝，劉旭華，等.短期XELOX方案在Ⅲ期結腸癌術后輔助化療中的作用〔J〕.實用醫學雜志，2012；28(11)：1838-9.

3Buyse M，Zeleniuch-Jacquotte A，Chalmers TC.Adjuvant therapy of colorectal cancer.Why we still don′t know〔J〕.JAMA，1988；259(24)：3571-8.

4Balducci L，Extermann M.Management of cancer in the older person：a practical approach〔J〕.Oncologist，2000；5(3)：224-37.

5Desch CE，Benson AB 3rd，Somerield MR，etal.Colorectal cancer surveillance：2005 update of an American Society of Clinical Oncology practice guideline〔J〕.J Clin Oncol，2005；23(33)：8512-9.

6郝玉蓮.老年結腸癌術后輔助化療療效與安全性的臨床研究〔J〕.醫藥前沿，2013；2(15)：219-20.

7高金松，袁立英，尚德山，等.大劑量亞葉酸+5-Fu在結直腸癌術后輔助化療中的應用價值〔J〕.中國醫師雜志，2004；6(5)：705-6.

8聶晨陽，王 鵬.術后輔助化療在結腸癌的臨床應用及安全性分析〔J〕.中國醫藥導報，2012；(29)：165-6.

9齊增平，王玉強，喬欽增，等.康萊特聯合伊利替康與5-氟尿嘧啶/甲酰四氫葉酸治療晚期結直腸癌療效觀察〔J〕.河北醫藥，2012；34(12)：1780-1.

10李 莎，李 巖，梁 婧，等.DC-CIK聯合化療治療結腸癌的臨床研究〔J〕.中國免疫學雜志，2012；28(9)：835-9.

11O′Connell JB，Maggard MA，Ko CY.Colon cancer survival rates with the new American Joint Committee on Cancer sixth edition staging〔J〕.J Natl Cancer Inst，2004；96(19)：1420-5.

12Zuckerman IH，Rapp T，Onukwugha E，etal.Effect of age on survival benefit of adjuvant chemotherapy in elderly patients with Stage Ⅲ colon cancer〔J〕.J Am Geriatr Soc，2009；57(8)：403-10.

13Sargent DJ，Goldberg RM，Jacobson SD，etal.A pooled analysis of adjuvant chemotherapy for resected colon cancer in elderly patients〔J〕.N Engl J Med，2001；345(15)：1091-7.

14Haller DG，Tabernero J，Maroun J，etal.Capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil and folinic acid as adjuvant therapy for stage Ⅲ colon cancer〔J〕.J Clin Oncol，2011；29(11)：1465-71.

15Copur MS.Impact of older age on the efficacy of newer adjuvant chemotherapy regimens in colon cancer，a subgroup analysis of a meta-analysis：Practice changing? Certainly not; Hypothesis generating? Perhaps〔J〕.Clin Colorectal Cancer，2009；8(4)：190-1.

16Ishigami S，Natsugoe S，Tokuda K，etal.Clinical impact of intratumoral natural killer cell and dendritic cell infiltration in gastric cancer〔J〕.Cancer Lett，2000；159(1)：103-8.