乳腺癌患者化療前后心電圖差異分析

王麗穎 王新康

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，每年中國乳腺癌新發(fā)數(shù)量和死亡數(shù)量分別占全世界的12.2%和9.6%[1]。手術(shù)聯(lián)合化療是治療乳腺癌最常用的方法。表柔比星+環(huán)磷酰胺是乳腺癌常見的化療方案之一。此類抗腫瘤藥物的常見并發(fā)癥是心臟損傷，可轉(zhuǎn)化為急性、亞急性或慢性心臟損害。急性或亞急性心臟損傷以心室復(fù)極異常和心電圖QT間期延長、室性或室上性心律失常為主要特征[2]，故早期識(shí)別心臟損傷極為重要。心電圖是早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌化療后心臟損傷最簡易的方法，能及時(shí)為化療藥物引起的心肌缺血性改變、心律失常、充血性心力衰竭等提供診斷依據(jù)[3]。但對(duì)于不同年齡乳腺癌患者化療后的心臟損傷差異，特別是老年人相對(duì)于非老年人對(duì)化療藥物的心臟耐受性如何尚未明確。本研究中對(duì)152例乳腺癌患者根據(jù)年齡分組，比較老年組和非老年組化療后心臟損傷的差異性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2016年12月我院住院患者中確診為乳腺癌的152例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 經(jīng)過手術(shù)后病理活檢確診為乳腺癌Ⅱ～Ⅲ期的患者；② 術(shù)后化療方案均為表柔比星70 mg ivgtt d1+環(huán)磷酰胺800 mg ivgtt d1 q3w，均按時(shí)化療；③ 化療前及化療期間均未進(jìn)行放療治療。兩組患者既往均無高血壓腎病、無心臟器質(zhì)性疾病史，均完成6個(gè)周期的化療，化療前心電圖檢查結(jié)果均為正常。152例患者年齡25～76歲，平均(55.23±6.32)歲。其中，年齡>60歲者72例(老年組)，平均(68.21±5.22)歲；年齡≤60歲者80例(非老年組)，平均(48.21±7.22)歲。標(biāo)準(zhǔn)療程為6個(gè)月，每個(gè)療程相隔3周。化療前后，采用麥迪克斯MECG-200型心電圖機(jī)對(duì)兩組患者描記12導(dǎo)聯(lián)心電圖，觀察心電圖改變情況。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組整體化療后心電圖改變

化療前152例患者心電圖均正常，均無相關(guān)高危心臟病因素。完成化療周期后，所有乳腺癌患者異常心電圖總陽性率59.2%(90/152)。在心電圖異常患者中，ST-T改變占76.7%(69/90)，QT間期延長占11.1%(10/90)，右束支阻滯或一度房室阻滯占5.6%(5/90)、房性早搏占3.3%(3/90)、室性早搏占2.2%(2/90)、間歇性預(yù)激占1.1%(1/90)。

2.2 6個(gè)化療周期結(jié)束后兩組心電圖異常比較

6個(gè)化療周期結(jié)束后，老年組較非老年組的心電圖異常發(fā)生率顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 6個(gè)化療周期結(jié)束后老年組與非老年組心電圖

3 討論

與其他大多數(shù)國家一樣，乳腺癌是威脅我國女性健康和生命的主要疾病之一。乳腺癌如早期發(fā)現(xiàn)，可經(jīng)外科切除治療達(dá)到良好療效，而約81.4%的浸潤性乳腺癌患者需要接受輔助化療[1]。蒽環(huán)類藥物是乳腺癌化療的一線治療藥物，其抗腫瘤作用強(qiáng)、療效確切，但也存在導(dǎo)致脫發(fā)、心臟損害和骨髓抑制等不良反應(yīng)。其中，心臟毒性是蒽環(huán)類藥物最突出的不良反應(yīng)，并且該藥物導(dǎo)致的心臟毒性常常為進(jìn)展性的和非可逆性的[4]。因此，早期監(jiān)測和預(yù)防這類藥物的不良反應(yīng)至關(guān)重要。

心電圖作為每名入院患者必做的檢查項(xiàng)目之一，對(duì)于檢測蒽環(huán)類藥物引起的心臟毒性具有一定的臨床參考價(jià)值。特別是當(dāng)原無心臟病史及心電圖改變的乳腺癌患者化療后出現(xiàn)心電圖改變時(shí)，應(yīng)高度懷疑為化療藥物所致；及時(shí)加用保護(hù)心臟的藥物對(duì)于預(yù)防患者后期進(jìn)一步發(fā)展為心臟器質(zhì)性損害具有重要意義。

目前，蒽環(huán)類藥物的心臟毒性機(jī)制尚未明確，氧自由基引起的氧化損傷可能是主要原因之一[5]。蒽環(huán)類藥物引起的心臟毒性在心電圖上可表現(xiàn)為急性冠脈綜合征、房/室性心律失常及傳導(dǎo)阻滯等改變。既往文獻(xiàn)多數(shù)證明化療藥物對(duì)心臟有損害，心電圖檢查可以早期發(fā)現(xiàn)心臟損害。本研究分析了152例乳腺癌患者，結(jié)果顯示90例(59.2%)化療后出現(xiàn)了心臟損傷，這和既往的研究結(jié)果相符。152例乳腺癌患者化療后心電圖異常表現(xiàn)為ST-T改變、QT間期延長、房室阻滯、房/室性早搏等，以ST-T改變最多見。韓崇等[6]研究結(jié)果表明這與化療藥物引起的局灶性或多灶性心肌變性導(dǎo)致的心室復(fù)極不均一性增加有關(guān)。心電圖的這些改變有可能提示早期、小面積的心肌損害，臨床應(yīng)重視加強(qiáng)心電圖的規(guī)律監(jiān)測，以早期發(fā)現(xiàn)上述改變，及時(shí)采取相應(yīng)措施。

年齡是心血管事件發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]，不同年齡段患者，其心臟對(duì)藥物的耐受性不同。王曉等[8]對(duì)176名惡性腫瘤患者化療前后心電圖進(jìn)行分析，經(jīng)統(tǒng)計(jì)<50歲者占19.7%，50～59歲者占50.4%，60～69歲者占49.3%，70～79歲者占61.7%。<50歲組心律失常發(fā)生率低于>50歲的各年齡組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述研究分析的是惡性腫瘤患者化療前后心電圖異常，且所取的年齡分界點(diǎn)為50歲，而目前全球通用的老年定義是把60歲或65歲及以上人口稱為“老年人口”，故本研究以60歲為年齡分界點(diǎn)，將乳腺癌患者分為非老年組和老年組，結(jié)果證實(shí)不同組別化療后出現(xiàn)的心電圖異常存在差異性。老年人因心臟的脂肪及結(jié)締組織增多，心臟膠原樣變性及淀粉樣變性增多[9]，故心排出量隨年齡的增長逐漸減少，血管彈性變差，心臟攝血阻力增加，因而影響化療藥物的代謝和消除，故老年人對(duì)化療藥物的心臟耐受性比非老年人差。年齡越大，化療后心電圖異常的發(fā)生率就越高。因此，在化療過程中建議對(duì)60歲以上人群常規(guī)采取預(yù)防措施，如用表柔比星替代多柔比星、酌情調(diào)整劑量、延長滴注時(shí)間、使用多柔比星脂質(zhì)體、加用心臟保護(hù)劑右丙亞胺等[10]。

無論是對(duì)老年組還是非老年組患者，化療均會(huì)帶來一定的心臟毒性。老年人相對(duì)非老年人來說，對(duì)化療藥物的耐受性更差、心臟損害也更常見。故對(duì)60歲以上化療患者，應(yīng)在化療過程中常規(guī)采取保護(hù)心臟的預(yù)防措施。

[1] Fan L, Strasser-Weippl K, Li JJ, et al. Breast cancer in China[J]. Lancet Oncol, 2014, 15(7)：279-289.

[2] Di Lisi D, Bonura F, Macaione F, et al. Chemotherapy-induced cardiotoxicity: role of the tissue Doppler in the early diagnosis of left ventricular dysfunction[J]. Anticancer Drugs, 2011, 22(5)：468-472.

[3] 陳劍瓊,孫國平.化療藥物的心臟毒性及研究進(jìn)展[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 47(4)：477-480.

[4] 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì). 蒽環(huán)類藥物心臟毒性防治指南(2013年版)[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2013, 18(10)：925-934.

[5] 胡莎, 賈蒼松. 蒽環(huán)類抗腫瘤藥物的心臟毒性[J]. 中國小兒血液與腫瘤雜志, 2009, 14(2)：94-97.

[6] 韓崇, 朱雄, 徐云根. 蒽環(huán)類抗腫瘤化合物的研究進(jìn)展[J]. 中國新藥雜志, 2013, 22(3)：307-312, 335.

[7] Howlett SE. 年齡對(duì)心血管系統(tǒng)的影響[J]. 中國心血管雜志, 2011, 16(1)：69-78.

[8] 王曉, 趙變鋒, 常保萍, 等. 176例惡性腫瘤患者化療前后心電圖變化及臨床意義[J]. 內(nèi)科急危重癥雜志, 2011, 17(6)：362-371.

[9] 遲曄虹, 趙蘇云, 段曉莉, 等. 260例老年人心律失常心電圖分析[J]. 實(shí)用心電學(xué)雜志, 2016, 25(2)：129-131.

[10] Van Dalen EC, Caron HN, Dickinson HO, et al. Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2011,6(2)：CD003917.